鄧迎杰，宋玉成，方銳，廖軍，梁治權(quán)

（新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，新疆烏魯木齊830000）

利伐沙班預(yù)防膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成50例療效及安全性評價

鄧迎杰，宋玉成，方銳，廖軍，梁治權(quán)

（新疆醫(yī)科大學附屬中醫(yī)醫(yī)院關(guān)節(jié)外科，新疆烏魯木齊830000）

目的觀察利伐沙班預(yù)防人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成的臨床療效及安全性。方法將醫(yī)院收治的人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者100例隨機分為對照組（低分子肝素鈣組）和觀察組（利伐沙班組），各50例，比較兩組術(shù)后深靜脈血栓形成發(fā)生率、深靜脈血栓形成的早期診斷指標水平、血液流變學指標變化情況。結(jié)果觀察組術(shù)后14，21 d深靜脈血栓形成發(fā)生率顯著低于對照組（P＜0.05），術(shù)后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明顯低于對照組（P＜0.05）；血細胞比容、全血黏度、纖維蛋白原等血液流變學指標均明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論利伐沙班能有效預(yù)防人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓的形成，改善機體的高凝狀態(tài)，具有較高的安全性，值得臨床推廣。

利伐沙班；人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)；深靜脈血栓形成；安全性

下肢骨科手術(shù)術(shù)后易并發(fā)下肢深靜脈血栓，引起患肢功能障礙，甚至并發(fā)致死性肺栓塞，危及患者生命。若術(shù)后不采取預(yù)防措施，近端和遠端深靜脈血栓形成率分別為10%～20%和40%～70%，其中1%～5%可能并發(fā)肺栓塞［1］。目前已證實，血液高凝狀態(tài)是下肢骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的重要因素［2］。利伐沙班作為新型口服抗凝藥物，對骨科大手術(shù)后深靜脈血栓形成的預(yù)防作用優(yōu)于低分子肝素［3］，但也存在用藥后出現(xiàn)血腫、瘀斑及切口并發(fā)癥等不良反應(yīng)［4］。本研究中觀察了人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者應(yīng)用利伐沙班預(yù)防深靜脈血栓形成的有效性及相關(guān)不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月至2015年3月我院收治的人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者100例，均符合人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)適應(yīng)證，排除人工關(guān)節(jié)翻修手術(shù)、凝血系統(tǒng)疾病、嚴重心肝腎功能障礙、惡性腫瘤患者，均簽署知情同意書。按隨機數(shù)字表法分為對照組（低分子肝素鈣組）和觀察組（利伐沙班組），各50例。對照組中，男12例，女38例；年齡（65.3±6.8）歲；體重指數(shù)（BMI）為（26.5±3.6）kg/m2；術(shù)前血紅蛋白（Hb）為（127.6±12.7）g/L，血細胞比容（HCT）為（38.7±3.7）%。觀察組中，男11例，女39例；年齡（65.2±6.7）歲；BMI（26.4±3.5）kg/m2；術(shù)前Hb為（127.5±12.2）g/L，HCT為（38.6±3.4）%。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

觀察組患者術(shù)后8h口服利伐沙班（德國BayerScheringPharma AG，進口藥品注冊證號H20140132，規(guī)格為每片10mg）10mg，每日1次，連續(xù)應(yīng)用14 d，硬膜外麻醉患者術(shù)后10 h口服；對照組患者根據(jù)體重，術(shù)后12 h腹壁皮下注射低分子肝素鈣（SanofiWinthrop Industrie，國藥準字J20040026，規(guī)格為每支0.4mL∶4100AXaIU），體重不足50 kg者0.3mL，51～70 kg者0.4mL，體重大于71 kg者0.6mL，每日1次，連續(xù)應(yīng)用10 d。于術(shù)前、術(shù)后3 d檢測血常規(guī)及凝血功能，一旦國際標準化比值（INR）延長超過3.0，或血小板計數(shù)持續(xù)低于10×1012/L時，停藥。

1.3 觀察指標

觀察術(shù)后深靜脈血栓形成的發(fā)生率，以及早期診斷指標［D-二聚體（D-dimer）、同型半胱氨酸、C反應(yīng)蛋白（CRP）］、血液流變學指標（HCT、全血黏度、纖維蛋白原）變化情況。利用Philip IU-22型彩色多普勒超聲儀，檢查雙下肢深靜脈血栓形成情況，探頭頻率設(shè)定為5～13 MHz。深靜脈血栓形成診斷標準：管腔內(nèi)充填實性回聲；探頭加壓管腔，而不能壓癟或不完全壓癟；CDFI無血流信號或見血流充盈缺損區(qū)。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表3。兩組患者均未出現(xiàn)嚴重出血事件。觀察組出現(xiàn)2例切口滲血或血腫，3例皮下瘀斑；對照組出現(xiàn)1例切口滲血或血腫，4例皮下瘀斑。兩組術(shù)后不良事件發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

表1 兩組患者術(shù)后深靜脈血栓形成發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

表2 兩組患者術(shù)后深靜脈血栓形成診斷指標比較（±s，n=50）

表2 兩組患者術(shù)后深靜脈血栓形成診斷指標比較（±s，n=50）

注：與對照組相比，*P＜0.05。表3同。

指標時間D-dimer術(shù)后即刻（μg/L）術(shù)后3 d同型半胱氨酸術(shù)后即刻（μmol/L）術(shù)后3 d CRP術(shù)后即刻（mg/L）術(shù)后3 d觀察組482.4±103.2 225.3±96.4*19.7±2.0 10.9±1.6*36.2±3.7 20.4±3.1*對照組485.2±109.7 332.7±101.8 19.8±1.9 13.8±1.7 36.1±3.9 26.7±3.5

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n=50）

表3 兩組患者血液流變學指標比較（±s，n=50）

指標時間HCT治療前（%）治療后全血黏度治療前（mPa·s）治療后纖維蛋白原治療前（g/L）治療后觀察組0.50±0.00 0.30±0.00*8.70±1.60 5.90±1.10*4.90±0.70 3.20±0.40*對照組0.50±0.00 0.40±0.00 8.60±1.50 6.70±1.40 4.80±0.80 3.80±0.60

3 討論

術(shù)后深靜脈血栓形成可能與血管內(nèi)皮損傷、血液高凝狀態(tài)、血流淤滯等因素有關(guān)［5］。而人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)損傷較嚴重，會造成患者血管內(nèi)皮損傷、減慢血流速度，術(shù)后制動會加重血液淤滯及血液高凝狀態(tài)，故術(shù)后容易并發(fā)深靜脈血栓形成。

藥物預(yù)防是術(shù)后預(yù)防深靜脈血栓形成的重要方法。低分子肝素鈣作為經(jīng)典抗凝藥物，被廣泛應(yīng)用于臨床，但需要皮下注射給藥，長期用藥容易導致肝素誘導血小板減少癥的發(fā)生，限制了其臨床應(yīng)用，尤其是院外治療［6］。利伐沙班為新型Xa因子抑制劑，具有起效快、生物利用度高等特點，與傳統(tǒng)抗凝藥物不同，它不需要抗凝血酶Ⅲ的介導，即可發(fā)揮抗凝作用［7］。本研究中，觀察組術(shù)后深靜脈血栓形成發(fā)生率顯著降低，說明利伐沙班能有效預(yù)防人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成。

D-dimer為交聯(lián)纖維蛋白被纖溶酶作用形成的特異性降解產(chǎn)物，正常情況下血漿含量極低，血液高凝狀態(tài)下血漿含量會急劇升高，故D-dimer升高能提示術(shù)后深靜脈血栓形成的可能性［8］。同型半胱氨酸為蛋氨酸代謝的中間產(chǎn)物，能破壞血管內(nèi)皮、激活凝血系統(tǒng)，加速血栓形成，深靜脈血栓患者多伴有高同型半胱氨酸血癥［9］；CRP為急性反應(yīng)蛋白，炎性反應(yīng)時血漿濃度明顯增高，促進組織因子釋放、合成凝血因子，加速血栓形成。D-dimer、同型半胱氨酸、CRP聯(lián)合檢測，對于術(shù)后深靜脈血栓形成的早期診斷具有重要的臨床指導作用［10］。本研究中，觀察組術(shù)后3 d D-dimer、同型半胱氨酸、CRP水平均明顯降低，表明利伐沙班能抑制人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)患者凝血系統(tǒng)的激活，有效預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓形成。

血液流變學指標變化是術(shù)后深靜脈血栓形成的高危因素，血液黏稠度增高，血流速度減慢均可增加術(shù)后深靜脈血栓形成的風險。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后血細胞比容、全血黏度、纖維蛋白原水平均明顯降低，證明利伐沙班能明顯改善人工全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后患者血液流變學指標，降低術(shù)后深靜脈血栓形成的風險。

利伐沙班除了有效的抗凝作用，其治療后的切口并發(fā)癥也值得關(guān)注。本研究中，兩組患者術(shù)后不良事件發(fā)生率無明顯差異，且均未出現(xiàn)嚴重出血事件，表明口服利伐沙班能有效預(yù)防術(shù)后深靜脈血栓的形成，且有較高的治療安全性。

［1］巫美紅，彭蕓，陳志進.利伐沙班預(yù)防髖膝關(guān)節(jié)置換術(shù)后深靜脈血栓形成療效觀察［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2015，25（2）：149-151.

［2］尹向輝，張慶恩，張雪松，等.下肢血液循環(huán)泵聯(lián)合利伐沙班預(yù)防下肢關(guān)節(jié)置換術(shù)后靜脈血栓形成臨床研究［J］.中國藥業(yè)，2014，23（23）：12-14.

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［5］梁樹軍.利伐沙班預(yù)防骨科下肢大型手術(shù)術(shù)后深靜脈血栓46例［J］.中國藥業(yè)，2015，24（1）：73-74.

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Effect of Rivaroxaban for Preventing Postoperative Deep Vein Thrombosis Prophylaxis after Knee Arthroplasty in 50 Cases

Deng Yingjie，Song Yucheng，F(xiàn)ang Rui，Liao Jun，Liang Zhiquan
（Department of Joint Surgery，TCM Hospital of Xinjiang Medical University，Wulumuqi，Xinjiang，China 830000）

Objective To observe the efficacy and safety of rivaroxaban for preventing postoperative deep vein thrombosis prophylaxis undergoing artificial total knee arthroplasty.Methods 100 patients with artificial total knee arthroplasty in our hospital were randomized into the control group（low molecular weight heparin）and the observation group（rivaroxaban），50 patients in each group.The incidence of postoperative deep vein thrombosis prophylaxis，the levels of early diagnosis index of deep vein thrombosis prophylaxis，and the changes of blood rheology index in two groups were compared.Results The incidences of deep vein thrombosis prophylaxis on 14 d and 21 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of D-dimer，homocysteine and CRP on 3 d after operation in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）；the levels of blood rheology index such as hematccrit，whole blood viscosity and fibrinogen in the observation group were significantly less than those in the control group（P＜0.05）.Conclusion Rivaroxaban can effectively prevent the incidence of deep vein thrombosis prophylaxis after artificial total knee arthroplasty，and improve the blood hyper-coagulation state with higher safety，it is worthy of clinical promotion.

rivaroxaban；artificial total knee arthroplasty；deep vein thrombosis prophylaxis；safety

R969.4；R973+.2

A

1006-4931（2015）22-0061-02

鄧迎杰（1975-），漢族，碩士研究生，主治醫(yī)師，主要從事骨與關(guān)節(jié)疾病的臨床及基礎(chǔ)研究工作，（電子信箱）71595700@qq.com；方銳，博士研究生，主任醫(yī)師，主要研究方向為骨與關(guān)節(jié)疾病中西醫(yī)結(jié)合治療，本文通訊作者，（電話）0991-5857632。

2015-06-13）