王素梅 齊旭升（通訊作者）

湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院兒科 十堰 442000

腦膜炎是小兒常見的中樞神經(jīng)感染性疾病之一，可由細(xì)菌或病毒感染引起，其中細(xì)菌性腦膜炎有時(shí)可造成嚴(yán)重并發(fā)癥進(jìn)而危及患兒生命［1］。但細(xì)菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎病程常不易區(qū)別，尤其在病程初期，患兒病原學(xué)檢出率不高、腦脊液不典型，常因誤診而造成治療延誤，另一方面臨床上有時(shí)將病毒性腦膜炎誤診為細(xì)菌性腦膜炎而造成抗生素濫用。因此，對細(xì)菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎予早期鑒別并給予有效治療措施是提高治愈率，減少中樞神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥和改善預(yù)后的關(guān)鍵［2］。血清C 反應(yīng)蛋白（CRP）和腫瘤壞死因子－α（TNF－α）是機(jī)體炎癥反應(yīng)中的重要參與者，血清降鈣素原（PCT）近年來在鑒別對細(xì)菌感染和非細(xì)菌感染中的高敏感性和特異性也不斷被關(guān)注。因此，本研究旨在探討血清PCT、CRP及TNF－α檢測對小兒腦膜炎的鑒別診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013－01—2014－06我院兒科收治的62例中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染患兒，其中細(xì)菌性腦膜炎32 例，男18例，女14例，平均年齡（5.6±2.5）歲；病毒性腦膜炎30 例，男19例，女11例，平均年齡（6.2±3.1）歲，均因發(fā)熱、頭痛伴或不伴抽搐來院就診，均符合《兒科學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：急性起病，臨床上患兒有感染中毒的一般表現(xiàn)，顱內(nèi)高壓征如頭痛、惡心，腦膜刺激征如凱爾尼格征、巴賓斯基征陽性等。細(xì)菌性腦膜炎除上述表現(xiàn)外還包括腦脊液涂片或培養(yǎng)致病菌陽性，并排除霉菌性、結(jié)核性腦膜炎；病毒性腦膜炎還應(yīng)包括腦脊液中檢測到特異性病毒抗體（或PCR 檢測到病毒DNA），排除細(xì)菌、霉菌、結(jié)核桿菌感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并先天性心臟病、免疫缺陷病等基礎(chǔ)疾病者；（2）合并全身性細(xì)菌感染者；（3）中毒性腦病、熱型驚厥；（4）臨床診斷符合而腦脊液正常的不典型的患兒。選取我院體檢的30例健康患兒納入對照組，男16 例，女14 例，平均年齡（6.1±3.4）歲。

1.2 方法 患兒均于入院次日抽取清晨空腹抽取靜脈血，分離血清后置于－20 ℃條件下保存待測。采用免疫比濁法測定血清CRP 水平，采用雙抗夾心ELISA 法檢測血清PCT、TNF－α水平，均嚴(yán)格按照試劑盒操作步驟進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 使用SPSS 13.0軟件，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，比較采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

細(xì)菌性腦膜炎組患兒血清PCT、CRP 及TNF－α均較病毒性腦膜炎組、對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；PCT 在病毒性腦膜炎組及對照組患兒間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；血清CRP、TNF－α在病毒性腦膜炎組明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 3組血清PCT、CRP及TNF－α水平比較

表1 3組血清PCT、CRP及TNF－α水平比較

注：與對照組比較，＊P＜0.05；與病毒性腦膜炎組比較，▲P＜0.05

組別 n （ngP／C mTL ） （m CgR／PL ） （Tn Ng／FL－α）細(xì)菌性腦膜炎組 32 5.36±1.45＊▲ 57.34±12.46＊▲134.54±35.68＊▲病毒性腦膜炎組 30 0.35±0.16 11.58±4.67＊ 68.36±25.78＊對照組30 0.26±0.18 3.32±1.55 30.37±19.39

3 討論

小兒腦膜炎是常見的感染性疾病，臨床上診斷本病主要根據(jù)癥狀、體征，腦脊液常規(guī)及生化，血清學(xué)相關(guān)抗體檢測、病原菌培養(yǎng)等。細(xì)菌性腦膜炎又稱化膿性腦膜炎，隨著以抗生素為主的綜合支持治療措施的發(fā)展，細(xì)菌性腦膜炎的病死率已經(jīng)明顯降低，但患兒后遺癥發(fā)生率仍高達(dá)10%［4］，因此早期診斷和恰當(dāng)干預(yù)具有重要意義。但是由于臨床上抗生素的廣泛應(yīng)用，使臨床及腦脊液表現(xiàn)不典型的患兒不斷增加，疾病早期缺乏可靠、敏感的檢測指標(biāo)，給細(xì)菌性腦膜炎的的早期診斷帶來了很大困難，也導(dǎo)致了臨床醫(yī)師在明確病原體前予以經(jīng)驗(yàn)性的應(yīng)用不同等級的抗生素，不可避免的造成一定程度上的抗生素濫用現(xiàn)象［5］，進(jìn)而增加了耐藥性細(xì)菌感染的危險(xiǎn)。

細(xì)胞因子在炎癥性疾病的發(fā)生發(fā)展中起著非常重要的作用，機(jī)體可出現(xiàn)促炎和抗炎細(xì)胞因子之間相互促進(jìn)、相互制約。腫瘤壞死因子－α（TNF－α）作為一種主要由單核－吞噬細(xì)胞產(chǎn)生的單核因子，具有多種生物學(xué)活性，并且對機(jī)體炎癥反應(yīng)具有重要促進(jìn)作用。TNF－α可刺激激下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞引起體溫升高，并可直接破壞血腦屏障，增加其通透性，通過與神經(jīng)細(xì)胞和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞作用使其表達(dá)更多的細(xì)胞因子及其受體，進(jìn)而擴(kuò)大炎性反應(yīng)，加重神經(jīng)細(xì)胞損傷［6］。有研究表明小兒發(fā)生急性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染時(shí)，TNF－α水平與病情程度密切相關(guān)［7］。CRP是一種主要由IL－6誘導(dǎo)肝臟合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，其增長速度與炎癥反應(yīng)的范圍及程度呈正相關(guān)，由肝細(xì)胞合成，以微量形式存在于血清中。一旦機(jī)體發(fā)生炎癥或組織損傷后，CRP 則在4～6h內(nèi)迅速合成并增加，在36～50h達(dá)高峰，且由于其半衰期短，可在炎癥控制后迅速下降，因此血清CRP已成為感染性疾病診斷、療效觀察和預(yù)后判斷的重要指標(biāo)［8］。血清PCT 是降鈣素的前體，由116個(gè)氨基酸組成，半衰期為25～30h，在體內(nèi)與體外均具有良好的穩(wěn)定性，正常情況下血清中含量極少，但在細(xì)菌感染特別是重癥感染時(shí)，肝臟的巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞，肺、腸道組織的淋巴細(xì)胞等均可迅速合成并分泌PCT，使血清PCT 水平顯著升高，其靈敏度及特異性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于CRP，且PCT 值與感染的嚴(yán)重性具有明顯相關(guān)性［9］，但對于病毒感染、非細(xì)菌感染患者，血清PCT 水平并不升高，或僅輕度升高［10］。本研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)菌性腦膜炎患兒血清細(xì)菌性腦膜炎組患兒血清PCT、CRP及TNF－α均較病毒性腦膜炎組、對照組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），但PCT 在病毒性腦膜炎組及對照組患兒間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），表明檢測患兒血清PCT 水平對鑒別細(xì)菌性和病毒性腦膜炎具有重要的價(jià)值。

綜上所述，血清PCT 水平可作為早期診斷及鑒別診斷小兒細(xì)菌性腦膜炎、病毒性腦膜炎的一個(gè)敏感指標(biāo)，聯(lián)合檢測PCT 與CRP、TNF－α則更具臨床價(jià)值。

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