王萍　張敏　葉曉梅　曹含弘　金海英

性激素與老年男性骨質(zhì)疏松癥的相關(guān)研究

王萍張敏葉曉梅曹含弘金海英

目的 測(cè)定血清性激素（雌二醇、睪酮、游離睪酮），分析性激素與男性骨質(zhì)疏松的關(guān)系。方法 隨機(jī)選取年齡≥65歲男性患者61例，對(duì)其進(jìn)行血清性激素檢查及骨密度檢測(cè)，將患者分為骨量正常、骨量減少、骨質(zhì)疏松三組，比較性激素在不同人群中是否存在差異。結(jié)果 雌二醇、睪酮、游離睪酮的水平在三組之間均呈遞減趨勢(shì)，且雌二醇、游離睪酮在骨質(zhì)疏松組與其他兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），在骨量減少組與骨質(zhì)疏松組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，睪酮的水平在任何組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 老年男性骨密度降低與性激素水平下降密切相關(guān)，而雌激素與游離睪酮的降低是影響老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的重要因素。

老年男性 骨質(zhì)疏松 性激素

骨質(zhì)疏松癥是老年人常見的疾病之一，是一種以骨量減少，骨組織細(xì)微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于發(fā)生骨折危險(xiǎn)性的全身性疾病。作者自2008年8月至2010年8月根據(jù)骨密度結(jié)果將老年男性分為骨量正常組、骨量減少組及骨質(zhì)疏松組，比較三組患者的性激素（雌二醇、睪酮、游離睪酮）指標(biāo)的變化，分析這些指標(biāo)在三組人群中是否存在著差異，以探討性激素與老年男性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系。

1　臨床資料

1.1一般資料 選擇本院門診及住院男性患者61例，均需符合以下條件：（1）年齡均≥65歲。（2）近1年內(nèi)做過骨密度、性激素檢查，并有明確的診斷結(jié)果。（3）排除繼發(fā)性骨質(zhì)疏松、以及長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素的骨質(zhì)疏松高?；颊?；排除服用影響骨代謝藥物的患者，并排除嚴(yán)重的心、腦、腎疾病患者。

1.2方法 （1）所有患者均禁食10～12h，于次日清晨空腹抽血，測(cè)定性激素：雌二醇、睪酮、游離睪酮。（2）檢查方法：①性激素測(cè)定：采用免疫放射法，試劑盒購自美國(guó)Diagnostic Systems Laboratories，Ine（睪酮批內(nèi)變異系數(shù)CV＜7.5%，批間變異系數(shù)CV＜7.0%，雌二醇批內(nèi)變異系數(shù)CV＜2.7%，批間變異系數(shù)＜5.0%）。②骨密度檢查：采用Lunar Expert-1313型號(hào)的雙能X線骨密度儀（DEXA），操作者相對(duì)固定，患者平臥于掃描床中央，兩腿上臺(tái)，腰椎平直于掃描床，測(cè)量腰椎（L1～4）和髖關(guān)節(jié)（股骨頸、大轉(zhuǎn)子、華氏三角及髖部整體）的骨密度，測(cè)定結(jié)果采用貯存于電腦內(nèi)的軟件自動(dòng)分析。Lunar Expert-1313的批內(nèi)變異系數(shù)（CV）＜2%，儀器每日行質(zhì)控檢測(cè)，開機(jī)后用儀器備有的體模校正，體模掃描測(cè)量值與體模標(biāo)準(zhǔn)值相一致（±1%）視為質(zhì)控通過。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)軟件。數(shù)據(jù)以（±s）表示，采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1雌激素與骨密度相關(guān)性 雌二醇在骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.044），校正年齡因素之后差異仍有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.039）。將三組人群進(jìn)行兩兩之間的比較，結(jié)果在骨量減少組與骨質(zhì)疏松組之間（P=0.049）、骨量正常組與骨質(zhì)疏松組（P=0.011）之間，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而骨量正常組與骨量減少組（P=0.981）比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表1　雌二醇在三組之間的比較（±s）

表1　雌二醇在三組之間的比較（±s）

注：雌二醇1為未校正年齡因素之前，雌二醇2 為校正年齡之后

組別雌二醇1（mmol/L）雌二醇2（mmol/L）骨量正常組27.17±8.7027.53±9.24骨量減少組26.02±11.9826.14±10.68骨質(zhì)疏松組21.57±11.5321.34±10.98 P值0.0440.039

2.2雄激素與骨密度相關(guān)性 睪酮在骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組三組之間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.33），校正年齡因素之后仍無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.56）；游離睪酮在骨量正常組、骨量減少組、骨質(zhì)疏松組之間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（校正年齡前P=0.011，校正年齡后P=0.027）。其次在校正年齡因素影響的情況下，將三組人群進(jìn)行兩兩之間的比較，結(jié)果顯示游離睪酮在骨量減少組與骨質(zhì)疏松組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.048），在骨量正常組與骨質(zhì)疏松組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.003），而骨量正常組與骨量減少組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.18）。見表3。

表2　睪酮、游離睪酮在三組之間的比較（±s）

表2　睪酮、游離睪酮在三組之間的比較（±s）

組別睪酮游離睪酮校正年齡前校正年齡后校正年齡前校正年齡后骨量正常組6.11±2.776.05±3.1311.49±5.8211.01±4.83骨量減少組5.24±3.045.34±2.9810.05±4.639.92±4.77骨質(zhì)疏松組4.80±2.714.91±2.878.14±3.758.23±4.01 P值0.330.560.0110.027

2.4相關(guān)性分析 骨密度與雌二醇、游離睪酮有正相關(guān)性，而睪酮與骨密度無相關(guān)性。見表4。

表3　骨密度與性激素的相關(guān)性

3　討論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前全世界約有2億人患有骨質(zhì)疏松癥，其發(fā)病率已居常見病、多發(fā)病的第七位［1］。同時(shí)，男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率及總患病人數(shù)也在逐年上升，成為影響老年男性健康水平和生活質(zhì)量的主要因素之一。有報(bào)道＞50歲的男性有 5 %患有骨質(zhì)疏松癥，骨量減少者達(dá)到 30 %～50 %［2］。近期的流行病學(xué)研究表明在髖部骨折中男性占 30 %，且老年男性髖部骨折的病死率是女性的2倍［3］。以往認(rèn)為老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥原因主要與增齡性退變有關(guān)，近年來認(rèn)為男性與女性相似，原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生、發(fā)展與內(nèi)分泌紊亂密切相關(guān)，其中雌激素、雄激素、降鈣素、維生素 D發(fā)揮著重要作用，其受體則起著樞紐作用［4］。而骨量的丟失與性激素的變化是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的主要因素［5］。男性體內(nèi)存在著一定水平的雌激素。近年來，有學(xué)者認(rèn)為，老年男性體內(nèi)雌激素的缺乏對(duì)骨質(zhì)疏松的形成起著非常重要的作用，甚至比雄激素更重要［6］。雌激素主要由卵巢分泌，其次由腎上腺皮質(zhì)和睪丸分泌，老年男性的雌激素主要來自后者，本研究測(cè)定了血清雌二醇的水平，以探討雌激素與骨密度之間是否存在著某種聯(lián)系。結(jié)果表明隨著骨密度的降低，雌二醇的水平逐漸遞減，并在骨質(zhì)疏松組與其他兩組比較時(shí)均存在著差異，進(jìn)一步證實(shí)了雌二醇可以影響老年男性骨代謝，雌二醇的缺乏促進(jìn)骨質(zhì)疏松的形成及加重，這與目前的許多研究結(jié)果相一致［7，8］。

雄激素主要由睪丸合成，其次由腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞合成。研究發(fā)現(xiàn)，雄激素的下降可以引起骨質(zhì)丟失，導(dǎo)至骨質(zhì)疏松的發(fā)生［9］。睪酮在脂肪和骨髓的芳香化酶的作用下轉(zhuǎn)化為雌激素，睪酮對(duì)骨的作用很大程度上要通過雌激素的介導(dǎo)。有資料表明，男性骨量的丟失更相關(guān)于雌激素水平的降低，其次相關(guān)于雄激素水平的降低［10］。本資料結(jié)果顯示，從骨量正常組到骨量減少組，再到骨質(zhì)疏松組，血清總睪酮水平逐漸下降，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而游離睪酮的水平在三組之間亦呈遞減趨勢(shì)（P＜0.05），有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。導(dǎo)致睪酮與游離睪酮最終統(tǒng)計(jì)學(xué)意義不一致的可能原因是：在血液循環(huán)中，有54%的睪酮與白蛋白結(jié)合，44%的睪酮與性激素結(jié)合球蛋白結(jié)合，游離睪酮僅占2%左右，然而只有游離睪酮才能進(jìn)入靶細(xì)胞，是發(fā)揮生理效能的有效成分，因此在老年男性骨質(zhì)疏松患者中，游離睪酮比睪酮的作用更為重要，盡管在老年男性骨質(zhì)疏松癥中，總睪酮水平無明顯下降，但對(duì)正常骨生長(zhǎng)、代謝與骨量維持起調(diào)節(jié)作用，有生物學(xué)活性的游離睪酮卻已經(jīng)明顯下降［11］。因此，對(duì)于老年男性人群中，在檢測(cè)睪酮的同時(shí)應(yīng)進(jìn)一步檢測(cè)具有生物學(xué)活性的游離睪酮的水平，以利于診斷老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者，指導(dǎo)性激素替代治療，避免盲目濫用。

目前認(rèn)為，男性睪酮對(duì)骨量的影響可能是通過在骨內(nèi)代謝為雙氫睪酮，或直接經(jīng)芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素，促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖。老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥患者雌激素水平降低，可能與芳香化酶不足或活性下降有關(guān)［12］。本資料結(jié)果顯示，在排除了影響因素之后，骨質(zhì)疏松組雌二醇水平低于骨量正常組和骨量減少組，而骨量減少組雌二醇水平低于骨量正常組，表明雌激素水平降低在骨量減少向骨質(zhì)疏松進(jìn)展中起重要作用。血清雌二醇水平下降是比總睪酮水平降低更重要的老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病原因。因此，尋找適合于老年男性原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑，既可達(dá)到治療目的，又可避免乳腺發(fā)育等女性化的副作用，將具有重要的臨床意義。

綜上所述，雄激素和雌激素都是男性骨量維持及抗骨吸收的重要因素。男性老年性骨質(zhì)疏松癥主要是雄激素和（或）雌激素缺乏而引起的，適量的雄激素替代治療可明顯改善骨質(zhì)疏松癥的改變，故進(jìn)一步研究性激素在男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生發(fā)展的具體機(jī)制，有利于更好預(yù)防及指導(dǎo)臨床治療 。

1 TolarJ,TeitelbaumSL,OrchardPJ.Osteopetrosis.N Eng1 J Med.2004, 351： 2839～49.

2 Mark A. Complementary therapies for reducing the risk of osteoporosis in patients receiving luteinizing hormone releasinghormone treatment orchiectomy for prostate cancer a review andassssment of the need for more research. Urology,2002,59（suppl4A）：34～40.

3 Harry WD.Osteoporosis due to androgen deprivation therapy in men with prostate cancer.Urology,2001,58（Suppl2A）：101～107.

4 Gooren LJ,Toorians AW. Significance of oestrogens in male（patho）physiology. Ann Endocrinol,2003,64（2）： 126～135

5 易偉蓮,呂俊廷,歐超偉,等.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志2010,31（7）：643～647

6 KhoslaS,MeltonIJ,RiggsBL.Estrogens and bone health in men.CalcifTiss reInt,2001,69（4）：189～192.

7 KhoslaS,MeltonIJ,RiggsBL.Clincal review 144：Estrogen and male skeleton.JClinEndocrinol Metab,2002,87（4）：1443～1450.

8 Doran PM,RiggsBL,AtkinsonEJ,etal.Effects of raloxifene,a selective estrogen receptor modulator,on bone turnover markers and serum sex steroid and lipid levels in elderly men.J Bone Miner Res,2001, 16（11）：2118～2125.

9 Smith MR.Osteoporosis during androgen deprivation therapy for prowtatecancer.Urology,2002,60：79～85

10 Harry WD.Osteoporosis due to androgen deprivation therapy in men with prostate cancer.Urology,2001,58（Suppl2A）：101～107.

11 Gennaril, MerlottiD, Martini G, et al . Longitudinal ass ociationbetweensex hormone levels,bone loss and bone turnover in elderly men . J ClinEndocrinolMetab,2003,88： 5327～5333.

12 Van Pottelbergh J,Goemaere S,Kaufman JM. Bioavailable estradiol andan aromatase gene polymorphism are determinants of bonemoneral den2sity changes in men over 70 years of age . J ClinEndocrinol Metab, 2003, 88： 3075～3081.

Objectives To analyze the relationship between sex hormone（E2，TT，F(xiàn)T）and osteoporosis. Methods 61 female（≥65 years）were divided into osteoporosis group、osteopenia group and normal group.They were determined serum sex hormone、BMD and IMT. Compare the sex hormone among the three groups. Results On the basis of the BMD，we devided the people into osteoposis，osteopenia and normal .Comparing the sex hormone among the three groups，wefoumd the level of E2，TT，F(xiàn)T wasdecrement.And，E2 and FT had statistical signifi cance in normal and osteoporosis，normal and osteopenia，but in osteoporosis and osteopenia hadn't statistical signifi cance.The level of TT hadn't statistical signifi cance. Conclusion Sex steroids，especially E2 and FT play an important role in osteoporosis in elderly men。

Elderly men Osteoporosis Sex hormone

201700 上海市中山醫(yī)院青浦分院內(nèi)分泌科