趙雪，許春明

（1.北京市房山區(qū)疾病預(yù)防控制中心，北京102488；2.北京市房山區(qū)結(jié)核病防治所，北京102488）

復方益肝靈對抗結(jié)核藥物致肝損傷患者血清前白蛋白等指標的影響

趙雪1，許春明2

（1.北京市房山區(qū)疾病預(yù)防控制中心，北京102488；2.北京市房山區(qū)結(jié)核病防治所，北京102488）

目的觀察復方益肝靈膠囊對抗結(jié)核藥物致肝損傷患者血清前白蛋白等指標的影響。方法選擇醫(yī)院收治的結(jié)核患者100例，隨機分為治療組與對照組，各50例。對照組患者給予常規(guī)抗結(jié)核治療方案，治療組患者加用復方益肝靈治療。結(jié)果治療后，兩組患者的丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）水平均較治療前顯著上升（P＜0.05），但治療組表達水平明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組血清前白蛋白、總蛋白均有所下降，但治療組血清前白蛋白水平顯著高于對照組（P＜0.05）；治療組血清總蛋白下降不明顯，而對照組有顯著下降（P＜0.05）；治療組的肝損傷率為6.00%，與對照組的10.00%相比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。結(jié)論復方益肝靈膠囊聯(lián)用抗結(jié)核藥物，可有效降低抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生率，且不良反應(yīng)小。

復方益肝靈膠囊；抗結(jié)核藥物；肝損傷；血清前白蛋白；藥品不良反應(yīng)

結(jié)核病被列為我國重大傳染病之一［1］，病因多、機制復雜、病程長，需聯(lián)合、長期用藥。肺結(jié)核臨床治療主要使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等抗結(jié)核藥物，但這類藥物對肝臟有不同程度的毒性，患者治療依從性較差。國內(nèi)抗結(jié)核藥品不良反應(yīng)發(fā)生率為12.62%，其中肝損傷發(fā)生率高達11.9%［2］。故臨床在肺結(jié)核治療方案中多加用保肝藥物。復方益肝靈膠囊是由水飛薊素、五味子提取物五仁醇浸膏組成，在降酶的同時能有效保護肝細胞膜和修復受損肝細胞［3］。既能進行有效化學治療（簡稱化療），又可減少或避免藥物性肝損傷的發(fā)生。本研究中對肺結(jié)核患者采用復方益肝靈預(yù)防藥物性肝損傷，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取醫(yī)院2014年7月至12月收治的初次接受肺結(jié)核治療的患者100例。納入標準：符合中華醫(yī)學會結(jié)核病學會制訂的肺結(jié)核診斷和治療指南標準［4］，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咳血、痰中帶血、午后低熱乏力、盜汗、消瘦等；痰分支桿菌快培證實為結(jié)核桿菌并對異煙肼（H）、利福平（R）、乙胺丁醇（E）、吡嗪酰胺（Z）無過敏史；無合并病毒性肝炎及肝腎功能損害。排除標準：孕婦；長期使用免疫抑制劑；酒精性、病毒性、藥物性、代謝性或自身免疫性肝病。將100例患者隨機分為治療組與對照組，各50例。治療組中，男32例，女28例；年齡22～55歲，平均（34.58±5.95）歲；病程1～6年，平均（4.60±1.15）年。對照組中，男28例，女32例；年齡21～56歲，平均（35.43±4.39）歲；病程1～7年，平均（4.30±1.84）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組患者給予常規(guī)肺結(jié)核治療方案，異煙肼片（上海信誼黃河制藥有限公司，國藥準字H31020309，規(guī)格為每片0.1 g），3片/次，1次/日；利福平片（成都利爾藥業(yè)有限公司，國藥準字H51022169，規(guī)格為每片0.15 g），3片/次，1次/日；鹽酸乙胺丁醇片（廣東遠大藥業(yè)有限公司，國藥準字H44022588，規(guī)格為每片0.25 g），3片/次，1次/日；吡嗪酰胺片（上海信誼黃河制藥有限公司，國藥準字H31020136，規(guī)格為每片0.25 g），3片/次，1次/日；在此基礎(chǔ)上加用葡醛內(nèi)酯片（河南潤弘制藥股份有限公司，國藥準字H41023914，規(guī)格為每片50 mg），2片/次，3次/日。治療組患者在對照組基礎(chǔ)上加用復方益肝靈膠囊（山東華洋制藥有限公司，國藥準字Z20100011，規(guī)格為每粒0.36 g），2片/次，3次/日。兩組均治療6個月。

1.3 觀察指標及療效判定標準

治療結(jié)束后，采用全自動生化檢測儀（奧利巴斯2700型）檢測血清前白蛋白、血清總蛋白、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）的含量，觀察患者肝損傷發(fā)生情況。治療前、治療中詳細記錄藥品不良反應(yīng)、癥狀及體征。治療前查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能，治療中前2個月每2周復查肝功能1次。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1至表4。

表1 兩組患者肝功能損傷發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

表2 兩組患者ALT及AST水平比較（±s，U/L）

表2 兩組患者ALT及AST水平比較（±s，U/L）

注：與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，#P＜0.05。表3同。

ALT AST項目治療組對照組治療前25.14±2.91 24.78±1.79治療后31.13±2.81*#39.83±4.18*治療前31.19±7.08 31.16±6.84治療后35.31±7.02*#39.72±6.52*

表3 兩組患者血清前白蛋白和血清總蛋白水平比較（±s）

表3 兩組患者血清前白蛋白和血清總蛋白水平比較（±s）

組別血清前白蛋白（mg/L）血清總蛋白（g/L）治療組對照組治療前306.56±22.38 300.13±19.36治療后280.12±19.85*#253.82±20.18*治療前79.16±11.96 77.92±19.38治療后77.86±15.34#71.93±12.37*

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%），n=50］

3 討論

結(jié)核病病程長，一般藥物治療期長達6～8個月。目前，國內(nèi)外學者對抗結(jié)核藥物引起的不良反應(yīng)關(guān)注較多，世界衛(wèi)生組織（WHO）推薦的標準短程化療方案中聯(lián)用利福平、異煙肼等在肝損害等不良反應(yīng)的發(fā)生上有協(xié)同效應(yīng)，嚴重者可發(fā)生藥物性肝炎、急性肝壞死，甚至出現(xiàn)肝功能衰竭，患者在抗結(jié)核治療過程中出現(xiàn)嚴重肝損害所致的病死率為4.7%［5］。常規(guī)治療方案中的藥物幾乎都有不同程度的肝毒性，尤其是在強化治療期，其肝臟損害發(fā)生率更高。在治療方案中配合使用葡醛內(nèi)酯片，可阻止肝糖原分解，使肝糖原含量增加，脂肪貯量減少，并能與肝內(nèi)及腸內(nèi)的毒物結(jié)合，使之變?yōu)闊o毒的葡糖醛酸結(jié)合物而排出體外。但臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥雖可作為肝損傷的輔助治療，但其對抗結(jié)核治療所產(chǎn)生的肝損傷針對性不足，且會產(chǎn)生胃腸不適等不良反應(yīng)［6］。

復方益肝靈膠囊以水飛薊素和五味子提取物五仁醇浸膏為主要成分，具有保護肝細胞、降低轉(zhuǎn)氨酶及抗肝纖維化等作用［7］。水飛薊素是從菊科草本植物乳薊種子中提取得到的一類黃酮木脂素類化合物，可通過抗脂質(zhì)過氧化反應(yīng)維持細胞膜的流動性，保護肝細胞膜，增強肝細胞膜對多種危害因素的抵抗力，同時能增強肝細胞微粒體酶的活性，加速肝細胞的解毒能力；五仁醇是五味子的有效成分，具有降低血清ALT的作用［8］。藥理學研究發(fā)現(xiàn)，制成復方合劑后，可保持細胞膜功能的完整，并有一定的修復作用，對肝細胞代謝、解毒與合成起重要作用。

本研究結(jié)果顯示，在常規(guī)抗結(jié)核治療方案基礎(chǔ)上加用復方益肝靈膠囊，可有效降低抗結(jié)核藥物所致肝損傷，對ALT、AST、血清前白蛋白和血清總蛋白等指標有一定的調(diào)控作用。ALT與AST主要分布在肝細胞內(nèi)，ALT和AST升高，說明肝細胞受損。ALT最敏感，血清中的ALT增加1倍表明1%肝細胞壞死。通常情況下，ALT和AST升高程度與肝細胞受損程度相一致。血清前白蛋白主要由肝臟合成，由4個相同的亞基所組成，相對分子質(zhì)量為54×103，半衰期較短，僅12 h，可作為反映肝臟蛋白質(zhì)合成的可靠指標，對于肝病的早期診斷具有重要意義［9］。血清總蛋白是多種蛋白的復雜混合物。主要包括血漿中的白蛋白、α1、α2、β球蛋白、纖維蛋白原、凝血酶原和其他凝血因子等，均由肝細胞合成，γ球蛋白主要來自漿細胞。當肝臟發(fā)生病變時，肝細胞合成蛋白質(zhì)的功能減退，血漿中蛋白質(zhì)即會發(fā)生質(zhì)和量的變化。臨床用各種方法檢測血漿蛋白的含量來協(xié)助診斷肝臟疾患，并作為療效觀察及預(yù)后判斷的指標［10］。

綜上所述，治療后，兩組患者的肝功能指標均有一定好轉(zhuǎn)，治療組的變化程度更明顯，血清前白蛋白和血清總蛋白表達改善水平皆優(yōu)于對照組，治療組藥物性肝損傷發(fā)生率低于對照組。提示復方益肝靈膠囊聯(lián)用抗結(jié)核藥物，可有效降低抗結(jié)核藥物性肝損傷發(fā)生率，優(yōu)于抗結(jié)核藥物聯(lián)用常規(guī)保肝治療，且不良反應(yīng)少，安全性高，值得臨床推廣。

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Influence of Com pound Yiganling Capsules on Serum Prealbum in of Patients with Liver Damage Induced by Anti-Tuberculosis Drugs

Zhao Xue1，Xu Chunming2
（1.Fangshan District Center for Disease Control and Prevention，Beijing，China 102488；2.Fangshan District Tuberculosis Control，Beijing，China 102488）

Objective To observe the influence of compound Yiganling Capsules on serum prealbumin（PAB）of patients with liver damage induced by anti-tuberculosis drugs.Methods 100 patients were randomly divided into the treatment group and the control group，50 cases in each group.The control group received regular treatment，the treatment group received regular treatment and compound Yiganling Capsules.Results After treatment，the levels of ALT and AST in the two groups significantly increased than before treatment（P＜0.05），but the treatment group was significantly lower than the control group（P＜0.05）；the serum PAB and total protein in the two groups significantly decreased than before treatment，but the PAB of the treatment group was significantly lower than that of the control group（P＜0.05）；the total protein of the treatment group had no significant difference than before treatment，but the control group had（P＜0.05）；the percentage of liver damage was 6.00%of the treatment group，and 10.00%of the control grou，which had no significant difference（P＞0.05）.Conclusion Compound Yiganling Capsules combined with anti-tuberculosis drugs can reduce the liver damage induced by anti-tuberculosis drugs with less adverse reactions.

Compound Yiganling Capsules；anti-tuberculosis drugs；liver damage；serum prealbumin；adverse drug reactions

R285.6；R286

A

1006-4931（2015）22-0059-02

趙雪（1973-），女，大學本科，主管檢驗師，主要從事臨床檢驗工作，（電子信箱）ggxueer@sohu.com。

2015-03-20）