向聞名

（四川省達州市宣漢縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川達州636150）

來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎40例療效及安全性評價

向聞名

（四川省達州市宣漢縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，四川達州636150）

目的觀察來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性。方法選擇醫(yī)院收治的慢性腎小球腎炎患者80例，按隨機數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組，各40例。對照組患者采用潘生丁聯(lián)合貝那普利治療，觀察組患者采用來氟米特聯(lián)合潑尼松治療。結(jié)果與對照組相比，觀察組總有效率明顯增高（95.00%比80.00%，P＜0.05），24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平均明顯降低（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（5.00%比20.00%，P＜0.05）。結(jié)論來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能明顯改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，療效佳、不良反應(yīng)少、安全性高，值得臨床推廣。

來氟米特；糖皮質(zhì)激素；慢性腎小球腎炎；療效；安全性

慢性腎小球腎炎又名慢性腎炎，具有遷延不愈、進展緩慢等特點，嚴重影響著患者的生活質(zhì)量，甚至危及生命［1］。其為免疫介導(dǎo)的炎性疾病，而蛋白尿是導(dǎo)致疾病進展的主要原因，如治療不及時，可能進展為腎衰竭［2-3］。以往臨床采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板聚集藥物治療，但療效均不理想。來氟米特為新型免疫抑制劑，被廣泛應(yīng)用于狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎的治療［4］。筆者觀察了來氟米特聯(lián)合潑尼松治療慢性腎小球腎炎的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年2月至2015年2月收治的80例慢性腎小球腎炎患者，均符合慢性腎小球腎炎的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，排除繼發(fā)性腎小球疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、近期服用免疫抑制劑、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤。所有治療方法均經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)同意，患者及家屬簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法將80例患者分為對照組和觀察組，各40例。對照組中，男23例，女17例；年齡50.3～76.4歲，平均（58.7±7.8）歲；病程2.3～10.4年，平均（5.9±2.5）年；輕中度系膜增生性腎小球腎炎18例，局灶節(jié)段性腎小球硬化13例，膜性腎病9例。觀察組中，男24例，女16例；年齡50.2～76.7歲，平均（58.8±7.4）歲；病程2.2～10.5年，平均（6.1±2.7）年；輕中度系膜增生性腎小球腎炎19例，局灶節(jié)段性腎小球硬化13例，膜性腎病8例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組患者每日口服雙嘧達莫片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20054225，規(guī)格為每片25mg）75mg及鹽酸貝那普利片（北京諾華制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030514，規(guī)格為每片10mg）10mg，治療4個月；觀察組患者每日口服來氟米特片（蘇州長征-欣凱制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000550，規(guī)格為每片10mg）30mg，連續(xù)服藥3 d后，劑量改為20mg，口服潑尼松片（安陽市華安藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H41020304，規(guī)格為每片5mg），每日起始劑量為0.5mg/kg，服用30 d后，根據(jù)尿蛋白水平，劑量適當(dāng)減半，總療程4個月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察治療前后24 h尿蛋白（24 h Upro）、尿素氮（BUN）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、微量白蛋白（mAlb）、血肌酐（SCr）水平變化情況，以及治療期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。根據(jù)《中藥新藥治療慢性腎炎臨床研究指導(dǎo)原則》中療效標(biāo)準(zhǔn)［6］判定療效，完全緩解：臨床癥狀完全消失，24 h Upro＜200mg，高倍鏡下尿液中無紅細胞，腎功能正常，基本緩解：臨床癥狀基本消失，24 h Upro水平降低超過50%，高倍鏡下尿液中紅細胞數(shù)目不超過3個，腎功能正常，部分緩解：24 h Upro水平降低超過25%，高倍鏡下尿液中紅細胞數(shù)目少于5個，腎功能有所好轉(zhuǎn)，無緩解：24 h-Upro水平無降低，甚至增加?？傆行?完全緩解+基本緩解+部分緩解。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。治療期間兩組患者均未見嚴重不良反應(yīng)。

3 討論

蛋白尿為慢性腎小球腎炎的主要臨床癥狀，也是疾病進展、預(yù)后質(zhì)量的重要評估指標(biāo)，故降低蛋白尿水平是治療慢性腎小球腎炎、抑制病情進展的重要環(huán)節(jié)［7］。以往采用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、抗血小板聚集類藥物治療，雖也可改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能，但完全緩解率不夠理想，部分患者不能耐受治療期間的不良反應(yīng)，一定程度上限制了其臨床應(yīng)用［8］。

來氟米特通過抑制二氫乳酸脫氫酶、酪氨酸激酶活性，抑制淋巴細胞增殖、T淋巴細胞和B淋巴細胞活化，繼而抑制機體的免疫反應(yīng)，從而減少抗體及炎性因子的生成，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能［9］。糖皮質(zhì)激素類藥物單獨應(yīng)用時，雖可有效降低蛋白尿水平，但大劑量應(yīng)用時不良反應(yīng)較嚴重，不適合臨床廣泛應(yīng)用；糖皮質(zhì)激素聯(lián)合用藥，不僅可大幅降低糖皮質(zhì)激素的用藥劑量，還能明顯減少單獨給藥的不良反應(yīng)，提高患者對治療的耐受性［10］。

本研究結(jié)果顯示，來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎后，治療的總有效率明顯增高，治療后兩組患者24 h Upro，BUN，α1-MG，mAlb，SCr水平均明顯降低（P＜0.05），表明來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療能明顯改善慢性腎小球腎炎患者的腎功能；另外，與對照組相比，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著降低（P＜0.05），表明來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎療效佳、不良反應(yīng)少、安全性高，值得臨床推廣。

表1 兩組患者臨床療效比較［例（%），n=40］

表2 兩組患者尿液生化指標(biāo)變化比較（±s，n=40）

表2 兩組患者尿液生化指標(biāo)變化比較（±s，n=40）

注：與本組治療前相比，*P＜0.05；與對照組治療后相比，#P＜0.05。

項目24 h Upro（g）BUN（mmol/L）α1-MG（mg/L）mAlb（mg/L）SCr（μmol/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組1.9±0.7 0.8±0.2*#7.3±1.1 4.8±0.9*#5.0±1.1 1.8±0.7*#9.3±2.6 3.1±0.9*#9.3±2.5 3.1±0.9*#對照組1.9±0.6 1.3±0.5*7.4±1.3 6.1±1.1*5.1±1.2 3.5±0.9*9.3±2.5 5.6±1.3*9.3±2.6 5.7±1.4*

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=40］

［1］王永清.纈沙坦治療伴高血壓慢性腎小球腎炎108例［J］.中國藥業(yè)，2014，23（13）：102-103.

［2］李正夫，邱國萍，晏慧民.來氟米特與糖皮質(zhì)激素聯(lián)用對慢性腎小球腎炎患者的療效評價［J］.抗感染藥學(xué)，2015，12（1）：158-160.

［3］張建中，蔣露萱，張麗芳.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療難治性腎病綜合征的臨床研究［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011（18）：96-98.

［4］羅顯文.來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察［J］.中國生化藥物雜志，2014，34（3）：160-162.

［5］中國中西醫(yī)學(xué)會腎病專業(yè)委員會.腎臟病診斷與治療及療效標(biāo)準(zhǔn)專題討論紀要［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2003，4（6）：355-357.

［6］糜彩霞.中小劑量潑尼松聯(lián)合來氟米特對慢性腎小球腎炎患者生化指標(biāo)的影響［J］.中國藥業(yè)，2013，22（6）：38-39.

［7］王曉蓓.來氟米特聯(lián)合貝那普利治療慢性腎小球腎炎的臨床療效觀察［J］.臨床合理用藥，2013，6（12）：43-44.

［8］俞小鳳.貝那普利聯(lián)合不同藥物治療慢性腎小球腎炎療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（10）：1 204-1 205.

［9］王孝俊.用來氟米特聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療慢性腎小球腎炎的效果研究［J］.當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，12（19）：154-156.

［10］王紅月，顧春梅，陳燕，等.來氟米特聯(lián)合中小劑量潑尼松治療老年慢性腎小球腎炎的療效觀察［J］.中國老年學(xué)雜志，2010，30（18）：2 576-2 578.

Efficacy and Safety Analysis of Leflunomide Combined with Prednisone for Treating Chronic Glomerular Nephritis in 40 Cases

Xiang Wenming
（Department of Nephrology，Xuanhan County People′s Hospital，Dazhou，Sichuan，China 636150）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of leflunomide combined with prednisone in treating chronic glomerular nephritis.Methods 80 patients with chronic glomerular nephritis in the hospital from Feb 2013 to Feb 2015 were divided into the control group（dipyridamole combined with benazepril）and the observation group（leflunomide combined with prednisone）according to the random number method，40 patients per group.Results Compared with the control group，the total effective rate of treatment was significantly increased in the observation group（P＜0.05）；the levels of 24 h-Upro，BUN，α1-MG，mAlb and SCr on post-treament were significantly decreased（P＜0.05）；the incidence of adverse reactions during the treatment period was obviously reduced（P＜0.05）. Conclusion Leflunomide combined with prednisone can significantly improve the renal function with significant efficacy，has less adverse reactions and higher safety for patients with chronic glomerular nephritis，and is worthy of clinical promotion.

leflunomide；prednisone；chronic glomerular nephritis；safety

R969.4；R979.5

A

1006-4931（2015）22-0092-02

向聞名（1981-），男，主治醫(yī)師，大學(xué)本科，研究方向為腎病內(nèi)科，（電話）0818-5867606。

2015-07-28）