封杰，石萍

（重慶市人民醫(yī)院，重慶400013）

沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病48例療效評價

封杰，石萍

（重慶市人民醫(yī)院，重慶400013）

目的研究沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療老年2型糖尿病患者的臨床療效及安全性。方法將96例使用二甲雙胍血糖控制不佳的老年2型糖尿病患者隨機(jī)分為治療組和對照組，各48例。治療組患者加用沙格列汀，每次5mg，每日1次，口服；對照組患者繼續(xù)予以二甲雙胍，每次500 mg，每日3次，口服。均治療12周。結(jié)果治療后，兩組患者餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平均較治療前明顯下降（P＜0.05）。治療組空腹血糖（FBG）較治療前明顯下降（P＜0.05），胰島β細(xì)胞分泌水平（空腹C肽、2 h C肽）較治療前明顯升高（P＜0.05）；體重指數(shù)（BMI）、腎小球濾過率（eGFR）與治療前無明顯變化（P＞0.05）；對照組FBG、空腹C肽、2 h C肽、BMI及eGFR均與治療前無明顯變化（P＞0.05）；治療組FBG顯著低于對照組（P＜0.05），空腹C肽、2 h C肽顯著高于對照組（P＜0.05），其他無明顯差異（P＞0.05）。兩組均未發(fā)生低血糖等不良事件，兩組僅各有1例發(fā)生惡心嘔吐（P＞0.05）。結(jié)論沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍能有效降低血糖水平，安全性好，未發(fā)生低血糖等不良反應(yīng)，體重也未見增加，且對腎功能和胰島β細(xì)胞有較好的保護(hù)作用。

沙格列?。欢纂p胍；老年2型糖尿病

2010年，60歲以上糖尿病患病率為22.86%［1］，我國老齡化的不斷加劇，使其患病率會進(jìn)一步增加。近年來，各種治療糖尿病的新藥不斷涌現(xiàn)，特別是以二肽基肽酶（DPP-4）抑制劑為首的新型口服降糖藥為臨床用藥帶來了極大的便利。近年，沙格列汀已在我國上市銷售，其有效性和安全性得到進(jìn)一步的確證［2］。2015《美國臨床內(nèi)分泌醫(yī)師協(xié)會（AACE/ACE）指南》中已將DPP-4抑制劑和二甲雙胍一同作為基礎(chǔ)治療藥物，并推薦為2型糖尿病治療流程選擇［3-4］。筆者觀察了二甲雙胍控制不佳的48例老年2型糖尿病患者聯(lián)合沙格列汀治療的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2013年9月我院確診的血糖控制不佳的2型糖尿病患者96例，均符合診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］。其中男74例，女22例；年齡64～86歲；病程8～20年；糖化血紅蛋白（HbA1C）6.5%～11%；患者或家屬均簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腎功能不全［腎小球濾過率（eGFR）＜30mL/（min·1.73m2）］、肝功能不全；心力衰竭；缺氧；準(zhǔn)備或已接受大手術(shù)；已使用碘化造影劑；1型糖尿病；繼發(fā)性糖尿??；胰腺炎；妊娠和哺乳期；對試驗中所有藥物過敏、已使用其他類型降糖藥物。按隨機(jī)數(shù)字表分為治療組與對照組，各48例。治療組中，平均年齡（79.02±3.26）歲；合并高血壓5例，高血脂3例。對照組中，平均年齡（78.02±4.56）歲；合并高血壓4例，高血脂2例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=48）

表1 兩組患者一般資料比較（±s，n=48）

注：FBG為空腹血糖，2 h PG為餐后2 h血糖，BMI為體重指數(shù)。

項目男/女（%）年齡（歲）平均病程（年）FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）空腹C肽（nmol/L）2 h C肽（nmol/L）BMI（kg/m2）eGFR［mL/（min·1.73m2］治療組0.79 79.02±3.26 17±4.23 8.13±1.53 13.01±2.52 8.1±1.6 0.67±0.21 1.3±0.5 23.05±4.26 51±5.03對照組0.75 78.02±4.56 18±4.06 8.08±1.40 13.08±1.95 8.2±1.3 0.65±0.25 1.1±0.2 24.06±3.86 52±4.76 P＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05

1.2 治療方法

對照組采用二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥，國藥準(zhǔn)字H20023370，規(guī)格為每片500mg）500mg，每日3次，口服。治療組加用沙格列汀片（阿斯利康制藥公司，國藥準(zhǔn)字J20110029，規(guī)格為每片5 mg）5mg，每日1次，口服。兩組均治療12周，每4周隨訪1次。

1.3 觀察指標(biāo)［5］

觀察患者血糖控制水平、胰島β細(xì)胞分泌水平和腎功能指標(biāo)的變化情況；測定FBG，2 hPG、血肌酐、胰島β細(xì)胞分泌水平和體重，并計算BMI及eGFR。兩組患者均于治療3個月后檢測HbA1C水平，治療期間觀察有無低血糖不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表2。兩組均未發(fā)生低血糖，每組僅有1例發(fā)生惡心或嘔吐（P＞0.05），對癥治療后均消失。所有患者試驗過程中FBG均在控制范圍內(nèi)，二甲雙胍劑量無需作調(diào)整。

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s，n=48）

表2 兩組患者觀察指標(biāo)比較（±s，n=48）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。

指標(biāo)治療組對照組FBG（mmol/L）2 h PG（mmol/L）HbA1C（%）空腹C肽（nmol/L）2 h C肽（nmol/L）BMI（kg/m2）eGFR［mL/（min·1.73m2）］治療前8.18±1.10 13.31±2.02 8.2±1.2 0.67±0.21 1.3±0.5 24.35±4.29 52±4.13治療后7.08±1.20*#10.28±3.05*7.7±1.4*1.05±0.05#2.1±0.2*#25.56±4.35 51±5.06治療前8.12±1.13 12.88±2.05 8.3±1.1 0.65±0.25 1.1±0.2 25.06±3.76 51±4.96治療后7.18±1.10*10.92±3.15*7.6±1.8*0.58±0.35 1.3±0.4 25.09±4.05 51±4.16

3 討論

老年糖尿病患者病情復(fù)雜、身體器官日漸衰竭，多數(shù)又涉及其他基礎(chǔ)疾病如心血管疾病、低血糖、微血管并發(fā)癥等，治療過程中，除關(guān)注藥物的降糖療效外，更應(yīng)該注意其安全性。老年糖尿病患者神經(jīng)反應(yīng)較遲鈍或存在神經(jīng)病變，易無法感知低血糖，一旦發(fā)生低血糖，可誘發(fā)原本患有心腦血管動脈粥樣硬化者心肌梗死及腦卒中，若錯過搶救時機(jī)會導(dǎo)致嚴(yán)重腦損傷甚至死亡。美國糖尿病協(xié)會/歐洲糖尿病研究協(xié)會推薦制訂個性化糖化血紅蛋白控制標(biāo)準(zhǔn)［5］時，需綜合考慮預(yù)期壽命、降糖藥治療風(fēng)險、獲益程度、承受治療的程度。老年糖尿病患者的血糖控制目標(biāo)總體放寬，對預(yù)期生存期超過10年者，HbA1C設(shè)置為7.0%～7.5%；短于10年者，不超過8.0%；更虛弱者不超過8.5%。HbA1C下降1%，非致命性心梗相對風(fēng)險下降15%，但未降低卒中或全因死亡風(fēng)險。

二甲雙胍為常見雙胍類口服降糖藥，可抑制肝糖原異生，減少葡萄糖的來源，增強(qiáng)組織對葡萄糖的攝取和利用，增強(qiáng)胰島素敏感性，抑制胰高血糖素的釋放［6］。大部分患者可同時應(yīng)用多種藥物，故需考慮所處方藥物的成本-效益比。對于腎功能不全或嚴(yán)重心力衰竭患者，二甲雙胍的使用可能會受限制。DPP-4抑制劑具有葡萄糖依賴分泌特性，在血糖濃度升高時其促胰島素分泌作用出現(xiàn)，不影響正常血糖，不易發(fā)生低血糖［7］。沙格列汀是高選擇性DPP-4抑制劑，經(jīng)肝臟代謝，可水解成無活性代謝產(chǎn)物，抑制DPP-4蛋白水解酶，增強(qiáng)胰高血糖素樣肽活性，其中胰高血糖素作用于β細(xì)胞，可促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖，抑制其凋亡；作用于α細(xì)胞，抑制餐后胰高糖素分泌，降低血糖，可保護(hù)胰島細(xì)胞功能，胰高血糖素還能延遲胃排空、降低食欲、減少對食物的攝入，使體重不增加［8］。與其他列汀類藥物相比，沙格列汀服用方便，用藥時間不受進(jìn)餐限制。

本研究結(jié)果顯示，兩組血糖指標(biāo)（2 h PG及HbA1C）均較治療前下降（P＜0.05）；治療組FBG較治療前明顯下降（P＜0.05），胰島β細(xì)胞分泌水平（空腹C肽、2 h C肽）較治療前明顯升高（P＜0.05），BMI及eGFR與治療前無明顯變化（P＞0.05）；對照組FBG、空腹C肽、2 h C肽、BMI及eGFR均與治療前比無明顯變化（P＞0.05）；治療組FBG較與對照組顯著降低（P＜0.05），空腹C肽、2hC肽顯著升高（P＜0.05），其他無明顯差異（P＞0.05）。兩組患者均未發(fā)生低血糖，各發(fā)生1例惡心或嘔吐（P＞0.05），均在對癥治療后消失，提示沙格列汀的腎臟安全性較高，與文獻(xiàn)［9-10］報道結(jié)果一致。

綜上所述，沙格列汀聯(lián)合二甲雙胍降糖效果好，安全性高，無低血糖發(fā)生及體重增加、腎功能下降風(fēng)險，對降低空腹血糖、保護(hù)β細(xì)胞作用明顯，可用于老年2型糖尿病治療。

［1］Xu Y，Wang I，He J，et al.prevalence and control of diabetes in Chinese adults［J］.JAMA，2013，310：948-959.

［2］王堅，陳曄.維格列汀在2型糖尿病治療中的應(yīng)用［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（10）：873-876.

［3］Schweizer A，Dejager S，F(xiàn)oley JE，etal.Clinical experience withvildagliptin in the management of type 2 diabetes in a patientpopulation≥75years：a pooled analysis from a database of clinicaltrials［J］.Diabetes ObesMetab，2011，13（1）：55-64.

［4］Lukashevich V，Schweizer A，F(xiàn)oley JE，et al.Efficacy of vil-dagliptin in combination with insulin in patients with type 2diabetes and severe renal impairment［J］.Vasc Health Risk Manag，2013，9：21-28.

［5］Excecutive summary：Standards ofmedical care in diabetes-2010［J］. Diabetes Care，2010，33（Suppl1）：S4-S10.

［6］徐霞.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療磺酰脲類降糖藥繼發(fā)失效的2型糖尿病53例［J］.中國藥業(yè)，2015，24（5）：68-69.

［7］張儒強(qiáng)，李強(qiáng).維格列汀——治療2型糖尿病的新型口服降糖藥［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（7）：封三.

［8］王堅，陳曄.維格列汀在2型糖尿病治療中的應(yīng)用［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（10）：873-876.

［9］KothnyW，ShaoQ，Groop PH，etal.One-yearsafety，tol-erability and efficacy of vildagliptin in patients with type2 diab-etes and moderate or severe renal impairment［J］.Diabetes Obes Metab，2012，14（11）：1 032-1039.

［10］Lukashevich V，Schweizer A，Shao Q，et al.Safety and efficacy of vildagliptin versus placebo in patients with type 2 diabetes and moderate or severe renal impairment：a prospective 24-week randomized placebo-controlled trial［J］.Diabetes Obes Metab，2011，13（10）：947-954.

Efficacy Evaluation of Saxagliptin Combined with Metformin for Treating Elderly Type 2 Diabetes in 48 Cases

Feng Jie，Shi Ping
（Chongqing People′s Hospital，Chongqing，China 400013）

Objective To observe the clinical efficacy and safety of saxagliptin combined with metformin in treating elderly patients with type 2 diabetes.Methods 96 cases of elderly patients with type 2 diabetes who had poor blood glucosecontrol with metformin were randomly divided into the treatment group and the control group，48 cases in each group.The treatment group was added saxagliptin 5 mg，qd，and the control group continued to use metformin 500 mg，bid.Both group were treated for 12 weeks.Results After treatment，the 2 h PG and HbA1Clevels of the two group decreased significantly（P＜0.05）.The FBG level of the treatment group decreased significantly（P＜0.05），while the fasting and postprandial c-peptide level increased（P＜0.05）；BMI and GFR showed no obvious changes（P＞0.05）.In the control group，2 h PG and HbA1Cwere significant lowered（P＜0.05）；but FBG，fasting and postprandial c-peptide，BMI or GFR showed no changes（P＞0.05）.Compared with those in the control group，F(xiàn)BG in the observation group showed a significant reduction（P＜0.05），but no significant differences were found in 2 h PG，HbA1C，BMI or eGFR（P＞0.05）.No hypoglycemia occurred in the two groups during the treatment.Conclusion Saxagliptin combined with metformin can decease glucose levels without increasing the body weight or the risk to hypoglycemia or causing lowered eGFR.It has better protective function of the islet cells.

saxagliptin；metformin；elderly type 2 diabetes

R969.4；R977.1+5

A

1006-4931（2015）22-0090-03

封杰，大學(xué)本科，主管藥師，主要從事臨床藥學(xué)工作，（電話）023-63532458（電子信箱）nanbufc@hotmail.com；石萍，大學(xué)本科，主任藥師，研究方向為醫(yī)院藥學(xué)及臨床藥學(xué)，本文通訊作者，（電話）023-63532044。

2015-05-13；

2015-06-18）