陳瑤青等

摘要：生物治療作為除傳統(tǒng)手術(shù)、放療、化療外的第四大有效治療惡性腫瘤的重要手段之一，在具體的治療過(guò)程中是通過(guò)有計(jì)劃地聯(lián)合傳統(tǒng)治療方法基礎(chǔ)上，有效降低腫瘤患者傳統(tǒng)治療過(guò)程中的不良反應(yīng)，促使人體的免疫功能逐步恢復(fù)和提高，進(jìn)一步增強(qiáng)機(jī)體對(duì)癌細(xì)胞的抵抗力，從而實(shí)現(xiàn)腫瘤的特異性治療。本文著重對(duì)細(xì)胞因子治療和過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療兩種主要的生物治療技術(shù)做系統(tǒng)闡述，并對(duì)關(guān)于生物治療的護(hù)理做了介紹。

生物治療是以現(xiàn)代分子生物學(xué)、免疫學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)等前沿科學(xué)為基礎(chǔ)，應(yīng)用現(xiàn)代生物技術(shù)及其產(chǎn)品進(jìn)行腫瘤防治的手段，通過(guò)增加免疫細(xì)胞數(shù)量，直接恢復(fù)和提高人體免疫功能，增強(qiáng)對(duì)癌細(xì)胞的免疫力而實(shí)現(xiàn)腫瘤特異性治療，其作用機(jī)制是干擾腫瘤細(xì)胞的發(fā)生、生長(zhǎng)、分化、凋亡、侵襲、轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，促進(jìn)機(jī)體免疫細(xì)胞重建，使細(xì)胞毒性物質(zhì)集中于腫瘤組織。主要包括細(xì)胞因子治療、單克隆抗體治療、過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療、基因治療、腫瘤疫苗治療、抗新生血管生成治療等技術(shù)。本文主要對(duì)細(xì)胞因子治療和過(guò)繼性免疫細(xì)胞治療兩種技術(shù)做詳細(xì)闡述。

1細(xì)胞因子治療

細(xì)胞因子是由活化的免疫細(xì)胞和一些非免疫細(xì)胞經(jīng)刺激而合成、分泌的一類作為細(xì)胞間信號(hào)傳遞分子的、具有廣泛生物學(xué)活性的小分子蛋白，主要調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答、免疫細(xì)胞分化和發(fā)育，參與炎性反應(yīng)，刺激造血功能等。臨床應(yīng)用較多的有干擾素（interferon，IFN）、白細(xì)胞介素（interleukin，IL）、造血刺激因子、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）、修復(fù)因子等。

1.1 IFN

IFN是一類干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，除了早期發(fā)現(xiàn)的IFN-α、IFN-β和IFN-γ，現(xiàn)在又增加了IFN-λ和IFN-ω等新成員。IFN具有調(diào)節(jié)機(jī)體免疫應(yīng)答、廣譜抗病毒和抗腫瘤等多種生物學(xué)活性。IFN通過(guò)增強(qiáng)主要組織相溶性抗原或腫瘤相關(guān)抗原的表達(dá)、增強(qiáng)自然殺傷（natural killer，NK）細(xì)胞的細(xì)胞毒作用、增強(qiáng)抗體依賴性細(xì)胞的細(xì)胞毒作用、直接的抗細(xì)胞增生及抗血管形成等作用，在腫瘤的治療中發(fā)揮著重要作用。適應(yīng)證包括毛細(xì)胞白血病、慢性粒細(xì)胞性白血病、黑色素瘤、濾泡性淋巴瘤等。

1.2 IL

目前發(fā)現(xiàn)近30種IL，由一群細(xì)胞因子組成，均來(lái)源于白細(xì)胞，參與白細(xì)胞間的信息交流。IL-2由成熟T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生，可以誘導(dǎo)淋巴因子激活的殺傷（lymphokine-activated killer，LAK）細(xì)胞、NK細(xì)胞、腫瘤浸潤(rùn)性淋巴細(xì)胞（tumor infiltrating lymphocytes，TIL）擴(kuò)增及細(xì)胞因子分泌，促進(jìn)B細(xì)胞生長(zhǎng)、產(chǎn)生抗體，刺激NK細(xì)胞生長(zhǎng)且增強(qiáng)殺傷活性，促進(jìn)T細(xì)胞增殖和相應(yīng)的細(xì)胞因子分泌，參與機(jī)體的炎性反應(yīng)、移植排斥反應(yīng)和抗瘤免疫反應(yīng)，是免疫應(yīng)答的重要細(xì)胞因子?？沽龌钚詮?qiáng)，回注后能特異性地集中在瘤體上。

1.3 TNF

其是可引起某些腫瘤組織出血性壞死的一類細(xì)胞因子。家族成員有TNF-α、TNF-β和淋巴毒素β等近20個(gè)，其中TNF-α應(yīng)用較為廣泛，是由激活的單核-巨噬細(xì)胞分泌的一種可溶性、多功能的細(xì)胞因子，對(duì)多種腫瘤細(xì)胞有直接的細(xì)胞毒作用。其不僅可以誘導(dǎo)其他細(xì)胞因子的產(chǎn)生，還具有直接抗腫瘤細(xì)胞毒性。

2 過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療

細(xì)胞過(guò)繼免疫治療是將自體或同種異體的淋巴細(xì)胞在體外活化、培養(yǎng)、繁殖后回輸患者體內(nèi)，是發(fā)揮抗瘤作用的一種被動(dòng)免疫治療方法。該方法所用細(xì)胞主要有LAK細(xì)胞、TIL、細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷（cytokine-induced killer，CIK）細(xì)胞等。

2.1 TIL

其是將從手術(shù)切除的腫瘤細(xì)胞、癌性胸腹水中分離獲得的淋巴細(xì)胞，經(jīng)體外繁殖培養(yǎng)。TIL有很強(qiáng)的殺傷腫瘤細(xì)胞作用，與LAK細(xì)胞相比，殺傷活性提高50-100倍。研究證明，TIL參與了機(jī)體抗腫瘤的作用，釋放細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)細(xì)胞毒活性，發(fā)揮其殺傷腫瘤的活性，如何通過(guò)提高TIL的殺傷活性而提高其抗腫瘤的功能，是目前研究的重點(diǎn)。

2.2 LAK細(xì)胞

其是外周血分離出來(lái)的單核淋巴細(xì)胞，經(jīng)體外加入IL-2刺激活化增殖，再回輸給患者，可誘導(dǎo)出非特異性的殺傷細(xì)胞，殺傷多種對(duì)NK細(xì)胞不敏感的腫瘤細(xì)胞，LAK細(xì)胞具有強(qiáng)大的殺傷腫瘤細(xì)胞的作用，高效的增殖能力和細(xì)胞毒活性高的特性，LAK細(xì)胞治療腎癌較好。LAK細(xì)胞與NK細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制相似，靶細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)是通過(guò)細(xì)胞之間的接觸來(lái)識(shí)別，通過(guò)分泌IFN和TNF參與殺傷、并直接攻擊腫瘤細(xì)胞。但是，LAK細(xì)胞需加大量IL-2誘導(dǎo)，費(fèi)用高、不良反應(yīng)明顯，重復(fù)性欠佳，臨床應(yīng)用有局限性。

2.3 共培養(yǎng)樹(shù)突狀細(xì)胞與CIK細(xì)胞

共培養(yǎng)樹(shù)突狀細(xì)胞與CIK細(xì)胞具有毒性強(qiáng)、釋放量大、高表達(dá)共刺激因子和抗原呈遞分子，可促進(jìn)樹(shù)突狀細(xì)胞的成熟與CIK細(xì)胞的活化，樹(shù)突狀細(xì)胞-CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用，進(jìn)一步增強(qiáng)療效，是腫瘤細(xì)胞免疫治療的最佳組合，也是目前國(guó)內(nèi)外使用免疫細(xì)胞治療腫瘤在臨床上的新舉措，雖然免疫治療仍大多處于臨床Ⅰ、Ⅱ期和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，但前景誘人，實(shí)驗(yàn)證明，共培養(yǎng)樹(shù)突狀細(xì)胞-CIK細(xì)胞在細(xì)胞增殖和殺瘤活性上更具優(yōu)勢(shì)，具有特異性和非特異性殺傷性能，是臨床具有應(yīng)用前景的效應(yīng)細(xì)胞。

3 生物治療患者的護(hù)理

對(duì)采用生物治療法的腫瘤患者的護(hù)理應(yīng)當(dāng)引起高度重視。具體而言，包括心理護(hù)理、不良反應(yīng)關(guān)照護(hù)理、飲食護(hù)理等等。

通過(guò)分析進(jìn)行生物治療的腫瘤患者的心理，采取有針對(duì)性的心理護(hù)理干預(yù)措施，使患者消除緊張、恐懼、焦慮等不良情緒，培養(yǎng)患者對(duì)生物治療的信心，在治療的過(guò)程中更好得達(dá)成配合，提高生物治療的質(zhì)量。在生物治療過(guò)程中，常見(jiàn)的不良反應(yīng)有發(fā)熱、寒戰(zhàn)、乏力等，消化系統(tǒng)反應(yīng)，造血系統(tǒng)毒性，皮膚反應(yīng)和過(guò)敏反應(yīng)等等?；颊咴谶M(jìn)行生物治療后，應(yīng)當(dāng)注意休息，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，預(yù)防感冒。護(hù)理人員在患者用藥期間應(yīng)當(dāng)密切監(jiān)測(cè)生命體征的變化，特別是有心臟病史的患者。

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