何英，佘定平，陳欽榜，吳建龍

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518035）

注射用頭孢呋辛鈉室溫儲(chǔ)存質(zhì)量穩(wěn)定性考察

何英，佘定平，陳欽榜，吳建龍

（廣東省深圳市第二人民醫(yī)院藥學(xué)部，廣東深圳518035）

目的研究注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）存放一定時(shí)間后的質(zhì)量變化，為該藥的儲(chǔ)存管理提供參考。方法選取3個(gè)不同廠家的注射用頭孢呋辛鈉，置25℃下存放，分別于0，1，2，3個(gè)月時(shí)取樣，按2010年版《中國(guó)藥典（二部）》頭孢呋辛鈉項(xiàng)下方法，檢查其性狀、顏色、水分、pH、含量及有關(guān)物質(zhì)是否符合規(guī)定。結(jié)果3批不同廠家的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量差異大，主要是顏色不符合要求。結(jié)論溫度對(duì)頭孢呋辛鈉質(zhì)量影響大，應(yīng)警惕近效期藥品因儲(chǔ)存不當(dāng)而縮短效期。

頭孢呋辛鈉；溫度；質(zhì)量穩(wěn)定性；近效期；高效液相色譜法

2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定，注射用頭孢呋辛鈉的儲(chǔ)存要求遮光、密閉、陰涼處（不超過(guò)20℃）保存［1］。而藥品從出廠到臨床使用要經(jīng)過(guò)多個(gè)流通環(huán)節(jié)，嚴(yán)格執(zhí)行在20℃陰涼處儲(chǔ)存有一定難度。儲(chǔ)存溫度過(guò)高或過(guò)低都會(huì)導(dǎo)致藥品變質(zhì)［2-3］，特別是在不符合規(guī)定條件下儲(chǔ)存的近效期藥品，其質(zhì)量的穩(wěn)定性較低。筆者分析了該藥品置室溫（25℃）下一定時(shí)間后藥品的質(zhì)量狀況，為藥品的儲(chǔ)存管理提供參考。

1　儀器與試藥

Waters2690/2487型高效液相色譜儀，包括自動(dòng)進(jìn)樣器、柱溫箱、2487型紫外檢測(cè)器、Millenium數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)（美國(guó)Waters公司）；HANNA213型pH計(jì)；AB135-S型電子天平；SFY-20型水分測(cè)定儀（深圳冠亞電子科技有限公司）。頭孢呋辛鈉對(duì)照品（批號(hào)為FN21310050，含量為93.0%）；頭孢呋辛鈉3批120支，3個(gè)不同國(guó)產(chǎn)廠家，分別為A公司、B公司及C公司，規(guī)格均為0.75 g，見(jiàn)表1；乙腈，醋酸，醋酸鈉，枸櫞酸，磷酸氫二鈉，均為分析純。

表1　3個(gè)不同生產(chǎn)廠家的樣品情況

2　方法與結(jié)果

2.1樣品準(zhǔn)備

通過(guò)醫(yī)藥公司購(gòu)進(jìn)3個(gè)不同廠家生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉，置25℃下存放，分別于0，1，2，3個(gè)月時(shí)取樣，按照2010年版《中國(guó)藥典（二部）》頭孢呋辛鈉項(xiàng)下方法，檢查其性狀、顏色、水分、pH、含量及有關(guān)物質(zhì)是否符合規(guī)定。

2.2色譜條件

色譜柱：Inertsil HPLC Column辛烷基硅烷鍵合硅膠柱（150 mm×4.6mm，5μm）；流動(dòng)相：pH=3.4醋酸鹽緩沖液-乙腈（85∶15，V∶V）；檢測(cè)波長(zhǎng)：273 nm；流速：1.5mL/min；進(jìn)樣量：20μL；柱溫：40℃；保留時(shí)間：6.99min。按外標(biāo)法以峰面積進(jìn)行定量。

2.3樣品溶液制備

精密稱(chēng)取3個(gè)廠家的注射用頭孢呋辛鈉各500mg，分別置3個(gè)100 mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，各精密吸取5.0 mL置25mL容量瓶中，加水至刻度，搖勻，待測(cè)。

2.4含量測(cè)定

分別于0，1，2，3個(gè)月各時(shí)段按上述方法制備溶液，按擬訂色譜條件進(jìn)樣測(cè)定，每1個(gè)樣品進(jìn)3針，取平均值，計(jì)算樣品含量。2.5有關(guān)物質(zhì)測(cè)定

精密量取頭孢呋辛鈉適量，加水溶解并制成每1mL含0.5mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加水制成每1mL含5μg的溶液，作為對(duì)照溶液。按2.2項(xiàng)下色譜條件，精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20μL，分別注入高效液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍。

2.6pH測(cè)定及顏色檢查

取頭孢呋辛鈉適量，加水制成每1mL中含0.1 g的溶液，依2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定用pH計(jì)測(cè)定，pH應(yīng)為4.5～6.5。取頭孢呋辛鈉5瓶，分別按標(biāo)示量加0.05mol/L乙二胺四醋酸二鈉溶液制成質(zhì)量濃度為0.1 g/mL的溶液，溶液應(yīng)無(wú)色；如顯色，依2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定，與黃色或黃綠色8號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，均不得更深。

2.7水分檢查

取頭孢呋辛鈉適量，依2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定用水分測(cè)定儀測(cè)定，含水分不得過(guò)3.5%。

2.8結(jié)果

3個(gè)廠家注射用頭孢呋辛鈉各時(shí)段的含量測(cè)定結(jié)果見(jiàn)表2，有關(guān)物質(zhì)、pH及水分均符合2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。顏色檢查項(xiàng)下C公司的藥品性狀在進(jìn)行試驗(yàn)前為微黃色結(jié)晶性粉末，顏色淺于黃色10號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，深于2010年版《中國(guó)藥典（二部）》規(guī)定的黃色或黃綠色8號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液，說(shuō)明在試驗(yàn)進(jìn)行前該藥已不符合標(biāo)準(zhǔn)。B公司的藥品在放置2個(gè)月后，顏色淺于黃色9號(hào)標(biāo)準(zhǔn)液，也不符合2010年版《中國(guó)藥典（二部）》標(biāo)準(zhǔn)。而A公司的藥品放置3個(gè)月后，顏色無(wú)變化，穩(wěn)定性較好。見(jiàn)表3。

3　討論

通過(guò)考察注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）儲(chǔ)存3個(gè)月的質(zhì)量變化情況發(fā)現(xiàn)，3個(gè)廠家藥品的主藥及有關(guān)物質(zhì)含量、酸堿度和水分變化均符合2010年版《中國(guó)藥典（二部）》標(biāo)準(zhǔn)，但顏色檢查中發(fā)現(xiàn)，其中2個(gè)廠家的藥品分別在考察前和考察第2個(gè)月的檢查結(jié)果不符合規(guī)定，另1個(gè)廠家的藥品直至試驗(yàn)結(jié)束均符合規(guī)定。顏色檢查作為常規(guī)檢查項(xiàng)目，其檢驗(yàn)結(jié)果與未知雜質(zhì)有很大聯(lián)系［4］。如外觀性狀的變化超出了質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定限度，則應(yīng)判斷藥品失效［5］。儲(chǔ)存溫度越高，溶液顏色的變化越快［6］，藥品失效的速度也越快。

本研究發(fā)現(xiàn)，某一樣品（批號(hào)20120629，C公司）考察前即出現(xiàn)質(zhì)量不符合規(guī)定，分析可能有2個(gè)影響因素：藥品在流通環(huán)節(jié)中未注意溫度控制，導(dǎo)致樣品溶液顏色不合格，有報(bào)道也做了類(lèi)似分析［7］；因藥品儲(chǔ)存溫度變化導(dǎo)致效期縮短而失效，藥品說(shuō)明書(shū)中的有效期是基于其在規(guī)定溫度范圍下存放時(shí)間的質(zhì)量保證［8］，由于多個(gè)流通環(huán)節(jié)中儲(chǔ)存條件不完善，特別是受到溫度的影響，溫度的變化將會(huì)影響藥品的有效期。藥品儲(chǔ)存溫度升高2℃，藥品的有效期將會(huì)縮短20%［5］。該批號(hào)藥品為近效期藥品，納入考察前離失效期近7個(gè)月，不排除是由于儲(chǔ)存條件不完善導(dǎo)致的效期縮短，故近效期藥品質(zhì)量值得關(guān)注。其他2個(gè)批次注射用頭孢呋辛鈉在室溫（25℃）條件下儲(chǔ)存1個(gè)月質(zhì)量均穩(wěn)定，儲(chǔ)存2個(gè)月受環(huán)境溫度的影響有1批次不合格，考慮與原料和工藝有關(guān)。建議在實(shí)際工作中，盡量在陰涼庫(kù)儲(chǔ)存，受條件限制的不宜在室溫條件下存放超過(guò)1個(gè)月。近效期藥品如無(wú)陰涼庫(kù)儲(chǔ)存條件應(yīng)在冷藏環(huán)境下儲(chǔ)存。

表2　3個(gè)廠家注射用頭孢呋辛鈉各時(shí)段的含量測(cè)定結(jié)果（%）

表3　3個(gè)廠家注射用頭孢呋辛鈉各時(shí)段的顏色變化情況

本研究為注射用頭孢呋辛鈉儲(chǔ)存管理提供了更多的參考依據(jù)，但考察范圍及抽樣有限，有一定局限性，需要進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來(lái)得出準(zhǔn)確的結(jié)論。

［1］國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010：188-190.

［2］馮小敏，張繼明，徐亮.我院藥庫(kù)藥品貯藏溫度的調(diào)查分析［J］.中國(guó)藥房，2008，19（13）：1 034-1 035.

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Quality Stability of Cefuroxime Sodium for Injection′s Storage at Room Tem perature

He Ying，She Dingping，Chen Qinbang，Wu Jianlong
（Department of Pharmacy，Shenzhen Second People′s Hospital，Shenzhen，Guangdong，China 518035）

Objective To study the quality change of Cefuroxime Sodium for Injection at room temperature（25℃）for a certain time，and provide reference for the drug′s storage management.M ethods Cefuroxime Sodium for Injections from 3 manufacturers were selected and stored under room temperature at 25℃，The character，color，moisture content，pH，content and related substances of this drug were detected at 0，1，2，3 months respectively according to the provisions of cefuroxime sodium in Chinese Pharmacopoeia（2010 version）.Results The quality of Cefuroxime Sodium for Injection among the 3 manufacturers have significantly differences，the main problem was that the color was not in conformity with the requirements.Conclusion The temperature can significantly influence the stability of Cefuroxime Sodium for Injection，and should pay athention to the shortening of expiration date of the drugs due to poor storage.

Cefuroxime Sodium；temperature；quality stability；expiration；HPLC

R927.11；R978.1+1

A

1006-4931（2015）18-0063-02

何英（1967-），女，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)獒t(yī)院藥學(xué)，（電子信箱）heying2288@126.com。

2015-01-27）