譚小浪，王偉明，羅沙陽(yáng)，柴琴，龔奎玉，郭磊

（1.湖南省長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南長(zhǎng)沙410004；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺科，湖南長(zhǎng)沙410008）

香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液42例*

譚小浪1，王偉明1，羅沙陽(yáng)2，柴琴1，龔奎玉1，郭磊2

（1.湖南省長(zhǎng)沙市中心醫(yī)院腫瘤科，湖南長(zhǎng)沙410004；2.中南大學(xué)湘雅醫(yī)院乳腺科，湖南長(zhǎng)沙410008）

目的觀察香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法將84例惡性胸腔積液患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，各42例。治療組患者給予香菇多糖6mg聯(lián)合順鉑60mg胸腔灌注，對(duì)照組患者僅給予單藥順鉑60mg胸腔灌注，每周給藥1次，均以3周為1個(gè)療程。結(jié)果治療組有效率為83.33%，明顯優(yōu)于對(duì)照組的59.52%（P=0.016＜0.05）；治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%，明顯低于對(duì)照組的64.29%（P=0.049＜0.05）；治療組患者生存質(zhì)量改善率為61.90%，明顯高于對(duì)照組的38.10%（P=0.029＜0.05）。結(jié)論香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注的臨床療效較單用順鉑更理想，對(duì)惡性胸腔積液的抑制和改善效果較好，不良反應(yīng)少，可明顯改善患者的生活質(zhì)量，值得臨床推廣。

惡性胸腔積液；香菇多糖；順鉑

30%～40%的肺癌患者合并惡性胸腔積液，其中腺癌的發(fā)生率最高，可達(dá)70%［1］。大量的胸腔積液可導(dǎo)致壓迫性肺不張及限制性通氣障礙，造成胸悶氣促、心跳加速、呼吸困難，并可引起通氣-血流比例失調(diào)，極易并發(fā)肺部感染，嚴(yán)重影響患者的生存期及生活質(zhì)量，故惡性胸腔積液的治療在整個(gè)腫瘤綜合治療中的地位尤為重要。胸腔灌注給藥是臨床最常見的惡性胸腔積液治療方法。近年來(lái)，生物防癌技術(shù)逐漸發(fā)展，較多生物制劑用于癌癥治療，且開始逐漸應(yīng)用于惡性胸腔積液的臨床治療，其中香菇多糖胸腔灌注治療的文獻(xiàn)報(bào)道較多，但存在一定爭(zhēng)議［2］。筆者觀察了香菇多糖聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院腫瘤科2010年至2013年月收治的肺癌合并胸腔積液患者84例，均經(jīng)病理確診為肺癌合并胸腔積液，包括非小細(xì)胞肺癌60例，小細(xì)胞肺癌24例。84例患者中，胸腔積液中找到癌細(xì)胞者71例，根據(jù)胸腔積液腫瘤標(biāo)志物診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為惡性胸腔積液；其余胸腔積液中未檢出癌細(xì)胞13例，后行胸腔積液理化檢查，診斷為惡性胸腔積液。84例患者均行B超和DR胸部正側(cè)位片檢查胸腔積液，示中等量以上，均為單側(cè)?；颊呓?個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行過(guò)放射治療（簡(jiǎn)稱放療）或化學(xué)治療（簡(jiǎn)稱化療）；治療前行心電圖，血、尿常規(guī)，凝血4項(xiàng)等檢查，排除凝血功能障礙、肝腎功能異常。所有患者卡氏生活質(zhì)量評(píng)分（KPS）＞60分。將84例患者隨機(jī)均分為治療組和對(duì)照組，各42例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=42）

1.2 方法

兩組患者均行胸腔閉式引流術(shù)，術(shù)前CT、B超檢查，確定最佳穿刺位置，置中心靜脈導(dǎo)管；首次放液控制在600～900mL，第2天從1 000mL逐漸增加至3 000mL，每日2次緩慢放液，早晚各1次；期間定期行B超檢查，觀察胸腔積液量變化，積液顯著減少后，可開始胸腔灌注藥物。治療組患者給予順鉑（齊魯制藥有限公司，批號(hào)為301003CE，規(guī)格為每支10mg）60mg溶于0.9%氯化鈉注射液50 mL注入胸腔，再將香菇多糖（綠葉思科制藥有限公司，批號(hào)為X980061，規(guī)格為每支1mg）6mg溶于0.9%氯化鈉注射液10mL注入胸腔，對(duì)照組患者僅給予順鉑60mg，每周給藥1次，連續(xù)給藥3周。胸腔注藥前靜脈給予托烷司瓊防吐，適當(dāng)補(bǔ)液水化預(yù)防順鉑腎臟毒性。注射藥物后，間隔20min改變1次體位，站立體位、左右側(cè)臥、平臥、俯臥等體位輪流替換，使藥物與胸膜充分接觸，使其在胸膜腔內(nèi)均勻分布，持續(xù)體位變換2 h。48 h后打開引流管持續(xù)引流。治療期間嚴(yán)格監(jiān)測(cè)患者體征，如體溫、胸部癥狀等，預(yù)防高熱、胸痛等并發(fā)癥發(fā)生，如發(fā)生及時(shí)給予地塞米松10mg胸腔注射。每周復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能、胸腔B超及DR胸相正側(cè)位片，并記錄給藥后出現(xiàn)的不良反應(yīng)。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］

完全緩解（CR）：B超及DR胸部正側(cè)位片結(jié)果顯示無(wú)積液，癥狀完全緩解，4周內(nèi)無(wú)癥狀發(fā)作；部分緩解（PR）：大部分積液消失，癥狀明顯改善，4周內(nèi)無(wú)癥狀發(fā)作；無(wú)效（NC）：僅小部分積液消失，或在短時(shí)間內(nèi)增加者；進(jìn)展（PD）：胸腔積液增加超過(guò)25%。CR+PR=有效（RR）。毒副反應(yīng)采用抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)指標(biāo)為骨髓抑制、發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、胸痛。觀察患者治療前后的生存質(zhì)量，采用KPS評(píng)分，評(píng)分增加，患者生存質(zhì)量提升。改善：提高10分以上；無(wú)變化：評(píng)分變化幅度少于10分；降低：評(píng)分減少10分以上。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者近期療效比較［例（%），n=42］

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=42］

表4 兩組患者生存質(zhì)量改善情況比較［例（%），n=42］

3 討論

臨床常見的惡性腫瘤進(jìn)展均可不同程度引起胸腔積液，最常見的為肺癌、乳腺癌和淋巴瘤，約30%的惡性胸腔積液是由肺癌所致，肺癌且合并惡性胸腔積液為胸膜播散，臨床分期屬Ⅳ期，預(yù)后差。惡性胸腔積液通常積液量較大、持續(xù)存在，尤其是增長(zhǎng)迅速、臨床易引起肺不張，可導(dǎo)致嚴(yán)重呼吸困難，甚至危及生命，故控制其的發(fā)展在臨床治療中有較重要的意義［4］。免疫制劑和化療藥物是藥物灌注主要的治療藥物，基于胸腔置管閉式引流技術(shù)，通過(guò)引流和灌注的交替進(jìn)行達(dá)到控制惡性胸腔積液的效果?；熕幬镉写龠M(jìn)胸膜細(xì)胞充盈、增殖的作用，從而使其粘連肥厚，直接阻擋住胸腔積液滲出；同時(shí)，因其在胸膜腔內(nèi)濃度高，持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)而殺滅腫瘤細(xì)胞，以達(dá)到控制胸腔積液增長(zhǎng)速度的目的［5-7］。但隨著其劑量的增加，全身的不良反應(yīng)也有不同程度的增加。

順鉑為非特異性抗腫瘤藥，其抗腫瘤范圍極廣，無(wú)論是對(duì)實(shí)體瘤，還是其他系統(tǒng)癌癥，化療效果均較好；可殺傷、殺滅各期腫瘤細(xì)胞，不受腫瘤類型和分期的限制。藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，順鉑在體內(nèi)濃度分布不均，胸腔內(nèi)濃度峰值和濃度持續(xù)均顯著高于血漿濃度10倍以上，故對(duì)惡性胸腔積液的控制效果較好。雖然順鉑的療效可靠，但是其同樣具有抗腫瘤藥物嚴(yán)重的毒副作用，大劑量使用時(shí)，腎毒性反應(yīng)、骨髓抑制等毒副作用較明顯［8］。本研究中采用順鉑60mg胸腔給藥，未出現(xiàn)Ⅲ～Ⅳ級(jí)不良反應(yīng)，同時(shí)給予了止嘔、水化等預(yù)處理，有效地減輕了順鉑的毒副作用。香菇多糖是從香菇實(shí)體中提取分離而得到的一種高純度、大分子結(jié)構(gòu)的葡聚糖，可顯著提高自然殺傷細(xì)胞活性和增強(qiáng)抗體依賴性的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用來(lái)提高細(xì)胞免疫，發(fā)揮抗腫瘤作用；同時(shí)香菇多糖可抑制腫瘤新生血管形成，減輕腫瘤血管的通透性。香菇多糖可通過(guò)增強(qiáng)細(xì)胞免疫系統(tǒng)功能，提高對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，從而更好地控制惡性胸腔積液。香菇多糖與順鉑聯(lián)用，可有效提高抗腫瘤療效［9-11］。

本研究結(jié)果顯示，香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注組的總有效率明顯高于順鉑單藥組（P＜0.05），表明香菇多糖聯(lián)合順鉑胸腔灌注可能具有藥物協(xié)同作用，不僅可提高治療惡性胸腔積液療效，且在改善患者生存質(zhì)量、降低化療不良反應(yīng)方面具有明顯優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，香菇多糖聯(lián)合順鉑治療惡性胸腔積液療效良好，能有效控制惡性胸腔積液的進(jìn)展，減少不良反應(yīng)，可明顯改善患者的生存質(zhì)量。

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Lentinan Combined with Cisplatin Intrapleural Infusion for Treating Malignant Pleural Effusion in 42 Cases

Tan Xiaolang1，Wang Weiming1，Luo Shayang2，Chai Qin1，Gong Kuiyu1，Guo Lei2
（1.Department of Oncology，Changsha Central Hospital，Changsha，Hunan，China 410004；2.Department of Breast Surgery，Xiangya Hospital Central
South University，Changsha，Hunan，China 410008）

Objective To observe the efficacy of lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion in treating malignant pleural effusion.Methods 84 patients with malignant pleural effusion were randomly divided into two groups，42 patients in each group.The treatment group was given 6 mg of lentinan combined with cisplatin 60 mg pleural perfusion，the control group was only treated with single agent cisplatin 60 mg pleural perfusion.The two groups received treatment once a week，and 3 weeks for 1 course.Results After treatment，the total effective rate of the treatment group was 83.33%，which was significantly higher than 59.52%of the control group（P=0.016＜0.05）；the incidence rate of chemotherapy adverse reaction in the treatment group was 42.86%，which was significantly lower than 64.29%in the control group（P=0.049＜0.05）；the improvement of the quality of life in the treatment group was 61.90%，which was significantly higher than 38.10%in the control group（P=0.029＜0.05）.Conclusion Lentinan combined with cisplatin intrapleural infusion for treating malignant pleural effusion has better effct，can reduce the toxic and adverse reactions，improve the quality life of patients significantly，and is worthy of clinical promotion.

malignant pleural effusion；lentinan；cisplatin

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0156-03

譚小浪（1982-），女，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事惡性腫瘤的臨床及基礎(chǔ)研究工作，（電話）0731-85667901（電子信箱）tanxiaolang@126.com；郭磊（1981-），男，博士研究生，主治醫(yī)師，主要從事乳腺癌的診療及基礎(chǔ)研究工作，本文通訊作者，（電話）0731-89753015（電子信箱）guoleixy@hotmail.com。

2015-05-13；

2015-07-13）

*湖南省長(zhǎng)沙市科學(xué)技術(shù)協(xié)會(huì)科研課題，項(xiàng)目編號(hào)：cx-2010-017。