胡麗格，趙亞莉，王素敏

（1.邢臺醫(yī)專第一附屬醫(yī)院，河北邢臺054001；2.河北友愛醫(yī)院，河北石家莊050000；3.河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北邢臺054001）

甲鈷胺或α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變對血清8-異前列腺素F2α及胱抑素C水平的影響

胡麗格1，趙亞莉2，王素敏3

（1.邢臺醫(yī)專第一附屬醫(yī)院，河北邢臺054001；2.河北友愛醫(yī)院，河北石家莊050000；3.河北省邢臺市人民醫(yī)院，河北邢臺054001）

目的探討甲鈷胺與α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變對血清8-異前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）、胱抑素C（CysC）水平的影響。方法將106例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變（DPN）患者隨機分為A組和B組，各53例；另選取50例單純2型糖尿病患者為對照組，50例健康者為健康組。A組患者采用甲鈷胺治療，B組患者采用α-硫酸鋅治療，分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）及微粒子增強比濁法檢測健康組對象、對照組及A組、B組患者治療前后血清8-ISO-PGF2α及CysC水平，并比較A組和B組患者治療前后神經(jīng)傳導速度的變化及療效。結(jié)果治療后，A組與B組患者的血清8-ISO-PGF2α和CysC水平差異顯著（P＜0.05）；B組患者的神經(jīng)傳導速度的變化及療效明顯優(yōu)于A組（P＜0.05）。結(jié)論α-硫酸鋅治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效更佳，對血清8-ISO-PGF2α及CysC水平的降低作用更顯著。

甲鈷胺；α-硫酸鋅；2型糖尿病周圍神經(jīng)病變；8-異前列腺素F2α；胱抑素C

糖尿病對患者的危害是有限的，其主要危害在于并發(fā)癥，如腎病、周圍神經(jīng)病變（DPN）等［1-2］。其中，DPN會局限患者的自理能力，顯著降低其生活質(zhì)量，故選擇敏感性指標診斷對DPN的防治意義重大。本研究中探討了甲鈷胺與α-硫酸鋅治療2型糖尿病DPN對血清8-異前列腺素F2α（8-ISO-PGF2α）和胱抑素C（CysC）水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2012年8月至2014年3月收治的2型糖尿病DPN患者106例，均符合相關(guān)DPN的診斷標準［3］。納入標準［4］：符合DPN相關(guān)評定標準或1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）規(guī)定的2型糖尿病診斷標準［5］；無其他并發(fā)癥；無嚴重肝、腎、心功能異常；無精神病或精神病史；為單純2型糖尿病患者，無1型糖尿病或2種疾病共患；近期未服用α-硫酸鋅及甲鈷胺藥物，均簽署知情同意書。將106例患者隨機分為A組和B組，各53例；另選取50例單純2型糖尿病患者（符合1999年WHO的相關(guān)評定標準）為對照組，50例健康者為健康組。A組中，男31例，女22例；年齡22～68歲，平均（43.1±11.4）歲；B組中，男30例，女23例；年齡21～69歲，平均（42.7±10.7）歲；對照組中，男26例，女24例；年齡21～70歲，平均（43.2±11.4）歲；健康組中，男27例，女23例；年齡22～69歲，平均（42.5±12.5）歲。4組對象一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療方法：在合理飲食、適當運動、口服同樣降糖藥物的基礎(chǔ)上，A組患者給予甲鈷胺（瑞陽制藥有限公司，國藥準字H20050352，規(guī)格為每支1mL∶0.5mg）1mg，用0.9%氯化鈉注射液10mL稀釋后進行靜脈注射，每天1次。B組患者給予α-硫酸鋅（上?，F(xiàn)代哈森藥業(yè)有限公司，國藥準字H20050463，規(guī)格為每支20mL∶0.6 g）500mg，用0.9%氯化鈉注射液250mL稀釋后進行靜脈滴注，每天1次。

血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的檢測：待測者在抽血前24 h禁食，抽取肘靜脈血4mL，高速離心，取上清液低溫放置備用。血清8-ISO-PGF2α采用酶連免疫吸附法（ELISA）進行檢測［6］，ELISA試劑盒購于美國Cayman公司；血清CysC試劑盒購于上海景源醫(yī)療器械有限公司，應(yīng)用微粒子增強比濁法檢測［7］，使其與抗原反應(yīng)，在506 nm波長下檢測濃度。操作步驟按試劑盒說明書進行。

1.3 觀察指標及療效判定標準［8］

觀察受試對象血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的差異，并比較A組、B組患者治療前后神經(jīng)傳導速度的變化。顯效：患者膝腱反射基本或完全恢復(fù)正常，震動覺基本或完全恢復(fù)，自覺癥狀基本或完全消失；有效：患者膝腱反射及震動覺較治療前有明顯改善，自覺癥狀較治療前顯著改善；無效：患者相關(guān)癥狀較治療前無顯著改變甚至加重?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 A組和B組患者臨床療效比較［例（%），n=53］

表2 4組對象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比較（±s）

表2 4組對象血清8-ISO-PGF2α及CysC水平比較（±s）

注：與健康組比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

組別A組（治療前，n=53）B組（治療前，n=53）對照組（n=50）健康組（n=50）8-ISO-PGF2α（pg/mL）164.3±13.2ab164.3±13.2ab86.3±7.6 32.5±5.3 CysC（mg/L）0.70±0.17ab0.72±0.23ab0.54±0.15 0.52±0.12

3 討論

糖尿病并發(fā)癥明顯增加了糖尿病的死亡率［9］。糖尿病DPN、糖尿病腎病及糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿』颊叱Ｒ姷娜蠖喟l(fā)性并發(fā)癥，其中DPN的發(fā)病率在三者中居首位，且臨床癥狀出現(xiàn)最早［10］。DPN早期主要表現(xiàn)為自我感覺能力障礙，常由腳趾遠端開始出現(xiàn)類似蟻走、電刺、麻木等感覺，隨著病情的發(fā)展，癥狀可擴展至膝部及以上；晚期會殃及全身的神經(jīng)及肌肉，產(chǎn)生鉆鑿?fù)醇按掏礃油从X，營養(yǎng)不良以致全身肌肉萎縮，運動功能明顯障礙，嚴重降低患者的生活質(zhì)量。本研究中選取血清8-ISO-PGF2α及CysC水平指標對α-硫辛酸與甲鈷胺治療DPN的效果進行了比較，結(jié)果顯示，α-硫辛酸與甲鈷胺均能通過降低血清8-ISO-PGF2α及CysC水平對DPN起治療作用，且前者效果強于后者。

表3 A組與B組患者治療后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比較（±s，n=53）

表3 A組與B組患者治療后血清8-ISO-PGF2α和CysC水平比較（±s，n=53）

組別A組B組t值P 8-ISO-PGF2α（pg/mL）152.4±13.5 115.4±10.5 4.632＜0.05 CysC（mg/L）0.66±0.21 0.59±0.16 4.372＜0.05

表4 A組與B組患者神經(jīng)傳導速度變化比較（±s，m/s，n=53）

表4 A組與B組患者神經(jīng)傳導速度變化比較（±s，m/s，n=53）

組別A組B組t值P治療前40.1±3.5 40.2±3.6 2.091＞0.05治療后43.9±4.1 47.5±4.2 4.627＜0.05治療前后差值3.8±2.1 5.3±2.2 4.382＜0.05

甲鈷胺是維生素B12的輔酶，不僅可治療DPN患者維生素B12缺乏，也作用于神經(jīng)細胞的各種細胞器，促進蛋白質(zhì)與核酸的形成，修復(fù)受損的神經(jīng)細胞并維持神經(jīng)組織的活性。此外，甲鈷胺對DPN患者的痛覺有顯著的改善作用，但大量研究證實，甲鈷胺對DPN患者的肢體麻木療效不顯著。α-硫辛酸主要存在于細胞的線粒體中，其生物結(jié)構(gòu)為酵素，主要起抗氧化作用，還能產(chǎn)生其他的抗氧化劑如維生素C、維生素E等。不少研究證實，α-硫辛酸對DPN的治療效果顯著，目前美國和德國已將其作為臨床DPN治療的首選藥物。本研究結(jié)果顯示，B組患者的顯效率及總有效率顯著高于A組（P＜0.05），表明α-硫辛酸治療DPN的效果顯著強于甲鈷胺；B組患者治療后的神經(jīng)傳導速度及其變化值均顯著高于A組（P＜0.05），表明α-硫辛酸治療DPN對患者神經(jīng)傳導速度的增強作用顯著強于甲鈷胺。

DPN的發(fā)病機制尚未清晰，不少研究證實主要與自身氧化應(yīng)激反應(yīng)相關(guān)。血清8-ISO-PGF2α為反映機體氧化反應(yīng)的關(guān)鍵指標［11］，8-ISO-PGF2α具有介導血管內(nèi)皮細胞、DNA生成，促進血小板聚集，選擇性促進血管收縮及促炎性反應(yīng)等多種生物功能，8-ISO-PGF2α在血清中較穩(wěn)定，易檢測，血清8-ISO-PGF2α水平的上升證明機體氧化應(yīng)激反應(yīng)的加強，可作為評定與氧化反應(yīng)相關(guān)疾病的關(guān)鍵指標。本研究結(jié)果顯示，A組、B組患者治療前的血清8-ISO-PGF2α水平顯著高于對照組與健康組，表明健康者及單純2型糖尿病DPN均與血清8-ISO-PGF2α水平的升高有關(guān)；A組、B組患者治療后的血清8-ISO-PGF2α水平較治療前均顯著下降，表明α-硫酸鋅與甲鈷胺治療DPN均通過顯著降低血清8-ISO-PGF2α水平起到明顯的療效；治療后，B組患者的血清8-ISO-PGF2α及CysC水平均顯著低于A組，表明α-硫酸鋅治療DPN對血清8-ISO-PGF2α水平的降低作用更強于甲鈷胺，且治療效果與血清8-ISO-PGF2α水平呈負相關(guān)。CysC為一種非糖化蛋白物質(zhì)，相對分子質(zhì)量較低，全部由核細胞生產(chǎn)，在人體中不受食物及化學酶的干擾，表達非常穩(wěn)定。機體平衡狀態(tài)下，CysC主要對半胱氨酸蛋白酶起抑制作用。有研究表明，CysC對組織蛋白酶B也有顯著的活性阻滯作用，且參與糖尿病患者并發(fā)DPN。對于CysC水平參與DPN發(fā)病的機制，當前研究尚不清晰，但不少國外研究證實，血清CysC水平與DPN發(fā)病呈正相關(guān)［12］。本研究結(jié)果與此結(jié)論基本一致。DPN組患者的血清CysC水平均顯著高于單純2型糖尿病組及健康組，在治療過程中，隨著藥物療效的增強，血清CysC水平呈下降趨勢，表明血清CysC水平與DPN的發(fā)病及治療均顯著相關(guān)，且藥物均通過降低血清CysC水平對DPN起到有效的治療作用。

綜上所述，α-硫酸鋅治療2型糖尿病DPN的療效更佳，對血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低作用更顯著，且血清8-ISO-PGF2α和CysC水平的降低程度與2型糖尿病DPN的療效相關(guān)。

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