萬斌，呂征

（南京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，江蘇南京210029）

氟比洛芬酯用于全膝關節(jié)置換術鎮(zhèn)痛36例效果評價

萬斌，呂征

（南京醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院，江蘇南京210029）

目的觀察氟比洛芬酯用于全膝關節(jié)置換術（TKA）鎮(zhèn)痛的效果。方法選擇收治的72例行單側TKA的患者，隨機分為對照組和治療組，各36例。兩組均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCA），背景劑量為2～3mL/h，自控劑量為2mL/30min，鎖定時間30min。對照組予芬太尼鎮(zhèn)痛，負荷量芬太尼為1μg/kg；治療組予芬太尼+氟比洛芬酯鎮(zhèn)痛，負荷量氟比洛芬酯為1.8μg/kg。均治療7 d。結果與對照組比較，治療組術后8，12，24，48，72，168 h視覺模擬評分（VAS）降低（P＜0.05），術后鎮(zhèn)痛滿意度及膝關節(jié)屈曲活動度升高（P＜0.05），惡心、嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發(fā)生率降低（P＜0.05）。結論氟比洛芬酯能有效緩解TKA術后疼痛程度，增加膝關節(jié)活動度，鎮(zhèn)痛滿意度高，不良反應少，值得臨床推廣。

氟比洛芬酯；全膝關節(jié)置換術；疼痛；鎮(zhèn)痛；療效觀察

全膝關節(jié)置換術（TKA）是膝關節(jié)骨性關節(jié)炎終末期患者最佳的治療措施，能有效緩解關節(jié)疼痛、矯正關節(jié)畸形并重建膝關節(jié)功能，已成為治療終末期膝關節(jié)疾病的重要方法之一［1］。但TKA術后持續(xù)數(shù)日至數(shù)周的中、重度疼痛成為影響患者術后康復并引起各種術后并發(fā)癥的重要因素。目前，臨床采用的TKA術后鎮(zhèn)痛措施有靜脈鎮(zhèn)痛、硬膜外鎮(zhèn)痛、連續(xù)股神經(jīng)阻滯及鎮(zhèn)痛藥局部注射等［2］。阿片類藥物是TKA術后主要的局部注射類鎮(zhèn)痛藥物，但易引發(fā)鎮(zhèn)靜過度及惡心、嘔吐、便秘等多種不良反應。氟比洛芬酯作為非甾體類抗炎藥（NSAIDs）中唯一具有靶向性治療作用的藥物［3］，能有效抑制前列腺素合成，阻斷炎性反應過程，減輕疼痛，已廣泛應用于TKA術后疼痛的治療。筆者對36例在我院行TKA的患者采用氟比洛芬酯進行術后鎮(zhèn)痛，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年12月至2014年12月在我院骨科行單側TKA的患者72例，均符合膝關節(jié)骨性關節(jié)炎診斷標準和TKA適應證標準［4-5］。按就診順序隨機分為對照組和治療組，各36例。對照組中，男16例，女20例；年齡67～73歲，平均（71.15±1.52）歲。治療組中，男13例，女23例；年齡66～73歲，平均（70.31± 1.70）歲。兩組患者性別、年齡、體重及手術時間等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n=36）

1.2 治療方法

兩組患者均行單側TKA，術后均采用靜脈自控鎮(zhèn)痛（PCA），以負荷量+持續(xù)背景劑量+自控劑量模式給藥。鎮(zhèn)痛泵泵入給藥，持續(xù)背景劑量2～3mL/h，自控劑量2mL/30min，鎖定時間30 min。對照組選用枸櫞酸芬太尼注射劑（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20113508，規(guī)格為每支2 mL∶0.1 mg）用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100mL，負荷量為芬太尼1μg/kg。治療組選用氟比洛芬酯注射液（北京泰德制藥股份有限公司，國藥準字H20041508，規(guī)格為每支5mL∶50mg）+枸櫞酸芬太尼注射劑用0.9%氯化鈉注射液稀釋至100 mL，負荷量為氟比洛芬酯1.8μg/kg。所有術后鎮(zhèn)痛均由同一組麻醉師完成，兩組療程均為7 d。

1.3 觀察指標及療效評價標準

觀察患者用藥后膝關節(jié)疼痛緩解程度，并于術后4，8，12，24，48，72，168 h用視覺模擬評分（VAS）法進行疼痛強度評分；術后1周進行總體鎮(zhèn)痛滿意度評價；術前和術后1周對患者進行膝關節(jié)屈曲活動度評價；記錄治療期間的不良反應情況。VAS評分標準：0分為無痛；1～3分為輕度疼痛；4～6分為中度疼痛；7～10分為重度疼痛。總體鎮(zhèn)痛滿意度評價標準：Ⅰ級為差；Ⅱ級為一般；Ⅲ級為基本滿意；Ⅳ級為非常滿意。膝關節(jié)屈曲活動度評價標準：采用量角器、直尺等測量工具對膝關節(jié)近端和遠端骨運動弧進行測量。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料行χ2檢驗；等級資料行Mann-Whitney秩和檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，行t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

結果見表2至表5。

表2 兩組患者術后VAS評分比較（±s，分，n=36）

表2 兩組患者術后VAS評分比較（±s，分，n=36）

注：與對照組比較，★P＜0.05，★★P＜0.01。

時間術后4 h 8 h 12 h 24 h 48 h 72 h 168 h P值t值對照組3.22±0.27 3.87±0.24 3.47±0.40 2.84±0.30 2.34±0.49 1.82±0.45 0.80±0.42治療組3.39±0.29 3.44±0.27★★3.11±0.32★2.27±0.33★★2.01±0.19★1.31±0.47★★0.32±0.26★★-1.537 0.682 2.566 4.591 2.254 2.828 3.472 0.137 0.000 0.017 0.000 0.039 0.009 0.002

表3 兩組患者鎮(zhèn)痛滿意度比較［例（%），n=36］

表4 兩組患者膝關節(jié)屈曲活動度比較（±s，度，n=36）

表4 兩組患者膝關節(jié)屈曲活動度比較（±s，度，n=36）

組別對照組治療組t值P值術前67.92±4.15 69.31±2.32 -1.049 0.305術后1周（主動）89.15±3.80 93.08±3.97★-2.573 0.017術后1周（被動）105.46±7.77 111.08±4.94★-2.198 0.038

表5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較［例（%），n=36］

3 討論

膝關節(jié)骨性關節(jié)炎（KOA）是中老年人常見的骨關節(jié)疾病，以膝關節(jié)軟骨退變、磨損、關節(jié)骨質增生等為基本病理改變，表現(xiàn)為膝關節(jié)腫脹、疼痛、畸形并伴有關節(jié)功能障礙等，嚴重困擾著中老年人的生活［6］。伴隨著人造關節(jié)技術的突飛猛進，TKA已成為解決晚期KOA較有效的方法。但TKA帶來的術后疼痛成為該技術不可避免的并發(fā)癥之一，嚴重影響其療效評價。研究表明［7］，TKA術后早期大約有60%患者出現(xiàn)明顯疼痛，30%患者出現(xiàn)中度疼痛。約95%的患者會因懼怕疼痛而焦慮不安，甚至引起心慌、高血壓、高血糖等嚴重不適癥狀。同時，疼痛后制動引發(fā)的下肢深靜脈血栓形成也是TKA嚴重的并發(fā)癥之一［8］。目前，應用較多的鎮(zhèn)痛藥物有阿片類和NSAIDs類。阿片類藥物引發(fā)的惡心、嘔吐、尿潴留、嗜睡等不良反應極大地限制了其臨床應用。NSAIDs類藥物因具有明顯的炎癥抑制、鎮(zhèn)痛作用及不良反應較少，已廣泛應用于TKA術后疼痛的治療中。

氟比洛芬酯是NSAIDs中具有靶向鎮(zhèn)痛的藥物，由脂微球包裹氟比洛芬組成。其能通過抑制環(huán)氧合酶活性減少前列腺素合成，從而減輕炎性介質對痛覺神經(jīng)的刺激，升高痛閾，靶向降低手術切口處痛覺傳導，從而達到緩解疼痛的目的［9］。同時，氟比洛芬酯也可經(jīng)靜脈注射［10］，避免了口服藥物直接作用于胃黏膜而引起惡心、嘔吐等不適癥狀，更有利于提高鎮(zhèn)痛作用。

本研究結果顯示，氟比洛芬酯能明顯降低TKA手術8 h后膝關節(jié)疼痛程度，且鎮(zhèn)痛作用能維持較長時間，以術后8 h，1 d，3 d，7 d作用明顯，提示其能更早地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用，且作用隨用藥時間延長呈增強趨勢。本研究還發(fā)現(xiàn)，大部分TKA術后患者對氟比洛芬酯的滿意度集中在Ⅲ級，提示該藥確能減輕患者疼痛程度，但仍有30.56%的患者對該藥的鎮(zhèn)痛作用不滿意或基本滿意，說明該藥用于鎮(zhèn)痛作用的效果還有待提高，需進一步深入研究。應用氟比洛芬酯患者術后1周膝關節(jié)活動度明顯增強，可為患者術后早期進行康復鍛煉提供基礎。氟比洛芬酯能明顯減少TKA術后惡心、嘔吐、便秘、皮膚瘙癢等不適癥狀的發(fā)生率，同時也為解決阿片類藥物的不良反應提供新的思路。

綜上所述，TKA術后應用NSAIDs類藥物氟比洛芬酯能有效緩解術后疼痛，降低疼痛程度，提高患者鎮(zhèn)痛滿意度，增加術后膝關節(jié)屈曲活動度，并減少術后不良反應的發(fā)生，應用前景廣闊。

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Analgesic Effect of Flurbiprofen Axetil for Treating Total Knee Arthroplasty in 36 Cases

Wan Bin，Lyu Zheng
（The First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，Nanjing，Jiangsu，China 210029）

Objective To observe the analgesic effect of flurbiprofen axetil in the treatment of patients after total knee arthroplasty（TKA）.Methods 72 patients who received unilateral TKA were randomly divided into the treatment group and the control group，36 cases in each group.The two groups were given PCA，with the continuous infusion 2-3 mL/h and the PCA 2 mL/30 min，the locking time was 30 min.The control group was treated with fentanyl，the load capacity was 1μg/kg；on this basis，the treatment group were treated with flurbiprofen axetil，the load capacity was 1.8μg/kg.The two groups were treated for 7 d.Results Compared with the control group，the VAS scores of the treatment group at 8，12，24，48，72，168 h after operation were significantly lower（P＜0.05），the analgesia contentment was obviously increased（P＜0.05），the ROM of knee joint was obviously increased（P＜0.05），the incidences of nausea，vomiting and cutaneous pruritus were obviously decreased（P＜0.05）.Conclusion Flurbiprofen Axetil has obvious effects to alleviate the pain after PKA，improve the ROM of knee joint，with high satisfaction for analgesia and few adverse reactions，which is worthy of clinical promotion.

Flurbiprofen Axetil；total knee arthroplasty；pain；analgesia；clinical observation

R969.4；R971+.1

A

1006-4931（2015）22-0108-02

萬斌，副主任醫(yī)師，主要從事臨床骨關節(jié)科工作，（電子信箱）Wanlilu2003@163.com。

2015-03-30）