陳莉，王志榮，李小剛

（1.同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，上海200065；2.上海市寶山區(qū)大場醫(yī)院，上海200072）

雷貝拉唑治療消化性潰瘍伴幽門螺桿菌陽性117例療效評價*

陳莉1，2，王志榮1，李小剛2

（1.同濟(jì)大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院，上海200065；2.上海市寶山區(qū)大場醫(yī)院，上海200072）

目的探討雷貝拉唑治療消化性潰瘍伴幽門螺桿菌（HP）陽性的效果。方法選擇2013年3月至2015年3月醫(yī)院收治的234例HP為陽性的消化性潰瘍患者，隨機(jī)均分為治療組和對照組，各117例。治療組采用雷貝拉唑治療，對照組采用奧美拉唑治療。結(jié)果治療1 d后，治療組上腹疼痛的緩解率為72.65%，明顯高于對照組的33.33%，1周后，治療組的上腹疼痛緩解率達(dá)100.00%；治療1 d后，兩組患者臨床癥狀如上腹脹痛、噯氣、反酸、惡心等均顯著改善，且治療組改善幅度更明顯（P<0.05）；治療組患者的潰瘍愈合時間及HP根除時間顯著少于對照組，潰瘍愈合率為93.16%，高于對照組的73.50%，HP根除率為95.73%，高于對照組的78.63%（P<0.05）；治療組的總有效率為97.44%，顯著高于對照組的88.03%（P<0.05）；治療后1年的隨訪調(diào)查中，治療組的潰瘍復(fù)發(fā)率和HP再感染率明顯低于對照組（P<0.05）；治療后2年的隨訪調(diào)查中，兩組的潰瘍復(fù)發(fā)率和HP再感染率均有增加，但治療組的復(fù)合率和感染率明顯低于對照組（P<0.05）。結(jié)論雷貝拉唑較奧美拉唑用于改善陽性HP消化性潰瘍效果更顯著，能緩解患者的臨床癥狀，提高潰瘍愈合率，降低HP感染率，值得臨床推廣。

雷貝拉唑；消化性潰瘍；幽門螺桿菌；療效

消化性潰瘍（PU）是由胃酸或胃蛋白酶的消化作用、幽門螺桿菌（HP）的感染和胃黏膜防護(hù)作用減弱，而引起胃、十二指腸、食管下段、胃空腸吻合周圍和具有異位胃黏膜的Meckel憩室的潰瘍，以胃潰瘍（GU）與十二指腸潰瘍（DU）最常見［1-3］。質(zhì)子泵抑制劑（PPI）可有效治療消化性潰瘍，雷貝拉唑?yàn)樾?代的質(zhì)子泵抑制劑，其抑酸能力比奧美拉唑更強(qiáng)［4］。筆者觀察了雷貝拉唑聯(lián)合抗生素治療幽門螺桿菌陽性的消化性潰瘍的療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年3月至2015年3月醫(yī)院收治的經(jīng)胃鏡檢查確診為消化性潰瘍，且由快速尿素酶的檢查HP陽性的234例患者，均符合《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》中消化性潰瘍的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，包括106例十二指腸球部潰瘍，19例復(fù)合性潰瘍，109例胃潰瘍。所有患者均處在活動期，經(jīng)檢查確診無嚴(yán)重的肝、心、腎等并發(fā)性癥狀，無哺乳期婦女和孕婦，無藥物過敏史，近4周內(nèi)未使用過抗生素或近2周內(nèi)未使用過質(zhì)子泵抑制劑的患者。將患者隨機(jī)分為兩組，各117例。治療組中，男61例，女56例；年齡21～63歲，平均（43.4±4.7）歲。對照組中，男58例，女59例；年齡21～65歲，平均（44.1±3.9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

治療組給予雷貝拉唑鈉腸溶膠囊（江蘇濟(jì)川制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040916，規(guī)格為每粒10mg）10mg，每天1次，晨服；克拉霉素片（河南天方藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20046141，規(guī)格為每片0.25 g）500mg；阿莫西林膠囊（昆明貝克諾頓制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H53021880，規(guī)格為每粒0.5 g）1 g，每天2次，均在飯前1 h服用。對照組給予奧美拉唑腸溶片（國藥集團(tuán)工業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20094110，規(guī)格為每片20mg）20mg；阿莫西林1 000mg，每天2次，均在飯前1 h服用。給患者用藥前須征得患者知情同意，且在治療期間不另用其他藥物，注意控制飲食和常規(guī)禁忌。于第1，2，3，6天到院就診，及時記錄癥狀情況與不良反應(yīng)，在治療結(jié)束后的予1個月復(fù)檢胃鏡，評價潰瘍治療情況及檢測HP。觀察、記錄患者潰瘍的愈合時間、愈合率、HP根除時間和清除率。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn)

潰瘍愈合情況參考文獻(xiàn)［6］判定，治愈：潰瘍消失或愈合處于瘢痕期、臨床病癥消失；顯效：臨床病癥基本緩解，潰瘍基本消失，HP根除，但仍有炎癥；有效：臨床病癥基本緩解，50%以上的潰瘍面積消失，HP根除；無效：臨床病癥無明顯變化或加重，潰瘍面積縮小50%以內(nèi)或面積增大，HP未根除?？傆行?治愈+顯效+有效。HP根除參考文獻(xiàn)［7］判定：采用快速尿素酶實(shí)驗(yàn)檢測，若顯陰性則為清除，陽性為未清除。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計軟件分析。計數(shù)資料采用百分比表示，使用χ2檢驗(yàn)方法。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)果

結(jié)果見表1至表5。

3　討論

消化性潰瘍在臨床消化系統(tǒng)類疾病較常見、多發(fā)，一般認(rèn)為胃癌、消化性潰瘍等發(fā)病多與飲食、情緒、遺傳和HP的感染密切相關(guān)［8-9］。因此，若要根除HP和減少胃酸分泌，必須針對HP陽性型消化性潰瘍進(jìn)行治療。隨著HP在臨床對抗生素的耐藥性逐漸升高，使用傳統(tǒng)抗生素對HP的根除效果不太理想［10］。目前，廣泛應(yīng)用阿莫西林和克拉霉素等抗生素，僅對HP革蘭陰性菌有較強(qiáng)的殺滅能力［11］。雷貝拉唑聯(lián)合阿莫西林和克拉霉素的三聯(lián)療法在臨床應(yīng)用也較普遍，是治療HP陽性型消化性潰瘍的常用療法，且效果良好［12］。

PPI能有效降低HP的感染率［13］。雷貝拉唑作為第3代PPI制劑，比第1代和第2代優(yōu)勢更明顯，主要表現(xiàn)為不同的PPI與其結(jié)合位置的選擇性不同［14］。奧美拉唑一般涉及2個半胱氫酸殘基Cys813（或812）和Cys892，分別位于第4～6跨膜區(qū)和第7～8跨膜區(qū)；而雷貝拉唑則更加涉及多半胱氨酸殘基，可結(jié)合的靶點(diǎn)更多，起效快且持久［15］。由于雷貝拉唑在吡唑環(huán)和苯并咪唑環(huán)可進(jìn)行不同的基團(tuán)取代，擁有很高的解離常數(shù)（pKa），經(jīng)非酶降解成為硫醚復(fù)合物，能不活化為磺烯酸的形式，通過內(nèi)源性谷胱甘肽快速分離與H+，K+-ATP的結(jié)合位點(diǎn)，達(dá)到高效的抑酸能力，且能直接攻擊HP，并能以非競爭性地降低HP尿素酶的分泌量，與其他抗菌藥物達(dá)到更大的HP根除率［16］。故使用雷貝拉唑治療HP陽性型消化性潰瘍，比奧美拉唑起效更快，療效更突出。尤其是雷貝拉唑能有效抑制胃酸的過多分泌，降低胃內(nèi)較強(qiáng)的酸性環(huán)境，只是其胃酸的抑制能力與劑量相關(guān)［17］。使用雷貝拉唑三聯(lián)療法、四聯(lián)療法能快速緩解患者的身體疼痛，促進(jìn)胃部潰瘍面愈合，減慢克拉霉素的降解速度，增加克拉霉素的抑菌時間，大幅提高克拉霉素殺滅HP的能力，從而增大對消化性潰瘍的治療效果［18］。

本研究結(jié)果顯示，雷貝拉唑聯(lián)合其他抗生素效果更好?；颊咴谥委? d后，使用雷貝拉唑的上肢疼痛緩解率明顯高于奧美拉唑，且在治療1周以后，雷貝拉唑患者的上腹疼痛緩解率達(dá)100.00%?；颊咴谑褂美棕惱蛑委? d后，臨床癥狀如上腹脹痛、噯氣、反酸、惡心得到顯著改善，且明顯低于奧美拉唑。采用雷貝拉唑的患者潰瘍愈合時間明顯短于奧美拉唑患者，潰瘍愈合率更高，且HP根除時間明顯變短，HP的根除率更高，治療的總有效率更高。在治療后1，2年的隨訪調(diào)查中，患者的潰瘍復(fù)發(fā)率和HP再感染率明顯偏少。

表1　兩組患者治療1周內(nèi)上腹部疼痛緩解情況比較［例（%），n=117］

表2　兩組患者臨床癥狀比較［例（%），n=117］

表3　兩組患者潰瘍愈合情況及HP根除情況比較（±s，n=117）

表3　兩組患者潰瘍愈合情況及HP根除情況比較（±s，n=117）

組別治療組對照組潰瘍愈合時間（周）4.23±1.01*6.01±3.43潰瘍愈合［例（%）］109（93.2）*86（73.5）HP根除時間（d）8.75±1.05*10.88±3.65 HP根除情況［例（%）］112（95.73）*92（78.63）

表4　兩組患者臨床療效比較［例（%），n=117］

表5　隨訪2年中兩組患者的潰瘍復(fù)發(fā)和HP再感染情況比較［例（%），n=117］

綜上所述，雷貝拉唑較奧美拉唑在改善陽性HP消化性潰瘍的效果更顯著，能緩解患者的臨床癥狀，增加潰瘍的愈合率，降低HP的感染率，值得臨床推廣。

［1］徐丹，杭海燕，劉敏,等.消化性潰瘍中醫(yī)證型與證素分布特點(diǎn)的文獻(xiàn)研究［J］.中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志,2012,18（7）：722-724.

［2］Chung-Shun W,Chee-Fah C,Hung-Chia L,et al.Eradication of Helicobacter pylori for prevention of ulcer recurrence after simple closureof perforated peptic ulcer：a meta-analysis of randomized controlled trials［J］.Journalof Surgical Research,2013,182（2）：219-226.

［3］周虹,呂農(nóng)華.幽門螺桿菌與消化性潰瘍并出血的研究現(xiàn)狀［J］.世界華人消化雜志,2011,19（10）：1 063-1 066.

［4］熊章鄂,仝巧云,鄭世華,等.雷貝拉唑聯(lián)合健胃愈瘍片治療非甾體抗炎藥相關(guān)性消化性潰瘍70例［J］.醫(yī)藥導(dǎo)報,2012,31（11）：1 436-1 437.

［5］林小蘭,李珍,謝亨銀.兩種根治幽門螺旋桿菌相關(guān)消化性潰瘍方案的成本-效果分析［J］.廣東醫(yī)學(xué),2012,33（6）：844-846.

［6］李松財.雷貝拉唑與不同抗生素聯(lián)用序貫治療幽門螺桿菌的療效觀察［J］.中國藥房,2011,22（16）：1 484-1 485.

［7］張杰,段和力,汪海濤,等.不同療程雷貝拉唑四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的效果觀察［J］.山東醫(yī)藥,2011,51（51）：84-85.

［8］鄒菁華.蘭索拉唑治療消化性潰瘍療效分析［J］.重慶醫(yī)學(xué),2012, 41（22）：2 296-2 297.

［9］王東升,吳麗波,胡中橋.幽門螺桿菌感染消化性潰瘍治療的療效分析［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2014,24（4）：921-923.

［10］Gisbert JP,Calvet X,Cosme A,etal.Long-term follow-up of 1,000 patients cured of Helicobacter pylori infection following an episode of peptic ulcer bleeding［J］.The American Journal of Gastroenterology, 2012,107（8）：1 197-1 204.

［11］楊忠蘭,吳云峰,田茂超.雷貝拉唑聯(lián)合抗生素序貫療法治療幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍療效及預(yù)后分析［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志, 2015,25（18）：91-94.

［12］趙淑娟,馬素萍,趙紅衛(wèi),等.序貫與三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的臨床應(yīng)用比較［J］.中國藥學(xué)雜志,2013,48（5）：392-394.

［13］Chuah SK,TaiWC,Hsu PI,et al.The Efficacy of Second-Line Anti-Helicobacter pylori Therapy Using an Extended 14-Day Levofloxacin/ Amoxicillin/Proton-Pump Inhibitor Treatment-A Pilot Study［J］. Helicobacter,2012,17（5）：374-381.

［14］苗鳳英,李彥飛,步曉華,等.阿莫西林聯(lián)合雷貝拉唑在NSAIDs相關(guān)性潰瘍治療中的作用［J］.世界華人消化雜志,2013,21（36）：4 200-4 203.

［15］孔春雨.三聯(lián)療法治療老年幽門螺桿菌陽性消化性潰瘍患者的最佳時效［J］.中國老年學(xué)雜志,2015（15）：4 265-4 266.

［16］唐艷波,謝勝,林中，等.不同劑量三聯(lián)療法根除幽門螺桿菌療效比較［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志,2012,22（13）：101-104.

［17］洪軍波,劉東升,汪安江，等.幽門螺桿菌根除效果的影響因素及機(jī)制研究進(jìn)展［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29（16）：2 593-2 594.

［18］楊雪,高采平,邱春華.不同四聯(lián)補(bǔ)救方案根除幽門螺桿菌療效比較研究［J］.中國實(shí)用內(nèi)科雜志,2015,35（5）：424-426.

Rabeprazole for Treating Peptic Ulcer w ith Helicobacter Pylori Positive in 117 Cases

Chen Li1，2，Wang Zhirong1，Li Xiaogang1
（1.Tongji Hospital Affiliated to Tongji University，Shanghai，China 200065；2.Baoshan District Dachang Hospital，Shanghai，China 200072）

Objective To investigate the effect of rabeprazole in treating peptic ulcer with helicobacter pylori（HP）positive.M ethods 234 patients with peptic ulcer with HP infection from March 2013 to March 2015 in the hospital were random ly divided into the observation group and the control group.The observation group was given Rabeprazole，and the control group was given Omeprazole.Results 1 day after treatment，the remission rate of epigastric pain in observation group was 72.65%，which was obviously higher than 33.33%in the control group（P<0.05）；1 week after treatment，the remission rate of epigastric pain in the observation group was 100.00%；1 day after treatment，the clinical symptoms such as abdominal pain，belching，acid regurgitation，nausea etc.，were significantly improved in the two groups，and the observation group improved more significantly（P<0.05）；the healing time of ulcer and HP eradication in the observation group were significantly shorter than those in the control group，and the healing rate of ulcer in the observation group was 93.16%，which was significantly higher than 73.50%of the control group，and the eradication rate of HP in the observation group was 95.73，which was significantly higher than 78.63%in control group；the total effective rate in the observation group was 97.44%，which was significantly higher than 88.03%in the control group（P<0.05）；in the 1 year follow-up survey，the recurrence rate of ulcer and infection rate of HP in the observation group was significantly lower than those in the control group（P< 0.05）；and in two years of follow-up survey，the recurrence rate of ulcer and infection rate of HP in the 2 groups were increased，but the observation group still significantly lower than those in the control group（P<0.05）.Conclusion Rabeprazole for impoving positive HP peptic ulcer has better effect than omeprazole，which can relieve the clinical symptoms，increase the healing rate of ulcer，reduce the infection rate of HP，it is worthy of clinical promotion.

Rabeprazole；peptic ulcer；helicobacter pylori；curative effect

R969.4；R975+.6

A

1006-4931（2015）24-0038-03

陳莉（1981-），女，大學(xué)本科，主治醫(yī)師，主要從事臨床消化科工作，（電子信箱）celineyoyo@hotmail.com；王志榮（1962-），男，博士研究生，主任醫(yī)師，主要從事臨床消化科工作，本文通訊作者，（電子信箱）shwzr123@sina.com。

2015-06-14）

*上海市寶山區(qū)科學(xué)技術(shù)委員會科研項(xiàng)目，項(xiàng)目編號：04-E-20。