王 瑩 魏 博

河北正定縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 正定 050800

阿爾茨海默?。ˋlzheimer＇s disease，AD）是臨床常見老年疾病，近年來(lái)，隨著人口老齡化進(jìn)程的加快，AD 患病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)［1］。AD 對(duì)患者的記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言以及視空間功能均具有嚴(yán)重影響，且影響患者的情感人格、個(gè)人生活自理能力以及社會(huì)生活能力等，給患者自身及社會(huì)、家庭均造成較大的負(fù)擔(dān)［2］。我院對(duì)輕中度AD 患者應(yīng)用乙酰膽堿酶抑制劑卡巴拉汀聯(lián)合硫酸鋅進(jìn)行治療，獲得顯著療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010－01—2014－01我院收治的AD 患者86例，均符合第4次修訂版《精神疾病診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM－Ⅳ）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡50～80 歲；均為細(xì)微精神狀態(tài)檢查評(píng)分（MMSE）在10～26分自檢的輕、中度AD。除外血管性癡呆、化學(xué)因素、物理因素、內(nèi)分泌系統(tǒng)病變或顱內(nèi)占位性病變等所致癡呆；除外消化性潰瘍活動(dòng)期或活動(dòng)性癲癇患者；除外合并嚴(yán)重哮喘或心血管疾病患者；對(duì)本研究用藥過敏或正在服用對(duì)本研究療效評(píng)價(jià)有影響的藥物；除外濫用抗精神病藥物、吸毒以及酗酒患者；除外病情危重，影響療效與安全性評(píng)價(jià)患者；除外漢密爾頓抑郁量表（HAMD）17 項(xiàng)評(píng)分≥17分的抑郁癥患者?；颊呒覍倬栽竻⑴c本研究，均簽署了醫(yī)療知情同意書，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊唠S機(jī)分為觀察組與對(duì)照組2組各43例，觀察組男25例，女18例，年齡（69.42±9.75）歲，病程（5.66±3.18）a；對(duì)照組男27例，女16例，年齡（70.03±9.39）歲，病程（6.02±2.94）a。2組年齡、性別及病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法 對(duì)照組予以卡巴拉汀膠囊（3mg／粒）口服，初始劑量為3mg／次，2次／d，連續(xù)用藥4周后增加劑量至6mg／d維持治療，總療程16周。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上予以硫酸鋅片（25 mg／片）口 服，100 mg／次，3 次／d，連 續(xù) 治 療16周。2組在治療期間均不予以其他AD 相關(guān)藥物進(jìn)行治療，一旦發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)立即終止試驗(yàn)，積極治療血管性危險(xiǎn)因素，如高血糖及高血壓等。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效指標(biāo)：分別于治療前及治療后第8周、16周，采用MMSE量表評(píng)價(jià)患者的精神狀態(tài)，得分＜27分表示智力障礙，27～30 分為正常；采用AD 評(píng)估量表－認(rèn)知分 量表（ADAS－cog）評(píng)價(jià)患者的認(rèn)知功能，總分0～70分，得分越高表示認(rèn)知功能越差；采用日常生活能力量表（ADL）評(píng)價(jià)患者的日常生活能力，總分100分，得分越高表示日常生活能力越好。

1.3.2 安全性指標(biāo)：每4周進(jìn)行1次安全性評(píng)價(jià)，主要包括藥物不良反應(yīng)及相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)檢查、體格檢查、生命體征檢查、心電圖檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查（血生化、尿常規(guī)及血常規(guī)等）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)以統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 18.0 進(jìn)行分析，計(jì)量資料以表示，經(jīng)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，經(jīng)χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后精神狀態(tài)評(píng)分比較 2組治療前各項(xiàng)指標(biāo)均無(wú)明顯差異（P＞0.05），治療后2組MMSE 及ADL 均顯著提高，且治療后16 周，觀察組顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；2組ADAS－cog評(píng)分均顯著降低，且觀察組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組治療前后精神狀態(tài)評(píng)分比較 （ˉx±s，分）

2.2 2組不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異（P＞0.05），見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較 ［n（%）］

3 討論

AD 的發(fā)病機(jī)制目前尚未完全闡明，主要認(rèn)為與中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的膽堿能障礙以及興奮性氨基酸毒性作用等密切相關(guān)［5］。臨床研究亦表明，AD 患者的腦部基底核、海馬、額葉、頂葉以及顳葉皮質(zhì)中存在明顯的乙酰膽堿（Ach）水平降低，這也是導(dǎo)致患者的學(xué)習(xí)、記憶和認(rèn)知功能障礙的主要原因［6］。針對(duì)其發(fā)病機(jī)制，應(yīng)用膽堿酯酶抑制劑治療有利于改善患者的大腦膽堿能功能狀態(tài)，從而緩解臨床癥狀，發(fā)揮治療效果。目前諸多研究表明，膽堿酯酶抑制劑能夠?qū)δX組織中的乙酰膽堿酯酶（AchE）發(fā)揮直接抑制作用，提高腦組織中的ACh含量，從而發(fā)揮確切療效［7］?？ò屠∈桥R床常用長(zhǎng)效AchE抑制劑以及丁酰膽堿酯酶（BuChE）抑制劑，能夠模擬Ach而作為一種AchE底物，與組織中的酶結(jié)合而發(fā)揮抑制作用，其酶活性抑制作用持續(xù)時(shí)間可達(dá)10h左右，10～12h以后，酶可再活化，抑制作用強(qiáng)且持久［8］?？ò屠?duì)于AD 最易受累的海馬區(qū)域以及大腦皮層具有高選擇性作用，且對(duì)于腦組織中AChE 優(yōu)勢(shì)亞型具有優(yōu)先抑制作用，故在發(fā)揮治療效果的同時(shí)能夠降低自身所具有的外周膽堿能副作用［9］。臨床研究表明，卡巴拉汀對(duì)于AD 患者的精神行為異常癥狀、日常生活功能以及認(rèn)知功能障礙等均具有顯著改善作用［10］。

硫酸鋅是目前已知的效果最強(qiáng)的天然抗氧化劑，其自身以及還原產(chǎn)物二氧硫酸鋅均具有強(qiáng)效抗氧化作用，且能夠清除次氯酸、氫氧自由基、單態(tài)氧以及過氧亞硝基陰離子等，對(duì)于谷胱甘肽、維生素C以及硫氧化還原蛋白均具有促再生作用［11］。目前，硫酸鋅主要作為臨床治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的一線藥物。近年來(lái)，臨床研究發(fā)現(xiàn)，硫酸鋅能夠經(jīng)多種途徑對(duì)AD 病程產(chǎn)生干擾作用。如硫酸鋅能夠激活膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶，并可提高葡萄糖有效攝取量，從而促進(jìn)乙酰輔酶A 的生成，增加組織中Ach含量［12］。同時(shí)，其能夠與還原激活過度的金屬發(fā)生螯合作用，從而對(duì)羥自由基的生成產(chǎn)生抑制作用，并可清除多種活性氧因子，從而提高還原型谷胱甘肽的含量。此外，硫酸鋅能夠抑制對(duì)氧化還原較為敏感的促炎蛋白的表達(dá)，并誘導(dǎo)生成一氧化氮合酶［13］。目前，國(guó)外研究資料顯示，對(duì)AD 患者應(yīng)用硫酸鋅輔助治療，能夠促進(jìn)患者認(rèn)知功能的恢復(fù)，改善其精神狀態(tài)。

綜上所述，卡巴拉汀聯(lián)合硫酸鋅治療AD 能夠有效改善患者的臨床癥狀與體征，促進(jìn)認(rèn)知功能與日常生活能力的康復(fù)，改善其精神癥狀，療效顯著，不良反應(yīng)少，安全可靠，值得在臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 李夢(mèng)秋，張文武，陳濤，等.阿爾茨海默病藥物治療臨床證據(jù)評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2014，14（3）：192－197.

［2］ 張洪.阿爾茨海默病早期診斷與治療［J］.中華實(shí)用診斷與治療雜志，2013，27（6）：523－525.

［3］ 趙曉玲，劉艷，張仲，等.阿托伐他汀聯(lián)合美金剛治療中重度阿爾茨海默病的療效和安全性［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2010，13（21）：9－11.

［4］ 黃鶴鳴，陳實(shí)，趙燕杰，等.卡巴拉汀合石杉?jí)A甲治療輕中度阿爾茨海默病28例臨床觀察［J］.中國(guó)民族民間醫(yī)藥，2014，23（5）：55－56.

［5］ 黃海華，李明秋，江皋軒，等.美金剛對(duì)卡巴拉汀治療3年后老年癡呆患者的療效及安全性評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)老年學(xué)雜志，2012，32（7）：1 371－1 372.

［6］ 黃海華，李明秋，江皋軒，等.卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的遠(yuǎn)期療效觀察［J］.中華老年心腦血管病雜志，2011，13（4）：310－312.

［7］ Weintraub D，Somogyi M，Meng X，et al.Rivastigmine in alzheimer＇s disease and Parkinson＇s disease dementia：An ADAS－Cog factor analysis［J］.American journal of Alzheimer＇s disease and other dementias，2011，26（6）：443－449.

［8］ 王英，冼易平.石杉?jí)A甲和卡巴拉汀治療中重度阿爾茨海默病臨床分析［J］.中國(guó)臨床研究，2013，26（3）：221－222.

［9］ 戴婧，肖世富.卡巴拉汀治療阿爾茨海默病的療效與安全性［J］.世界臨床藥物，2012，33（4）：233－236.

［10］ Zara S，Rapino M，Sozio P，et al.Ibuprofen and lipoic acid codrug 1control Alzheimer＇s disease progression by down－regulating protein kinase C epsilon－mediated metalloproteinase 2 and 9levels in beta－amyloid infused Alzheimer＇s disease rat model.［J］.Brain research，2011，1412：79－87.

［11］ 張瓅文，丁美會(huì)，楊喻曉，等.硫辛酸抗氧化性及其生理保健功能研究進(jìn)展［J］.科技通報(bào)，2009，25（4）：432－436.

［12］ 陳烈冉，張保朝，梁新明，等.硫辛酸治療一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病臨床觀察［J］.中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志，2013，30（3）：261.

［13］ Ahmed HH.Modulatory effects of vitamin E，acetyl－l－carnitine andα－lipoic acid on new potential biomarkers for Alzheimer＇s disease in rat model［J］.Experimental and toxicologic pathology，2012，64（6）：549－556.