吳愛(ài)紅，姚婧，胡衛(wèi)紅

建德市中醫(yī)院，浙江 建德 311600

滋腎養(yǎng)陰湯結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡肝損害療效觀(guān)察

吳愛(ài)紅，姚婧，胡衛(wèi)紅

建德市中醫(yī)院，浙江 建德 311600

目的：觀(guān)察自擬滋腎養(yǎng)陰湯結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡肝損害臨床療效。方法：將92例分為2組各46例。對(duì)照組給予糖皮質(zhì)激素治療，觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬滋腎養(yǎng)陰湯治療，監(jiān)測(cè)2組治療前后谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、直接膽紅素（DBiL）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）等肝功能指標(biāo)，比較治療總有效率及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：經(jīng)治療后，觀(guān)察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。觀(guān)察組總有效率為87.0%，高于對(duì)照組的50.0%（P＜0.05）。2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：自擬滋腎養(yǎng)陰湯結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡肝損害可緩解患者臨床癥狀，同時(shí)可保護(hù)患者肝臟，減輕肝損害。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡；肝損害；滋腎養(yǎng)陰湯；糖皮質(zhì)激素；中西醫(yī)結(jié)合療法

系統(tǒng)性紅斑狼瘡為自身免疫性疾病，可侵犯皮膚、內(nèi)臟、血管、結(jié)締組織等多器官及組織，其中以皮膚損害為甚，發(fā)生率在80%～90%［1］。其中不少患者合并肝損害，主要表現(xiàn)包括黃疸、肝腫大及肝功能異常，系統(tǒng)性紅斑狼瘡合并肝損害目前尚無(wú)根治方法，西藥抑制自身免疫反應(yīng)過(guò)程中不良反應(yīng)明顯，效果不甚滿(mǎn)意［2］。中醫(yī)藥療法逐漸在該病臨床治療中受到重視，筆者采用自擬滋腎養(yǎng)陰湯結(jié)合糖皮質(zhì)激素治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡肝損害，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合1997年美國(guó)風(fēng)濕學(xué)會(huì)修訂的系統(tǒng)性紅斑狼瘡診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］；②符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］中肝腎陰虛、陰虛內(nèi)熱辨證標(biāo)準(zhǔn)；③系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動(dòng)度評(píng)分（SLEDAI）在5～14分，屬輕中度；④合并肝損害，即符合谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）＞50 U/L、總膽紅素（TBiL）＞25 μm ol/L且直接膽紅素（DBiL）＞10μm ol/L、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）＞50 U/L、堿性磷酸酶（AKP）＞135 U/L、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）＞65 U/L中任意2項(xiàng)或以上；⑤簽署知情同意書(shū)并自愿加入研究。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并嚴(yán)重并發(fā)癥者；②視、聽(tīng)覺(jué)障礙及精神障礙者；③合并造血系統(tǒng)、肝、腎、腦、心血管、嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；④重疊其它風(fēng)濕病者；⑤對(duì)所用藥物過(guò)敏者；⑥妊娠、哺乳期婦女；⑦治療依從性差者。

1.3 一般資料 納入本院2011年4月—2013年4月收治的92例患者，根據(jù)就診先后順序分為2組各46例。觀(guān)察組男11例，女35例；年齡19～62歲，平均（36.6±5.2）歲；病程0.3～3年，平均（2.0±0.6）年。對(duì)照組男10例，女36例；年齡21～63歲，平均（36.8±5.4）歲；病程0.4～3年，平均（2.2±0.7）年。2組性別比例、年齡、病程等經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對(duì)照組 給予潑尼松進(jìn)行治療，藥物用量結(jié)合患者病情嚴(yán)重程度及體重情況確定，SLEDAI＜5分為輕度、5～10分為中度、＞10分為重度。輕度、中度、重度患者潑尼松使用劑量分別為0.6m g/kg體質(zhì)量、1.0m g/kg體質(zhì)量、1.2m g/kg體質(zhì)量。癥狀緩解且病情穩(wěn)定2周藥量減少，每2周減少10%。治療時(shí)間為3月。

2.2 觀(guān)察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予自擬滋腎養(yǎng)陰湯治療，處方：太子參、北沙參、白花蛇舌草、雞血藤各10 g，女貞子、黃芪各15 g，秦艽8 g，青蒿6 g。在此基礎(chǔ)上，陰虛內(nèi)熱重者，加石斛、天花粉、生地黃、生石膏；氣虛明顯者重用黃芪，另加山藥、黃精。每天1劑，加水煎煮至200m L后分為早晚2次服用。治療時(shí)間為3月。

3 觀(guān)察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1 觀(guān)察指標(biāo) 監(jiān)測(cè)2組治療前后肝功能指標(biāo)；進(jìn)行中醫(yī)證候積分比較，中醫(yī)證候包括納呆、骨蒸潮熱、五心煩熱、氣短懶言、煩渴欲飲、神疲乏力、咽干口燥等，采用3級(jí)計(jì)分法，無(wú)該癥狀計(jì)0分，有但不嚴(yán)重為1分，情況嚴(yán)重計(jì)2分。比較2組不良反應(yīng)發(fā)生率，不良反應(yīng)包括血糖升高、血壓升高、痤瘡疹、心煩易怒、心動(dòng)過(guò)速、面色潮紅、消化道潰瘍等。

3.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）描述，采用χ2檢驗(yàn)。

4 療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1 療效標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合患者中醫(yī)證候評(píng)分及臨床癥狀進(jìn)行判定。中醫(yī)證候積分減少＞70%，且臨床癥狀大幅改善，為顯效；中醫(yī)證候積分減少30%～70%，且臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，為有效；中醫(yī)證候積分與臨床癥狀均無(wú)明顯變化，為無(wú)效。

4.2 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。經(jīng)治療后，觀(guān)察組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)改善優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s）

表1 2組治療前后肝功能指標(biāo)比較±s）

與對(duì)照組治療后比較，①P＜0.05

組 別ALT（U/L） DBiL（μmol/L） AST（U/L）觀(guān)察組對(duì)照組治療前49.4±10.3 43.9±11.1治療后28.7±9.4①33.5±9.2治療前54.8±10.8 55.1±10.5治療后20.8±12.4①31.6±10.6治療前53.9±13.2 54.1±13.5治療后24.4±8.3①34.7±9.3

4.3 2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表2。觀(guān)察組總有效率為87.0%，高于對(duì)照組的50.0%（P＜0.05）。觀(guān)察組血糖升高6例、血壓升高5例、心煩易怒2例、心動(dòng)過(guò)速2例、面色潮紅1例；對(duì)照組血糖升高8例、血壓升高6例、心煩易怒4例、心動(dòng)過(guò)速4例、面色潮紅2例、消化道潰瘍2例，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生率比較 例（%）

5 討論

系統(tǒng)性紅斑狼瘡在中醫(yī)學(xué)類(lèi)似“日曬瘡”、“陰陽(yáng)毒”等病癥，系統(tǒng)性紅斑狼瘡致病因素有：其一為先天稟賦不足；其二為肝郁化火致虧虛；其三為情志不舒耗傷肝腎之陰精；其四為熱病之后陰傷未復(fù)；其五為接觸化學(xué)毒物致臟腑氣血紊亂、營(yíng)運(yùn)失調(diào)又復(fù)感風(fēng)毒外邪［5］。基于此，可將疾病形成過(guò)程中導(dǎo)致抗體、肝臟受損的有害因子當(dāng)做“毒”來(lái)對(duì)待，以滋陰養(yǎng)神、解毒活血作為治療原則。

糖皮質(zhì)激素雖為治療該病標(biāo)準(zhǔn)藥物，但隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，患者不良反應(yīng)明顯，生活質(zhì)量受到較大影響。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素為助陽(yáng)生熱之藥，有耗精生熱之弊，久用會(huì)耗傷正氣，導(dǎo)致口干、潮熱、盜汗、手足心熱等不良反應(yīng)。本次研究中觀(guān)察組在糖皮質(zhì)激素治療過(guò)程中聯(lián)合滋腎養(yǎng)陰湯，結(jié)果顯示，該組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為34.8%，與對(duì)照組56.5%相比顯著降低，安全性更高。同時(shí)該組患者各項(xiàng)肝功能指標(biāo)也得到更大幅度改善，提示滋腎養(yǎng)陰湯的應(yīng)用可起到保護(hù)患者肝臟功能，減輕患者肝損害。滋腎養(yǎng)陰湯方中女貞子可滋肝腎之陰，安五臟；黃芪益脾肺之氣，補(bǔ)五臟；兩藥益氣養(yǎng)陰、固本扶正效果顯著，共為君藥。北沙參益肺胃陰、滋陰清熱，可強(qiáng)化女貞子養(yǎng)陰之效；太子參止汗生津、補(bǔ)脾肺之氣，既可發(fā)揮護(hù)津之功，同時(shí)也可助黃芪益氣之力，同為臣藥。青蒿瀉火毒、解勞熱且不耗氣血，清陰虛陽(yáng)亢之內(nèi)熱而又引邪外出，發(fā)揮涼血消斑之效，同時(shí)佐制黃芪溫?zé)嶂裕磺剀辞逄摕?、舒?jīng)活絡(luò)、祛痹止痛；雞血藤為血分之圣藥，生新血、祛瘀血，可舒筋活絡(luò)、活血補(bǔ)血；白花蛇舌草解毒清熱，四藥具為佐使。由此可知，本方中君藥、臣藥補(bǔ)系統(tǒng)性紅斑狼瘡之虛，治病之本；佐藥、使藥分別針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡的風(fēng)、熱、瘀、毒對(duì)癥治療，治病之標(biāo)，共奏活血解毒、清熱祛風(fēng)、益氣養(yǎng)陰之功。不但效果顯著，同時(shí)還可減少西藥用量、減輕西藥不良反應(yīng)，提高患者生活質(zhì)量，同時(shí)更好保護(hù)患者肝功能，減輕肝損害。

綜上所述，自擬滋腎養(yǎng)陰湯為針對(duì)系統(tǒng)性紅斑狼瘡病理及病機(jī)研制良方，可顯著緩解患者臨床癥狀，減少糖皮質(zhì)激素用量，安全性更高，同時(shí)對(duì)患者肝臟發(fā)揮保護(hù)作用，減輕肝損害，效果顯著，值得臨床借鑒。

［1］孫彩霞，劉亞丹，宋月平，等.環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素對(duì)SLE患者外周血白細(xì)胞GCR水平的影響［J］.山東醫(yī)藥，2010，50（3）：72-73.

［2］歐陽(yáng)涵，石永兵，蘇楠，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血白細(xì)胞介素-9及CD4+白細(xì)胞介素9+T細(xì)胞的變化及其意義［J］.中華醫(yī)學(xué)雜志，2013，93（2）：99-103.

［3］王斌，李向培，郭兆軍，等.SLE患者ACTH的變化及不同劑型糖皮質(zhì)激素治療對(duì)其的影響［J］.安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，47（5）：534-537.

［4］中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）［M］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002.

［5］寧軍.免疫吸附聯(lián)合小劑量環(huán)磷酰胺和糖皮質(zhì)激素治療重癥系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床療效觀(guān)察［J］.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2012，15（15）：1754-1756.

（責(zé)任編輯：駱歡歡，李海霞）

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0256-7415（2015）06-0102-02

10.13457/j.cnki.jncm.2015.06.048

2015-01-11

吳愛(ài)紅（1978-），女，主治醫(yī)師，研究方向：內(nèi)科。