鄒志鵬 楊 海 夏軍勇 張化明 張 華 魏 恒

（武鋼總醫(yī)院，湖北 武漢 430080）

EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)及相關(guān)性研究

鄒志鵬 楊 海 夏軍勇 張化明 張 華 魏 恒

（武鋼總醫(yī)院，湖北 武漢 430080）

目的 探討細(xì)胞外基質(zhì)金屬蛋白酶誘導(dǎo)因子（EMMPRIN）和基質(zhì)金屬蛋白-2、9（MMP-2、MMP-9）在人腦星形細(xì)胞瘤的表達(dá)情況，探討三者表達(dá)的關(guān)系和星形細(xì)胞瘤侵襲、轉(zhuǎn)移的關(guān)系。方法 對48例星形細(xì)胞瘤、10例腦膜瘤和6例正常人腦組織中的MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表達(dá)情況進(jìn)行檢測。結(jié)果 MMP-2、MMP-9和EMMPRIN在正常腦組織、腦膜瘤和各級別的星形細(xì)胞瘤中均有表達(dá)，差異極顯著（P＜0.01）。MMP-2、MMP-9和EMMPRIN的表達(dá)在Ⅲ～Ⅳ級星形細(xì)胞瘤顯著高于Ⅰ～Ⅱ級星形細(xì)胞瘤（P＜0.01），在Ⅰ～Ⅱ級星形細(xì)胞瘤又顯著高于腦膜瘤（P＜0.01），在腦膜瘤高于正常腦組織（P＜0.05）。且EMMPRIN和MMP-2的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.378，P＜0.01），EMMPRIN和MMP-9的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.346，P＜0.01），MMP-2和MMP-9的表達(dá)呈顯著正相關(guān)（r=0.042，P＜0.01）。結(jié)論 EMMPRIN和MMP-2、MMP-9的表達(dá)可對人腦星形細(xì)胞瘤惡性程度、侵襲能力和預(yù)后進(jìn)行判斷，是一項重要的判定指標(biāo)。其能對星形細(xì)胞瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移發(fā)生潛力進(jìn)行影響和調(diào)節(jié)。

人腦星形細(xì)胞瘤；腦膜瘤；EMMPRIN；MMP-2；MMP-9

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇我院48例腦星形細(xì)胞瘤和10例腦膜瘤標(biāo)本進(jìn)行研究，所有標(biāo)本均為武鋼總醫(yī)院病理科室2009年至2013年完整存檔的手術(shù)石蠟標(biāo)本。所有標(biāo)本均經(jīng)過常規(guī)的病理檢查，并參照世界衛(wèi)生組是的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分類和分級，其中腦膜瘤10例，星形細(xì)胞瘤Ⅰ～Ⅲ級22例（其中毛細(xì)胞形星形細(xì)胞瘤3例，纖維型星形細(xì)胞瘤12例，原漿形星形細(xì)胞瘤7例），星形細(xì)胞瘤Ⅳ級27例（間變型星形細(xì)胞瘤16例，膠質(zhì)母細(xì)胞瘤11例）。所有腦星形細(xì)胞瘤中，男33例，女15例；患者年齡16～67歲，平均年齡（42.6±2.8）歲。所有腦膜瘤患者中，男4例，女6例；年齡21～74歲，平均年齡48.1歲。6例正常腦組織取自內(nèi)減壓術(shù)中。

1.2 方法：采用免疫組化鏈霉菌抗生物素蛋白過氧化物酶法（S-P），配合微波抗原修復(fù)。

1.3 結(jié)果分析：本研究將染色切片放在電子顯微鏡下進(jìn)行觀察，發(fā)現(xiàn)EMMPRIN中胞膜及胞質(zhì)均為陽性，呈現(xiàn)棕黃色，MMP-2和MMP-9胞質(zhì)亦為陽性，并呈現(xiàn)棕黃色。本研究主要根據(jù)顯色強(qiáng)度和范圍進(jìn)行劃分：染色細(xì)胞＜20%時，為陰性病例（-），染色細(xì)胞＞20%時，為陽性病例（+）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：本研究主要采用直線相關(guān)分析，對三者的相關(guān)性進(jìn)行分析，對EMMPRIN、MMP-2和MMP-9的表達(dá)采用卡方檢驗，以P＜0.05為具有顯著差異。將所得數(shù)據(jù)輸入SPSS11.5軟件包進(jìn)行χ2檢驗。

2 結(jié) 果

EMMPRIN，MMP-2和MMP-9的表達(dá)及表達(dá)的相關(guān)性見表1。

3 討 論

MMP-2、MMP-9、星型形細(xì)胞瘤三者的侵襲和轉(zhuǎn)移有明顯的相關(guān)性［1-5］。且二者的表達(dá)呈顯著相關(guān)，說明二者的合成和分泌可能可以相互促進(jìn)，機(jī)制有待深入研究。EMMPRIN在Ⅲ、Ⅳ級組星形細(xì)胞瘤的表達(dá)上，其表達(dá)率明顯高于Ⅰ、Ⅱ級組星形細(xì)胞瘤，組間比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），在Ⅰ、Ⅱ級組星形細(xì)胞瘤的表達(dá)率顯著高于腦膜瘤組（P＜0.01），而在腦膜瘤組的表達(dá)又高于正常腦組織（P＜0.05）。說明EMMPRIN與星形細(xì)胞瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移也有明顯的相關(guān)性。此外，本研究亦發(fā)現(xiàn)，在星形細(xì)胞瘤中，EMMPRIN、MMP-2、MMP-9的表達(dá)均呈顯著正相關(guān)。其原因可能與EMMPRIN能對MMP-2和MMP-9的生物合成進(jìn)行誘導(dǎo)密切關(guān)系，其與EMMPRIN的生物學(xué)作用有關(guān)。腫瘤組織中的MMP-2和MMP-9與以下兩個途徑相關(guān)：第一，腫瘤細(xì)胞通過其膜表面EMMPRIN刺激成纖維細(xì)胞分泌MMPs；第二，腫瘤內(nèi)皮細(xì)胞自身能分泌產(chǎn)生MMPs。本次研究顯示，MMPs在實質(zhì)性腫瘤中主要是由基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生，第二便是通過腫瘤細(xì)胞本身所產(chǎn)生。MMPs基質(zhì)細(xì)胞間的相互作用一部分由EMMPRIN參與完成的。

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表1 EMMPRIN、MMP-2和MMP-9在正常腦組織、腦膜瘤和各級星形細(xì)胞瘤中的表達(dá)

R739.41

B

1671-8194（2015）13-0191-01