墨亞芳

（河北省石家莊市第八醫(yī)院，河北石家莊050071）

利培酮與喹硫平改善首發(fā)精神分裂癥睡眠障礙對(duì)照研究

墨亞芳

（河北省石家莊市第八醫(yī)院，河北石家莊050071）

目的探討利培酮與喹硫平對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者主客觀睡眠的改善效果。方法選取2014年1月至2015年3月收治的急性首發(fā)精神分裂癥患者91例，隨機(jī)分為利培酮組46例和喹硫平組45例，分別給予利培酮和喹硫平治療，療程均為4周。利用多導(dǎo)睡眠圖檢測(cè)秒回患者整晚睡眠情況，觀察兩組患者的臨床療效及睡眠情況的差異，采用匹茲堡睡眠治療指數(shù)量表（PSQI）和陽(yáng)性陰性癥狀量表（PANSS）評(píng)價(jià)兩組患者睡眠質(zhì)量及疾病嚴(yán)重程度。結(jié)果治療后利培酮組與喹硫平組患者多導(dǎo)睡眠圖（PSG）指標(biāo)快速動(dòng)眼睡眠潛伏時(shí)間（REMT）［（91.5±17.2）min比（83.1±16.3）min］、慢相睡眠（SWS）［（11.3±3.7）min比（14.9±4.6）min］、快速動(dòng)眼睡眠潛伏期（REML）［（88.3±15.6）min比（80.1±18.5）min］比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后利培酮組與喹硫平祝患者PSQI總分［（2.96±0.97）分比（1.50±0.92）分］及睡眠質(zhì)量［（0.54±0.11）分比（0.18±0.09）分］、睡眠效率［（0.29±0.09）分比（0.24±0.07）分］、睡眠時(shí)間［（0.30±0.06）分比（0.18±0.03）分］、睡眠障礙［（0.41±0.10）分比（0.14±0.04）分］方面評(píng)分比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后利培酮組和喹硫平組患者PANSS總評(píng)分［（61.06±12.07）分比（67.48±11.39）分］、陰性癥狀評(píng)分［（16.27±4.12）分比（18.29±4.62）分］、一般病理癥狀評(píng)分［（29.86±5.32）分比（32.53±6.46）分］比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，利培酮組與喹硫平組患者臨床總有效率（95.65%比97.78%）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；結(jié)論利培酮增加REMT和REML的作用優(yōu)于喹硫平，增加慢波睡眠時(shí)間的作用弱于喹硫平；喹硫平對(duì)患者主觀睡眠感受的改善效果優(yōu)于利培酮。

首發(fā)精神分裂癥；利培酮；喹硫平；睡眠障礙

精神分裂癥是臨床常見的、病因尚不明確的精神疾病，多為青壯年起病，常伴隨特殊的知覺、思維、行為和情感等方面的障礙和精神活動(dòng)與周圍環(huán)境的不協(xié)調(diào)，一般無(wú)智能障礙和意識(shí)障礙［1］。精神分裂癥患者無(wú)論首發(fā)及復(fù)發(fā)多有睡眠障礙存在，且多以睡眠障礙為首發(fā)癥狀［2］。隨著科技的發(fā)展，多導(dǎo)睡眠圖（PSG）的出現(xiàn)，為臨床研究精神分裂癥相關(guān)睡眠障礙提供了可靠條件，并成為公認(rèn)的診斷多種睡眠障礙的金標(biāo)準(zhǔn)［3］。目前，對(duì)精神分裂癥患者睡眠障礙的治療主要采取藥物治療。本研究中選用利培酮或喹硫平對(duì)首發(fā)未服藥的精神分裂癥患者進(jìn)行治療，并采用PSG監(jiān)測(cè)2種藥物對(duì)患者主客觀睡眠障礙的改善作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院精神科2014年1月至2015年3月收治的急性首發(fā)精神分裂癥患者91例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合國(guó)際疾病分類診斷標(biāo)準(zhǔn)ICD-10中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；未經(jīng)抗精神病藥物治療；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥70分；患者自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性睡眠障礙；極度興奮躁動(dòng)；伴嚴(yán)重軀體疾?。患韧邪d癇病史、有酒精及藥物濫用史或依賴史；近1周內(nèi)有感染或發(fā)熱；對(duì)利培酮或喹硫平藥物過敏。其中，男39例，女52例；年齡18～55歲；病程1～3個(gè)月。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為利培酮組46例和喹硫平組45例。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法

利培酮組患者給予利培酮片（商品名維思通，西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格為每片1mg），開始1mg/d，根據(jù)病情逐漸調(diào)整為有效治療劑量2～6mg/d；喹硫平組患者給予富馬酸喹硫平片（商品名啟維，湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010117，規(guī)格為每片0.1 g），起始劑量為50mg/d，后根據(jù)病情逐漸調(diào)整至有效治療劑量400～600mg/d。兩組患者治療期間如發(fā)生靜坐不能、心動(dòng)過速可給予普萘洛爾對(duì)癥處理，發(fā)生錐體外系不良反應(yīng)可給予苯海索對(duì)癥治療，研究期間禁止使用其他抗精神病藥物、心境穩(wěn)定劑、抗精神病藥物、抗抑郁藥及苯二氮類鎮(zhèn)靜藥物。

表1 兩組患者一般資料比較

1.3 監(jiān)測(cè)指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

利用PSG監(jiān)測(cè)患者整晚睡眠情況，采用匹茲堡睡眠治療指數(shù)量表（PSQI）和PANSS評(píng)價(jià)患者睡眠質(zhì)量及疾病嚴(yán)重程度。PSG監(jiān)測(cè)：監(jiān)測(cè)患者總睡眠時(shí)間（TST）、覺醒時(shí)間（AT）、睡眠潛伏時(shí)間（SL）、睡眠效率（SE）、快速動(dòng)眼睡眠潛伏期（REML）、快速動(dòng)眼睡眠潛伏時(shí)間（REMT）及慢相睡眠（SWS）時(shí)間構(gòu)成。監(jiān)測(cè)條件：監(jiān)測(cè)室安靜隔音，溫度控制在20～25℃，從晚上21：00開始至次日晨7：00結(jié)束，患者按平時(shí)生活習(xí)慣從事日常活動(dòng)，洗凈耳后及面部皮膚，不使用任何護(hù)膚品及發(fā)膠，月經(jīng)期不做監(jiān)測(cè)。第1夜患者適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室環(huán)境，第2夜正式記錄PSG結(jié)果，成功記錄第2夜結(jié)果后給予患者利培酮和喹硫平治療，4周后再次連續(xù)進(jìn)行兩夜的PSG掃描記錄。PSQI量表評(píng)分：正式記錄PSG的第2天開始進(jìn)行PSQI評(píng)定主觀睡眠情況，該量表可評(píng)價(jià)患者最近1個(gè)月的睡眠質(zhì)量，量表由19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目構(gòu)成，只有18個(gè)自評(píng)條目計(jì)分，第19個(gè)自評(píng)條目和5個(gè)他評(píng)條目不用來計(jì)分，分值0～3分，各項(xiàng)得分相加得PSQI總分，總分范圍0～21分，分值越高說明睡眠質(zhì)量越差。PANSS量表評(píng)分：PANSS量表由陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀、一般精神病理癥狀及附加癥狀4個(gè)分量表組成，陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀量表各包含7個(gè)癥狀項(xiàng)目，一般精神病理量表由16個(gè)癥狀項(xiàng)目組成，附加癥狀量表由3個(gè)癥狀項(xiàng)目組成，附加癥狀分量表評(píng)分不計(jì)入PANSS總分，每個(gè)癥狀評(píng)價(jià)從無(wú)癥狀到極嚴(yán)重分1～7個(gè)等級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，總分范圍30～210分，分值越高說明病情越嚴(yán)重。用藥4周后以PANSS減分率評(píng)價(jià)兩組患者的療效［4］。痊愈：減分率不低于75%；顯著進(jìn)步：減分率50%～74%；進(jìn)步：減分率25%～49%；無(wú)效：減分率低于25%。減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分-30）×100%?？傆行?痊愈+顯著進(jìn)步+進(jìn)步。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)數(shù)據(jù)比較行Mann-Whitney U秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

30%～80%的精神分裂癥患者合并有睡眠障礙［5］，且睡眠障礙常常是患者復(fù)發(fā)的早期癥狀。精神分裂癥患者睡眠障礙中熟睡感缺失最多見，其次是入睡障礙，睡眠潛伏期延長(zhǎng)，總睡眠時(shí)間減少，睡眠效率下降［6］。精神分裂癥急性期患者PSG監(jiān)測(cè)顯示，患者SL明顯延長(zhǎng)，正常人SL低于20min，而精神分裂癥患者SL多超過30min，有的患者可高達(dá)104min，PSG監(jiān)測(cè)中精神分裂癥患者REML縮短，非快速動(dòng)眼（NREM）睡眠時(shí)間減少，約半數(shù)精神分裂癥患者S4睡眠時(shí)間縮短，尤其是第1個(gè)非快動(dòng)眼睡眠期縮短，患者覺醒次數(shù)和S1睡眠時(shí)間可能增加，總睡眠時(shí)間明顯縮短［7］。也就是說精神分裂癥患者存在睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠連續(xù)性方面的異常，睡眠連續(xù)性主要表現(xiàn)在睡眠潛伏期延長(zhǎng)、總睡眠時(shí)間減少、睡眠效率下降、覺醒次數(shù)及時(shí)間增加，睡眠結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)為S1睡眠時(shí)間比例增加，SWS睡眠時(shí)間及比例下降［8］。本研究中，利培酮組和喹硫平組患者治療后PSQI量表中各項(xiàng)評(píng)分均較治療前顯著下降，提示2種藥物均可有效改善患者的主觀睡眠質(zhì)量。睡眠障礙雖不是精神分裂癥的核心癥狀，但長(zhǎng)期睡眠障礙會(huì)加重精神分裂癥患者的病情，影響患者認(rèn)知功能及臨床療效［9］，且睡眠障礙在臨床治療過程中常易被其他癥狀掩蓋，易被醫(yī)生忽視，故各級(jí)醫(yī)師在臨床治療精神分裂癥患者時(shí)必須及時(shí)從患者眾多癥狀中發(fā)現(xiàn)睡眠障礙，并及時(shí)給予合理治療。

本研究中選擇利培酮或喹硫平對(duì)首發(fā)未治療的精神分裂癥患者進(jìn)行治療，觀察2種藥物治療后對(duì)患者睡眠障礙的改善效果。喹硫平是作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體的新型抗精神病藥物，與腦中5-HT2受體親和力大于多巴胺受體，對(duì)腎上腺素α1受體和組胺受體也有高度的親和力，不僅能改善精神分裂癥患者的陰性、陽(yáng)性癥狀，還能改善患者睡眠、調(diào)節(jié)患者情感障礙［10］。喹硫平具有誘導(dǎo)入睡的作用，可改善睡眠障礙［11］。利培酮是苯并異惡唑衍生物，是新一代抗精神病藥物，與5-HT2受體和多巴胺受體（D2）均有高度的親和力，同時(shí)能與腎上腺素受體及組胺受體結(jié)合，從而改善精神分裂癥患者陰性癥狀及情感癥狀，同時(shí)可減少錐體外系的不良反應(yīng)。有研究提示，利培酮有改善睡眠的作用［12］。

表2 兩組患者PSG指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者PSG指標(biāo)比較（±s）

t值P值PSG TST（min）SL（min）SE（%）AT（min）REML（min）REMT（min）SWS（%）利培酮組（n=46）439.6±24.5 28.6±9.2 96.2±8.1 20.3±6.2 88.3±15.6 91.5±17.2 11.3±3.7喹硫平組（n=45）446.5±25.3 26.9±9.2 94.6±7.8 21.3±7.2 80.1±18.5 83.1±16.3 14.9±4.6 1.322 0.881 0.960 0.710 3.402 2.390 4.118 0.190 0.381 0.340 0.480＜0.01 0.019＜0.01

表3 兩組患者PSQI評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組患者PSQI評(píng)分比較（±s，分）

t值P值PSQI評(píng)分（分）總分睡眠質(zhì)量入睡時(shí)間睡眠時(shí)間睡眠效率睡眠障礙日間功能利培酮組（n=46）2.96±0.97 0.54±0.11 0.43±0.07 0.30±0.06 0.29±0.09 0.41±0.10 0.48±0.09喹硫平組（n=45）1.50±0.92 0.18±0.09 0.41±0.07 0.18±0.03 0.24±0.07 0.14±0.04 0.45±0.06 7.364 30.338 1.363 12.025 2.921 16.840 1.867＜0.01＜0.01 0.176＜0.01 0.004＜0.01 0.065

表4 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分）

表4 兩組患者PANSS評(píng)分比較（±s，分）

PANSS評(píng)分（分）總分陽(yáng)性癥狀陰性癥狀一般病理癥狀利培酮組（n=46）61.06±12.07 14.82±6.89 16.27±4.12 29.86±5.32喹硫平組（n=45）67.48±11.39 17.31±5.04 18.29±4.62 32.53±6.46 t值P值2.608 1.964 2.202 2.154 0.011 0.053 0.031 0.034

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

睡眠障礙分主觀睡眠障礙和客觀睡眠障礙，筆者采用PSQI量表來評(píng)價(jià)患者的主觀睡眠情況，用PSG進(jìn)行連續(xù)監(jiān)測(cè)來評(píng)價(jià)患者的客觀睡眠情況，同時(shí)采用PANSS量表評(píng)價(jià)藥物治療后兩組患者在癥狀學(xué)方面的差異及癥狀改善情況。結(jié)果顯示，利培酮和喹硫平治療首發(fā)精神分裂癥患者4周后，患者陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀和一般病理性癥狀均較治療前有顯著改善，但兩組臨床總有效率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；PSQI量表中喹硫平改善患者主觀睡眠質(zhì)量、睡眠障礙及睡眠時(shí)間效果強(qiáng)于利培酮，這主要是因?yàn)猷蚱降逆?zhèn)靜效應(yīng)在起作用［13］。2種藥物均顯著改善了患者的睡眠質(zhì)量，增加睡眠時(shí)間及快動(dòng)眼睡眠時(shí)間，縮短覺醒時(shí)間。從二者改善睡眠的差異來看，利培酮在增加快動(dòng)眼睡眠時(shí)間和快動(dòng)眼睡眠潛伏期方面優(yōu)于喹硫平，而增加慢波睡眠時(shí)間方面喹硫平優(yōu)于利培酮，二者對(duì)患者睡眠潛伏期的改善效果均不佳。

綜上所述，精神分裂癥患者存在睡眠結(jié)構(gòu)和睡眠持續(xù)性異常，應(yīng)用利培酮和喹硫平治療后，患者主客觀睡眠能得到改善。利培酮增加快動(dòng)眼睡眠時(shí)間和快動(dòng)眼睡眠潛伏期的作用優(yōu)于喹硫平，增加慢波睡眠時(shí)間的作用弱于喹硫平，提示喹硫平對(duì)患者主觀睡眠感受的改善效果優(yōu)于利培酮，客觀睡眠方面二者總體效果相當(dāng)。

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1006-4931（2015）22-0088-03

2015-06-13）