劉煒煒，姚建華，吳霞，李慧，田芝奧

（江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇如皋226500）

大黃蟄蟲膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化34例

劉煒煒，姚建華，吳霞，李慧，田芝奧

（江蘇省如皋市人民醫(yī)院，江蘇如皋226500）

目的觀察大黃蜇蟲膠囊治療慢性乙型肝炎肝纖維化的臨床療效。方法回顧性分析2011年6月至2014年10月住院的慢性乙型肝炎肝纖維化患者67例，分為治療組34例和對(duì)照組33例，兩組患者均使用恩替卡韋抗病毒、相同護(hù)肝藥物護(hù)肝治療，治療組患者加用大黃蟄蟲膠囊口服24周。結(jié)果治療24周后隨訪，治療組肝纖維化、B超聲像情況的改善程度明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組病毒應(yīng)答、生化指標(biāo)略優(yōu)于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論在抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用大黃蜇蟲膠囊，對(duì)于慢性乙型肝炎肝纖維化的改善有明顯療效。

大黃蟄蟲膠囊；肝纖維化；慢性乙型肝炎

肝纖維化作為慢性肝炎發(fā)展至肝硬化的一個(gè)病理階段，在整個(gè)慢性肝病病程中尤為關(guān)鍵。在控制病因的基礎(chǔ)上，盡早地加用抗纖維化治療可有效逆轉(zhuǎn)纖維化程度。筆者觀察了大黃蜇蟲膠囊聯(lián)合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎（CHB）肝纖維化的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月至2014年10月醫(yī)院收治的CHB肝纖維化患者67例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～70歲，性別不限；根據(jù)2010年中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)和中華醫(yī)學(xué)會(huì)感染學(xué)分會(huì)聯(lián)合制訂的《慢性乙型肝炎防治指南》［1］，確診為CHB［血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）≤10 ULN，總膽紅素（TBIL）≤3 ULN；乙型肝炎病毒的脫氧核糖核酸（HBV-DNA）載量超過104IU/mL；血清透明質(zhì)酸（HA）、層黏蛋白（LN）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）、Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）4項(xiàng)指標(biāo)至少2項(xiàng)異常；B超檢查提示符合肝纖維化改變（肝臟回聲增粗、分布欠均勻或伴有脾臟腫大或門靜脈主干、脾靜脈增寬）；Child-pugh分級(jí)積分不超過7分［2］］；中醫(yī)辨證分型方面，根據(jù)2006年中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)肝病專業(yè)委員會(huì)通過的《肝纖維化中西醫(yī)結(jié)合診療指南》［3］，辨證選取瘀血阻絡(luò)型。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他類型的病毒性肝炎、藥物性肝損害、脂肪肝（含酒精性）、自身免疫性肝??；合并有晚期腫瘤；已存在晚期肝硬化；合并其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病。將67例患者分為治療組34例和對(duì)照組33例，兩組患者的性別、年齡、生化指標(biāo)、肝纖維化指標(biāo)、B超檢查結(jié)果及中醫(yī)辨證分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者護(hù)肝治療均使用甘草酸制劑護(hù)肝，恩替卡韋片（江蘇正大天晴制藥公司，批號(hào)為15071011，規(guī)格為每片0.5mg），每日1次。治療組加用大黃蜇蟲膠囊（江蘇頤海藥業(yè)公司，批號(hào)為150303，規(guī)格為每粒0.4 g），每次4粒，每日2次。

1.3 觀察指標(biāo)

治療24周后，觀察兩組患者的肝纖維化、B超影像、病毒應(yīng)答及生化變化情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。

表1 兩組患者24周肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者24周肝纖維化指標(biāo)比較（±s）

注：與對(duì)照組治療24周比較，*P＜0.05。下表同。

組別治療組（n=34）對(duì)照組（n=33）時(shí)間治療前治療24周治療前治療24周HA（ng/mL）321.1±227.8 34.5±25.8*339.6±276.2 71.4±45.7*LN（ng/mL）442.7±272.0 67.5±55.7*401.6±241.8 98.9±71.5*PCⅢ（ng/mL）5.9±4.3 1.8±26.9 5.7±2.9 5.4±1.8 IV-C（μg/L）211.5±184.1 68.9±41.0*150.7±170.9 114.7±52.7*

表2 兩組患者24周門靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度比較（±s，mm）

表2 兩組患者24周門靜脈內(nèi)徑及脾臟厚度比較（±s，mm）

組別時(shí)間治療組治療前（n=34）治療24周對(duì)照組治療前（n=33）治療24周門靜脈內(nèi)徑15.1±2.1 11.5±1.7*16.4±2.1 16.5±2.3*脾臟厚度56.4±8.1 41.2±4.7 55.4±9.7 56.8±8.8

3 討論

大黃蟄蟲膠囊根據(jù)漢代中醫(yī)學(xué)家張仲景《金匱要略》中大黃蜇蟲丸研制而成。長(zhǎng)期慢性乙肝患者中醫(yī)辨證多肝腎陰虛，虛而致瘀，瘀血內(nèi)停再反致營(yíng)衛(wèi)受阻，故治宜祛瘀生新。方中大黃涼血解毒、逐瘀，蟄蟲、桃仁、虻蟲等活血化瘀；地黃、芍藥養(yǎng)血潤(rùn)燥；杏仁理氣潤(rùn)腸；黃芩清解郁熱；甘草益氣和中。故本方融活血化瘀、補(bǔ)虛扶正、軟堅(jiān)散結(jié)為一體，可有效針對(duì)瘀血阻絡(luò)型肝纖維化病變，減輕肝纖維化程度［4］。而慢性乙型肝炎所致的肝纖維化是由乙肝病毒持續(xù)復(fù)制，肝細(xì)胞炎癥得不到控制，從而導(dǎo)致肝纖維化，故乙肝病毒是致病的重要因素［5］。恩替卡韋作為當(dāng)今慢乙肝診療中首選的一線抗病毒藥物，具有高效能及耐藥屏障高的優(yōu)勢(shì)［6］。張?zhí)剑?］的研究報(bào)道在抗肝纖維化方面，中藥具有改善肝纖維化的獨(dú)特作用，已被越來越多的國(guó)內(nèi)外專家所重視［8］。因肝纖維化的形成過程中，最重要的因素是肝星狀細(xì)胞（HSC）的活化、轉(zhuǎn)化、凋亡等事件；肝纖維化的消散，與膠原酶的活性有關(guān)。現(xiàn)已被證實(shí)，部分活血化瘀類中藥抗纖維化的原理為抑制HSC的活化、遷移、收縮，從而改善肝臟微循環(huán)和降低門靜脈壓力、促進(jìn)活化的HSC凋亡、促進(jìn)膠原的降解等［9-10］。目前認(rèn)為，肝纖維化指標(biāo)是反映細(xì)胞外間質(zhì)成分（包括HA，LN，PCⅢ，Ⅳ-C），有助于預(yù)測(cè)或檢測(cè)肝臟內(nèi)炎癥和纖維化、肝臟纖維生成或降解反應(yīng)的相關(guān)參數(shù)，上述指標(biāo)中有2項(xiàng)或以上指標(biāo)有異常對(duì)肝纖維化診斷提示有意義［2］；超聲影像學(xué)提供肝臟表面、肝臟體積、肝臟實(shí)質(zhì)、脾臟大小、門靜脈管徑，這些方法對(duì)檢測(cè)伴有門靜脈高壓的肝纖維化具有較高的靈敏度和特異度［11］。在“首屆國(guó)際中西醫(yī)結(jié)合肝病學(xué)術(shù)會(huì)議”的報(bào)告［12］中指出：“不僅肝纖維化是可逆的，肝硬化的可逆問題也逐漸明晰起來。丙型肝炎、乙型肝炎和酒精性肝炎性肝病所致肝硬化的可逆性現(xiàn)已被很好地證明了?！惫食^續(xù)臨床運(yùn)用大黃蟄蟲膠囊治療乙肝肝纖維化外，適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合患者的臨床特點(diǎn)，可將大黃蟄蟲膠囊投入至符合中醫(yī)辨證的丙型肝炎、酒精性肝炎等肝病的肝纖維化，甚至可將其他一些優(yōu)秀中藥運(yùn)用至肝硬化的治療中去［13］。

表3 兩組患者24周生化及病毒應(yīng)答情況比較

本研究結(jié)果顯示，在抗病毒治療的基礎(chǔ)上加用大黃蜇蟲膠囊對(duì)于改善慢性乙型肝炎纖維化有明顯作用。

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R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0237-02

2015-04-09；

2015-06-25）