羅 進

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸科，四川 內(nèi)江 641000）

順爾寧聯(lián)用小劑量氨茶堿、舒利迭治療成人咳嗽變異性哮喘有效性和安全性的臨床研究

羅 進

（四川省內(nèi)江市第一人民醫(yī)院呼吸科，四川 內(nèi)江 641000）

目的 觀察順爾寧聯(lián)合小劑量氨茶堿和舒利迭治療成人咳嗽變異性哮喘的臨床效果，并評價其安全性。方法將68例成人咳嗽變異性哮喘患者隨機分為試驗組和對照組，每組34例。試驗組患者給予順爾寧聯(lián)合小劑量氨茶堿和舒利迭治療，對照組患者給予順爾寧安慰劑空白片加小劑量氨茶堿和舒利迭，治療6周后評估其有效性和安全性。結(jié)果6周后兩組病情均有所改善，治療后試驗組較對照組的肺功能改善明顯；與對照組相比，試驗組顯效率和總有效率明顯提高，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。試驗組及對照組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)及不良事件。結(jié)論順爾寧聯(lián)用小劑量氨茶堿及舒利迭治療咳嗽變異性哮喘臨床效果明顯，優(yōu)于僅使用氨茶堿和舒利迭，不良反應(yīng)發(fā)生率低，值得臨床廣泛應(yīng)用。

順爾寧；氨茶堿；舒利迭；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（CVA）又名隱匿型哮喘，是一種特殊類型的哮喘。本病多見于兒童，但近年來在成人中的發(fā)病率呈上升趨勢。臨床以慢性咳嗽為唯一或主要表現(xiàn)，多發(fā)生于夜間或凌晨，有氣道高反應(yīng)性。本病極易與其他呼吸道疾病混淆而導(dǎo)致誤診，抗生素治療效果不佳。各國的哮喘指南均推薦有效控制哮喘首選激素，但激素并不能抑制哮喘反應(yīng)中的所有炎性介質(zhì)。近年來，國內(nèi)外研究表明白三烯受體拮抗劑對于哮喘的治療具有重要作用，耐受性較好，不良反應(yīng)少［1-2］。因此，本研究擬采用隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，評價白三烯受體拮抗劑順爾寧聯(lián)合小劑量氨茶堿及舒利迭治療CVA的有效性及安全性。

1　資料與方法

1.1一般資料：選取我院呼吸科2010年10月至2014年2月收治的咳嗽變異性哮喘患者68例，均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)會哮喘組《咳嗽的診斷與治療指南（2009版）》中CVA的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］，所選患者入院均系統(tǒng)應(yīng)用多種抗生素及止咳化痰藥物，但仍頑固性咳嗽。

表1　兩組患者治療前后肺功能的變化

表2　對照組與試驗組療效情況［例（%）］

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：4周內(nèi)使用過全身糖皮質(zhì)激素或白三烯類受體拮抗劑治療者，近3個月服用過血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑者，合并有嚴(yán)重心、肝、腎、腦等器官病變或其他肺部疾病者，妊娠、哺乳期婦女，酗酒、有藥物依賴史、吸毒的患者，自動終止治療或失去聯(lián)系者，不遵守或嚴(yán)重違反協(xié)議患者。

1.3分組與治療

1.3.1分組方法：本試驗共收集68例成人咳嗽變異性哮喘患者，采取隨機、雙盲的方法平行設(shè)計為試驗組和對照組。采用安慰劑與試驗組平行對照。其中對照組男19例，女15例，年齡21～66歲，病程3.1～17.5年；試驗組男17例，女17例，年齡20～64歲，病程3.8～16.9年。兩組患者的年齡、性別、病程、臨床癥狀等比較無顯著性差異（P＞0.05），有可比性。

1.3.2治療方法：試驗組34例，順爾寧咀嚼片10 mg，每晚頓服。聯(lián)合小劑量氨茶堿和舒利迭治療，氨茶堿控釋劑口服，1次200 mg，1次/天；舒利迭（50/250 μg）吸入，2次/天。持續(xù)治療6周。對照組34例，順爾寧安慰劑空白片10 mg，每晚頓服，加小劑量氨茶堿和舒利迭治療，氨茶堿和舒利迭用法同試驗組，持續(xù)治療6周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1肺功能檢測：采用spirometer HI-801肺功能檢測儀。肺功能的觀察指標(biāo)包括：第1秒用力呼氣容積占預(yù)計值百分比（FEV1/預(yù)計值）、第1秒用力呼出量占用力肺活量的百分比（FEV1/FVC）及呼氣峰值流速（PEF），分別于治療前以及療程結(jié)束后進行測定。

1.4.2臨床療效判定：治療期間記錄兩組患者咳嗽次數(shù)及病情變化，并隨訪12周觀察復(fù)發(fā)情況。臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)參考國內(nèi)研究報道［4］。顯效：治療結(jié)束時咳嗽癥狀減少＞90%，隨訪12周無復(fù)發(fā)；有效：治療結(jié)束時咳嗽比治療前減少＞50%～90%，12周內(nèi)無復(fù)發(fā)；無效：治療結(jié)束時咳嗽減少＜50%，或12周內(nèi)有復(fù)發(fā)?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.3安全性指標(biāo)：治療中觀察患者不良反應(yīng)；治療前及療程結(jié)束后監(jiān)測血尿常規(guī)、肝腎功能等變化。

1.5統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。計量資料以（）表示，計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2　結(jié)　果

2.1肺功能：表1顯示，治療前兩組肺功能比較無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；治療后兩組患者FEV1/預(yù)計值、FEV1/FVC、PEF均較治療前有所升高（P＜0.05）；治療后試驗組FEV1/預(yù)計值、FEV1/FVC、PEF各項肺功能指標(biāo)較對照組升高明顯（P＜0.05）。

2.2臨床療效評價及復(fù)發(fā)率：表2結(jié)果表明，試驗組顯效率及總有效率均明顯高于對照組，而復(fù)發(fā)率低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3不良反應(yīng)和安全性評價：治療期間對照組出現(xiàn)心悸2例，惡心3例，興奮3例，失眠2例，頭痛1例，口干5例，煩躁不安2例；試驗組出現(xiàn)心悸1例，惡心2例，興奮2例，輕微嗜睡1例，口干4例，輕度手抖1例，一過性頭暈2例，均未做特殊處理，3～4 d后自然緩解，無因不良反應(yīng)停藥病例。治療前后兩組患者血尿常規(guī)、肝腎功能檢查未見異常。

3　討　論

咳嗽變異性哮喘以咳嗽為唯一或主要臨床表現(xiàn)，無明顯喘息、氣促等癥狀。咳嗽變異性哮喘由于持續(xù)存在氣道炎癥，氣道阻力和高反應(yīng)性介于正常人和哮喘患者之間，對各種刺激的敏感性增高，故引起持續(xù)性頑固性咳嗽。未經(jīng)積極控制治療的咳嗽變異性哮喘患者數(shù)月或數(shù)年后可出現(xiàn)典型的哮喘癥狀［5-6］。

目前，各國的哮喘指南均推薦首選激素來有效控制哮喘。吸入激素治療可減輕哮喘患者急性加重的程度，減少發(fā)生率。本研究中使用的舒利迭為β2-受體激動劑和吸入糖皮質(zhì)激素丙酸氟替卡松兩種成分的混和干粉吸入制劑。沙美特羅和丙酸氟替卡松有相互協(xié)同作用，沙美特羅可減輕支氣管痙攣，使其長時間保持舒張，減少氣道高反應(yīng)性，亦可預(yù)激活糖皮質(zhì)激素受體，增加丙酸氟替卡松受體的敏感性，從而提高丙酸氟替卡松的抗炎活性。為減少激素用量，目前普遍主張激素為主與其他抗炎藥物聯(lián)合使用［7-8］。

本研究中，試驗組順爾寧聯(lián)合小劑量氨茶堿、舒利迭治療咳嗽變異性哮喘和對照組僅用氨茶堿、舒利迭相比，試驗組的顯效率和總有效率均高于對照組，肺功能改善更加明顯，復(fù)發(fā)率較低，分析原因可能是：和激素治療對比，順爾寧能夠有效擴張氣道，阻斷白三稀產(chǎn)生炎癥的路徑，保護正常黏膜并具有抗炎作用，而吸入激素卻無法阻斷此路徑，且順爾寧在應(yīng)用中也會對吸入激素療法進行補充，二者聯(lián)用產(chǎn)生了協(xié)同作用。試驗組治療過程中不良反應(yīng)發(fā)生率低，表明這幾種藥物聯(lián)合應(yīng)用安全性高，患者能夠很好的依從。

綜上所述，順爾寧聯(lián)合小劑量氨茶堿、舒利迭治療CVA較僅用氨茶堿、舒利迭療效顯著、安全可靠、復(fù)發(fā)率低，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］Ghosh G，Manglik AK，Roy S.Efficacy and safety of montelukast as monotherapy in children with mild persistent asthma［J］.Indian Pediatr，2006，43（9）:780-785.

［2］Pedersen SE，Hurd SS.Global strategy for the diagnosis andmana gementof asthma in children 5 years and younger［J］.Pediatr Pulmonol，2011，46（1）:1-17.

［3］中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘組.咳嗽的診斷與治療指南（2009版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2009，32（6）:407-413.

［4］龍敏躍，梁翠苗.孟魯司特鈉與酮替芬治療82例小兒咳嗽變異性哮喘的療效比較［J］.亞太傳統(tǒng)醫(yī)藥，2013，9（2）:172-174.

［5］孫茜.丙卡特羅聯(lián)氯雷他定治療咳嗽變異性哮喘23例分析［J］.航空航天醫(yī)藥，2010，21（4）:559.

［6］王吉耀.內(nèi)科學(xué)［M］.2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2010:51-52.

［7］Liu ZW，Yue F.Research on the molecular mechanism of seretide treatment to asthma disease［J］.Eur Rev Med Pharmacol Sci，2012，16（12）:1701-1706.

［8］Song NC，He JB.Comparative study on effect of acupoint heatsensitive moxibustion and seretide on the symptoms［J］.Zhongguo Zhen Jiu，2012，32（7）:593-596.

R562.2+5

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1671-8194（2015）22-0132-02