李俠，王貴臣

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊065000）

痰熱清注射液佐治老年慢性阻塞性肺疾病急性加重及對(duì)炎性介質(zhì)的影響

李俠，王貴臣

（河北省廊坊市人民醫(yī)院，河北廊坊065000）

目的觀察痰熱清注射液輔助治療老年慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）的臨床療效及對(duì)腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）的影響。方法選取醫(yī)院收治的108例AECOPD患者，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組56例和對(duì)照組52例。對(duì)照組患者予常規(guī)治療，治療組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液，每次20mL，每日1次，療程為10～14 d。結(jié)果治療后，治療組外周血TNF-α及CRP水平均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療組第1秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積占肺活量百分比（FEV1/FVC%）均顯著高于對(duì)照組，其中兩組FEV1［（1.91±0.46）L與（1.72±0.50）L］、FEV1/FVC［（69.7±6.5）%與（67.1±6.9）%］比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組控顯率和總有效率分別為76.79%和92.86%，均高于對(duì)照組的59.62%和84.62%，其中控顯率差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用痰熱清注射液治療AECOPD能顯著減輕患者全身炎性反應(yīng)，提高肺功能，從而提高臨床療效。

慢性阻塞性肺疾??；急性加重；痰熱清注射液；腫瘤壞死因子-α；C反應(yīng)蛋白；肺功能

急性加重（AECOPD）是指慢性阻塞性肺疾?。–OPD）患者短期內(nèi)出現(xiàn)呼吸及全身狀況持續(xù)惡化的情形［1］，表現(xiàn)為咳嗽、喘息、紫紺、下肢水腫加重、痰量增多、發(fā)熱等，此時(shí)常伴全身炎性反應(yīng)，出現(xiàn)肺心病等并發(fā)癥甚至呼吸衰竭。炎性細(xì)胞因子失衡導(dǎo)致的炎性細(xì)胞激活與AECOPD的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切［2］。痰熱清注射液有清熱解毒、抗菌抗炎、增加機(jī)體免疫功能的功效［3］。筆者觀察了在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液治療AECOPD患者的療效及對(duì)外周血炎性介質(zhì)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院呼吸科2014年1月至2015年4月收治的108例AECOPD患者。納入標(biāo)準(zhǔn)［4］：年齡不小于60歲；短期內(nèi)咳嗽、咳痰、氣短、紫紺、下肢水腫等癥狀加重；第1秒用力呼氣容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比（FEV1/FVC%）＜70%，F(xiàn)EV1占預(yù)計(jì)值百分比（FEV1%）＜80%。排除標(biāo)準(zhǔn)：活動(dòng)性結(jié)核、肺膿腫、肺栓塞、肺部腫瘤、哮喘、心肌病，嚴(yán)重肝、腎功能障礙；1個(gè)月內(nèi)接受免疫調(diào)節(jié)劑治療；對(duì)所研究藥物過敏。按隨機(jī)數(shù)字表法將108例患者分為治療組（56例）和對(duì)照組（52例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般資料比較［例（%）］

1.2 方法

對(duì)照組患者入院后給予無創(chuàng)正壓通氣氧療，呼吸衰竭48 h內(nèi)未改善者給予氣管切開有創(chuàng)通氣；選用左氧氟沙星、阿奇霉素等抗生素抗感染治療；給予擴(kuò)張支氣管、祛痰、強(qiáng)心、利尿等綜合性支持措施，必要時(shí)使用糖皮質(zhì)激素；療程為10～14 d；治療中注意糾正電解質(zhì)紊亂與酸堿失衡，對(duì)于高血壓、糖尿病患者積極控制血壓與血糖。治療組患者在上述治療基礎(chǔ)上加用痰熱清注射液（上海凱寶藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030054，規(guī)格為每支10mL），每次20mL，加入5%葡萄糖注射液250mL靜脈滴注，每日1次，療程同對(duì)照組。

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)

外周血炎性因子：治療前后采靜脈血，通過雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法測(cè)定外周血腫瘤壞死因子-α（TNF-α，試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司）；通過免疫散射比濁法測(cè)定C-反應(yīng)蛋白（CRP）濃度。肺功能：采用德國MS-ISO肺功能儀測(cè)定FEV1，F(xiàn)VC、FEV1/FVC%。臨床療效［5］：臨床控制為咳嗽、咯痰、喘息、肺部羅音、發(fā)熱等癥狀體征基本消失，F(xiàn)EV1%增加超過35%，X線攝片檢查炎癥吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常；顯效為癥狀、體征明顯減輕，F(xiàn)EVl%增加25%～35%，白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常，X線攝片檢查示炎癥大部分吸收；好轉(zhuǎn)為癥狀、體征有所減輕，F(xiàn)EV1增加15%～24%，X線攝片檢查示炎癥部分吸收，白細(xì)胞計(jì)數(shù)接近正常；無效為癥狀、體征無改善或加重，白細(xì)胞計(jì)數(shù)高于正常，X線攝片檢查示炎癥未吸收或范圍擴(kuò)大。以前兩者合計(jì)為控顯,以前三者合計(jì)為總有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。組間定量數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，定性數(shù)據(jù)比較采用χ2檢驗(yàn)，不滿足χ2檢驗(yàn)條件的四格表構(gòu)成比數(shù)據(jù)比較采用fisher精確概率法。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

3 討論

AECOPD多因病原體感染等因素加重原有的慢性非特異性炎癥，表現(xiàn)為咳嗽、喘息加重，痰量增加伴顏色、性狀改變，胸悶伴紫紺、大汗淋漓等癥狀，右心衰患者可伴下肢水腫、頸靜脈怒張等表現(xiàn)［6］，常規(guī)治療包括擴(kuò)張支氣管、祛痰、平喘、抗感染及氧療等。COPD屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“肺脹”“喘證”范疇，急性加重期痰濁、邪熱、瘀血相互搏結(jié)，阻塞氣道，以致痰濁內(nèi)蘊(yùn)、痰熱壅肺、肺氣郁滯，臨床當(dāng)以清肺祛痰、恢復(fù)肺宣降功能為治則［7］。

表2 兩組患者炎性因子變化比較（±s）

表2 兩組患者炎性因子變化比較（±s）

指標(biāo)TNF-α（pg/mL）組別治療組（n=56）對(duì)照組（n=52）t值P治療前55.8±11.5 52.5±8.8 1.682 0.096 32.4±5.2 34.1±4.8 1.767 0.080治療后29.9±7.5 38.1±7.9 5.523＜0.01 5.0±1.5 7.7±2.2 7.396＜0.01 14.117 8.781＜0.01＜0.01 t值P值CRP（mg/L）治療組（n=56）對(duì)照組（n=52）37.887 36.054＜0.01＜0.01 t值P值

表3 兩組患者肺功能變化比較（±s）

表3 兩組患者肺功能變化比較（±s）

指標(biāo)FVC（L）組別治療組（n=56）對(duì)照組（n=52）t值P值治療前2.20±0.42 2.23±0.48 0.345 0.731 1.40±0.33 1.44±0.43 0.539 0.591 60.6±6.2 61.3±6.0 0.596 0.552治療后2.62±0.48 2.43±0.52 1.969 0.052 1.91±0.46 1.72±0.50 2.050 0.043 69.7±6.5 67.1±6.9 2.012 0.047 4.928 2.038＜0.01 0.044 t值P值FEV1（L）治療組（n=56）對(duì)照組（n=52）6.741 3.062＜0.01 0.003 t值P值FEV1/ FVC%治療組（n=56）對(duì)照組（n=52）7.580 4.574＜0.01＜0.01 t值P值

表4 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

痰熱清注射液由黃芩、熊膽粉、山羊角、金銀花、連翹等5味中藥提取而成，具有抗菌消炎、解熱化痰之功效。其中黃芩清熱燥濕，瀉火解毒，提取物有較強(qiáng)的抗炎、抗變態(tài)反應(yīng)功效，對(duì)過敏性氣喘有明顯緩解作用；熊膽粉、山羊角味苦性寒，具有解毒化痰、化痰解痙、平肝熄風(fēng)的作用；金銀花、連翹疏風(fēng)解表，清熱逐風(fēng)。5味藥物配伍，共奏清熱解毒、宣肺化痰的功效。既往研究證實(shí)，痰熱清注射液對(duì)肺炎鏈球菌、乙型溶血性鏈球菌、金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、青霉菌、酵母菌、A型流感病毒等多種病原菌均有較好的抑制作用。大鼠造模試驗(yàn)表明，痰熱清注射液可有效降低內(nèi)毒素及炎癥所致大鼠體溫的升高，發(fā)揮解熱作用。本研究結(jié)果顯示，治療2周后，治療組肺功能指標(biāo)顯著優(yōu)于對(duì)照組，總有效率較對(duì)照組有所提高，表明痰熱清注射液的使用有助于改善肺功能，進(jìn)而改善臨床療效。

COPD與細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)和免疫功能紊亂有關(guān)，AECOPD常伴有氣管與支氣管感染，炎癥細(xì)胞在TNF-α及CRP等多種細(xì)胞因子和介質(zhì)刺激下，釋放各種酶及氧化產(chǎn)物，加重肺組織損傷［8］?；颊哐逯蠧RP及TNF-α水平均較正常人顯著升高，且升高水平與疾病嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［9］。TNF-α是細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)的啟動(dòng)因子，能激活中性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等，活化炎癥細(xì)胞的核因子-κB（NF-κB）系統(tǒng)，促進(jìn)合成白細(xì)胞介素（IL）-6及IL-8、前列腺素、白三烯等次級(jí)炎性介質(zhì)，產(chǎn)生炎癥放大作用［10］。CRP是IL-6誘導(dǎo)肝臟合成的一種急性時(shí)相非特異性蛋白，在感染和組織損傷時(shí)血漿濃度急劇升高，可激活補(bǔ)體，產(chǎn)生大量炎性介質(zhì)并釋放氧自由基，加劇炎性反應(yīng)［11］。本研究結(jié)果顯示，治療組治療2周后外周血上述指標(biāo)濃度均顯著低于對(duì)照組，進(jìn)一步證明痰熱清注射液有明顯的抗炎功效。因此，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)用痰熱清注射液治療AECOPD能顯著減輕患者全身炎性反應(yīng)，提高肺功能，并有助于提高臨床療效。

［1］商娜，張?jiān)床ǎ軜s斌.N-末端腦鈉肽前體與慢性阻塞性肺疾病急性加重的關(guān)系［J］.浙江臨床醫(yī)學(xué)，2013，15（8）：1 238-1 240.

［2］劉永生，段莉，周成鴻.痰熱清注射液對(duì)COPD急性發(fā)作期患者血清IL-13、LTB-4表達(dá)和肺功能的影響［J］.中國中醫(yī)急癥，2011，20（8）：1 297-1 298.

［3］劉文兵，丁學(xué)軍，樓黎明.痰熱清注射液對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者血清炎性細(xì)胞因子及肺功能的影響［J］.中國基層醫(yī)藥，2012，19（18）：2 831-2 833.

［4］中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組.慢性阻塞性肺疾病診治指南（2007年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2007，30（1）：8-17.

［5］邵海燕，陳君峰.西地那非聯(lián)合低分子肝素鈣治療慢性阻塞性肺病合并肺心病的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（6）：146-149.

［6］程志剛，孫燕，吳曉明.痰熱清治療COPD急性加重期的療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白和IL-10的影響［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（27）：75-76，79.

［7］張念志，王國臣.清肺祛痰方對(duì)慢性阻塞性肺疾病急性加重期（痰熱郁肺證）治療作用的臨床觀察［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2011，23（11）：958-960.

［8］Cazzola M，RoglianiP，Ora J，etal.Olodaterol+tiotropitm bromide for the treatment of chronic obstrtctive ptlmonary disease［J］.Expert Rev Clin Pharmacol，2015，8（5）：529-539.

［9］趙霞，葛利軍，楊朝.西地那非治療慢性阻塞性肺疾病相關(guān)肺動(dòng)脈高壓的研究進(jìn)展［J］.國際呼吸雜志，2013，33（9）：701-704.

［10］崔麗英，任卉，郝璐.白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素8、白細(xì)胞介素10在哮喘和慢性阻塞性肺疾病發(fā)病中的作用［J］.中國臨床醫(yī)學(xué)，2012，19（1）：22-24.

［11］Chang CH，Tsao KC，Hu HC，et al.Procalcitonin and C-reactive protein cannot differentiate bacterial or viral infection in COPD exacerbation requiring emergency department visits［J］.Int JChron Obstrtct Ptlmon Dis，2015，10：767-774.

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0098-02

2015-06-13）