程杰，趙倩，唐賀，關(guān)勝江

（河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北石家莊050011）

某院中藥注射劑溶劑選擇的應(yīng)用分析

程杰，趙倩，唐賀，關(guān)勝江

（河北省中醫(yī)院藥學(xué)部，河北石家莊050011）

目的調(diào)查需要限定溶劑的中藥注射劑品種，結(jié)合醫(yī)院使用情況，分析不同溶劑對中藥注射劑穩(wěn)定性、不溶性微粒的影響。為臨床使用中藥注射劑在選擇溶劑時提供藥學(xué)理論支持。方法抽取醫(yī)院2015年2月符合要求的病例，統(tǒng)計和分析其溶劑使用情況。結(jié)果共抽取1 279份病歷，溶劑選擇與說明書不一致的107份，占8.37%。易出現(xiàn)這類問題的藥物有舒血寧注射液、丹紅注射液、注射用血塞通、注射用紅花黃色素、燈盞細(xì)辛注射液、參麥注射液及復(fù)方苦參注射液。結(jié)論臨床應(yīng)用中藥注射劑時應(yīng)嚴(yán)格按藥品說明書選擇輸液溶劑，以減少或避免藥品不良反應(yīng)和不良事件的發(fā)生。

中藥注射劑；溶劑；穩(wěn)定性；不溶性微粒；藥品不良反應(yīng)；藥品不良事件

中藥注射劑臨床應(yīng)用廣泛，其成分復(fù)雜，有些大分子物質(zhì)難以剔除干凈，在輸注時應(yīng)按其理化性質(zhì)特點選用溶劑。溶劑的種類、pH、溶解度、澄明度、顏色的改變都會引起藥品不良反應(yīng)（ADR）的發(fā)生［1］。文獻［2］報道，中藥注射劑所致藥品不良反應(yīng)為11.0%?？偨Y(jié)我院2014年上報的30例藥品不良反應(yīng)、不良事件，其中中藥注射劑占23.3%。一般認(rèn)為，中藥注射劑不良反應(yīng)、不良事件的主要原因在于藥品本身，如原料藥材、制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、熱原控制、運輸存放等［3-4］。但我院的統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明，中藥注

射劑不良反應(yīng)、不良事件的原因更多地在于臨床應(yīng)用問題，如溶劑選擇、用法用量、給藥途徑、給藥療程、合并用藥、滴速等，這些問題在大多數(shù)基層醫(yī)院都存在［5-6］，其中溶劑選擇與藥品說明書不一致是普遍存在的現(xiàn)象。現(xiàn)對我院2015年2月中藥注射劑溶劑選擇進行分析，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

查閱我院所有中藥注射劑的藥品說明書，參考2010年版《中國藥典》、國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編、衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑等藥品標(biāo)準(zhǔn)，篩選出對溶劑有具體要求的藥物品種。通過我院藥房綜合系統(tǒng)調(diào)取2015年2月使用中藥注射劑的全部出院患者病歷號，通過醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）對抽取病例在住院期間應(yīng)用中藥注射劑時的溶劑使用情況進行統(tǒng)計和分析。

2 結(jié)果與分析

2.1 統(tǒng)計結(jié)果

需要限定溶劑選擇的中藥注射劑品種篩選：查閱我院所有中藥注射劑的藥品說明書，參考相關(guān)藥品標(biāo)準(zhǔn)，將其中對溶劑作出要求的中藥注射劑品種及適宜溶劑進行整理和總結(jié)，共有中藥注射劑37種（批準(zhǔn)文號為“國藥準(zhǔn)字Z”），靜脈滴注時可選擇5%葡萄糖注射液（GS）或0.9%氯化鈉注射液（NS）的藥物有17種，占45.95%；靜脈滴注時僅可選擇5%GS的藥物有4種，占10.81%。其中僅可選擇5%～10%GS的藥物有3種，占8.11%；僅可選擇NS的藥物有6種，占16.22%；僅可選擇10%GS的藥物有3種，占8.11%。詳見表1。

表1 我院藥品說明書中明確溶劑的中藥注射劑統(tǒng)計結(jié)果

注：注射用血塞通，糖尿病患者可用氯化鈉代替葡萄糖；丹紅注射液，伴有糖尿病等特殊情況時，改用NS稀釋后使用；苦參堿注射液，國藥準(zhǔn)字H10950071。

溶劑使用情況：抽取我院2015年2月使用表1中所列中藥注射劑的病歷共1 279份。溶劑選擇與說明書不一致的有107份，占8.37%，涉及藥物品種為舒血寧注射液、苦參堿注射液、丹紅注射液、注射用血塞通、注射用紅花黃色素、燈盞細(xì)辛注射液、參麥注射液及復(fù)方苦參注射液等。主要問題在于使用中藥注射劑時的溶劑選擇有特殊要求，詳見表2。

表2 我院中藥注射劑溶劑選擇統(tǒng)計結(jié)果

2.2 分析

通過統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，腎康注射液、鴉膽子油乳注射液、注射用紅花黃色素、血必凈注射液溶劑選擇基本正確。參麥注射液、舒血寧注射液、大株紅景天注射液等在用于糖尿病患者時建議選擇與5% GS性質(zhì)較接近的果糖注射液，盡量避免使用NS。復(fù)方苦參注射液、注射用紅花黃色素等不建議選用NS以外的其他溶劑。

溶劑對中藥注射劑穩(wěn)定性的影響：在靜脈用注射劑與輸液的配伍過程中，由于中草藥成分復(fù)雜、制備工藝不同，在提取、精制過程中，一些成分如色素、鞣質(zhì)、淀粉、蛋白質(zhì)等以膠態(tài)形式存在于藥液中，藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合；也可能有一些生物堿、皂苷在配伍后由于pH改變而析出，導(dǎo)致不溶性微粒大大增加。輸液穩(wěn)定性易受pH影響的中藥注射劑不少，如燈盞細(xì)辛注射液在酸性條件下，其酚酸類成分可能游離析出，靜脈滴注時不宜與酸性較強的藥物配伍。燈盞細(xì)辛注射液的質(zhì)控pH為5.5～7.5，選擇NS顯然更有利于其穩(wěn)定性。復(fù)方苦參注射液主要有效成分為生物堿，生產(chǎn)過程中用氫氧化鈉、醋酸調(diào)節(jié)溶液pH為7.5～8.5。其與pH過低的液體配伍使用，易引起注射液的酸堿度發(fā)生變化，致使有效成分析出形成沉淀，故應(yīng)按說明書的規(guī)定應(yīng)用NS稀釋后緩慢滴注。紅花黃色素是從紅花花瓣中提取的天然黃色素，為黃酮中查耳酮類化合物，其分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基而呈酸性，在酸性溶液中以分子形式存在，易析出，在堿性溶液中通過成鹽可使溶解度增加。故紅花黃色素的溶劑選擇以NS為宜。另外，溶劑中的離子還可能會因為鹽析作用或絡(luò)合作用影響輸液穩(wěn)定性。

溶劑對中藥注射劑不溶性微粒的影響：中藥注射劑靜脈輸液最大的安全隱患是不溶性微粒超標(biāo)。由于中藥注射劑成分復(fù)雜，即使符合藥典規(guī)定，在加入輸液后產(chǎn)生物理變化也會造成不溶性微粒數(shù)超標(biāo)。程正平等［7］將注射用燈盞花素、注射用丹參、復(fù)方苦參素注射液、參麥注射液、艾迪注射液、參附注射液、康艾注射液、舒血寧注射液、黃芪注射液、注射用紅花黃色素10種中藥注射劑與其藥品說明書中規(guī)定的溶劑配伍后，觀察其不溶性微粒，0～4 h≥25μm的微粒數(shù)符合要求，≥10μm的微粒數(shù)均達不到要求，配伍后溶液的微粒數(shù)均有所增加。查閱文獻及各廠家檢驗報告得知，10種中藥注射劑原液的微粒數(shù)均合格。因此，中藥注射劑稀釋后的微粒增加可能是該類藥物存在的共性問題，值得引起重視。不溶性微粒超標(biāo)的原因很多，如藥品本身成分復(fù)雜、配置條件不夠潔凈、配好的藥品放置時間過長、放置溫度過高或過低等。溶劑的選擇也是一個重要因素，加入溶劑后藥液pH的改變、溶劑中離子作用對藥物成分的影響、溶劑對藥物劑型的影響等都會引起輸液中不溶性微粒的增加。而GS由于濃度越大黏度越大，更易析出不溶性微粒［8］，故配伍GS時以5%濃度為宜。

3 建議

在臨床實際應(yīng)用中，應(yīng)注意以藥品說明書推薦的溶劑進行稀釋，避免中藥注射劑與其他藥物尤其是高濃度的液體或大分子溶液配伍，并注意藥液濃度，不可隨意更改用藥量。在臨床使用靜脈滴注時，需使用帶終端濾器的輸液器具，且最好選擇過濾標(biāo)準(zhǔn)更高的輸液器，以減少輸液微粒，減少微粒帶給人體的危害和經(jīng)濟損失，并最終減少中藥注射劑不良事件的發(fā)生。

［1］梅全喜，曾聰彥.中藥注射劑的安全合理使用［J］.藥品評價，2010，7（14）：10.

［2］黃家娣，李斌，潘江.236例藥品不良反應(yīng)報告分析［J］.中國醫(yī)院用藥評價與分析，2012，12（5）：452-454.

［3］任德權(quán)，張伯禮.中藥注射劑臨床應(yīng)用指南［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：31-34.

［4］徐晶鴻，劉曉羽，劉芳.中藥注射劑存在的問題及對策分析［J］.中國醫(yī)藥科學(xué)，2013，3（7）：185-186，194.

［5］楊微，戚治平.120例中藥注射劑臨床醫(yī)囑點評體會［J］.中國醫(yī)藥指南，2013（6）：271-272.

［6］袁珍娥，郭清文，朱淑萍，等.病區(qū)醫(yī)囑中藥注射劑不合理應(yīng)用分析［J］.現(xiàn)代治療與診斷，2013（13）：2 980-2 981.

［7］程正平，萬長秀，林玲，等.10種中藥注射液與兩種常用溶媒配伍后不溶性微粒的觀察［J］.護理研究，2013，27（5）：1 472-1 477.

［8］譚曉安，肖克岳，賀書武.8種常用中藥靜脈注射液微粒情況考察［J］.中南藥學(xué)，2007，2（1）：47-50.

R288

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1006-4931（2015）22-0154-03

程杰（1976-），女，大學(xué)本科，河北張家口人，副主任醫(yī)師，研究方向為臨床藥理學(xué)，（電子信箱）chengjie761205@ sina.com；關(guān)勝江（1972-），男，碩士研究生，河北平山人，副教授，研究方向為中藥藥理學(xué)，本文通訊作者，（電子信箱）ggssjj2002@ 163.com。

2015-06-13）