沈滿芬，陳旭斌

1.奉化西塢中心衛(wèi)生院，浙江 奉化 315505；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 奉化 315500

中西醫(yī)結合治療頑固性口腔潰瘍臨床研究

沈滿芬1，陳旭斌2

1.奉化西塢中心衛(wèi)生院，浙江 奉化 315505；2.奉化市中醫(yī)醫(yī)院，浙江 奉化 315500

目的：觀察口服中藥、足部貼敷聯(lián)合常規(guī)治療方案治療頑固性口腔潰瘍的療效，并研究其作用機制。方法：納入80例頑固性口腔潰瘍患者，隨機均分為2組，對照組僅予常規(guī)治療，觀察組在對照組治療基礎上行中藥內(nèi)服、足部貼敷，持續(xù)治療4周，對比用藥5天后的療效、主要癥狀緩解時間、治療前后T淋巴細胞亞群及血清炎性因子水平。結果：治療5天，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。觀察組紅腫及疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。治療后，觀察組CD3+、CD4+/CD8+、IL-2水平均高于對照組（P＜0.05，P＜0.01），TNF-α水平低于對照組（P＜0.01）。結論：口服中藥、足部貼敷聯(lián)合常規(guī)治療方案的中西醫(yī)結合療法有助于提升頑固性口腔潰瘍的療效，其機制可能與更好地改善免疫失衡、調(diào)控炎性反應有關。

頑固性口腔潰瘍；中西醫(yī)結合療法；T淋巴細胞亞群；白細胞介素-2（IL-2）；腫瘤壞死因子-α（TNF-α）

口腔潰瘍多因刺激及創(chuàng)傷感染引起，表現(xiàn)為口腔黏膜良性損害，常規(guī)行西醫(yī)對癥治療多能達到較確切療效，但部分患者頻繁復發(fā)，形成頑固性口腔潰瘍，生活質(zhì)量受到持續(xù)影響。中醫(yī)學認為本病屬口瘡范疇，行瀉火、涼血、堅陰療法有助于改善癥狀。以此為依據(jù)，本院對頑固性口腔潰瘍患者采用中西醫(yī)結合療法治療，療效確切，現(xiàn)總結報道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標準 參考《口腔黏膜病診斷學》相關標準診斷為口腔潰瘍，且反復發(fā)作，有自限性；本次病程不超過3天；患者對本研究知情且已簽署知情同意書。

1.2 排除標準 癌性潰瘍、創(chuàng)傷性潰瘍等其他型口腔潰瘍的患者；妊娠及哺乳期婦女；全身系統(tǒng)性疾病、腫瘤患者。

1.3 一般資料 納入在奉化西塢中心衛(wèi)生院門診治療的80例患者，治療時間均在2013年1月—2014年12月，按隨機數(shù)字表法均分為2組。觀察組40例，男23例，女17例；年齡22～61歲，平均（5.4±8.2）歲；本次病程（1.2±0.7）天；年均復發(fā)（5.1±0.6）次；輕型18例，重型13例，皰疹樣9例。對照組40例，男25例，女15例；年齡21～64歲，平均（35.1± 9.5）歲；本次病程（1.3±0.4）天；年均復發(fā)（5.3±0.7）次；輕型19例，重型11例，皰疹樣10例。2組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

2 治療方法

2.1 對照組 行常規(guī)治療。口服甘草鋅（輔仁藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)），每次5 g，每天3次；維生素B2（江蘇安格藥業(yè)有限公司生產(chǎn)），每次5m g，每天3次；維生素C（四川德元藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)），每次0.2 g，每天3次；局部行錫類散（太極集團浙江東方制藥有限公司生產(chǎn)）外用，均勻吹敷于潰瘍處即可，每天1～2次。

2.2 觀察組 在對照組治療基礎上予三才封髓丹合導赤散加減內(nèi)服?；痉浇M成：熟地黃15 g，人參9 g，天冬、黃柏各6 g，砂仁、甘草各3 g。加減：心火旺盛者，加用黃連15 g；濕熱內(nèi)阻者，加用澤瀉15 g；食積者，加用雞內(nèi)金20 g；血瘀者，加用郁金15 g；脾胃虛寒者，加用生姜30 g；腎陰虛者，加用生地黃15 g。每天1劑，煎煮取湯汁400m L，早晚分服。同時行中藥貼敷，取足底涌泉穴，將膽南星30 g，吳茱萸、肉桂各10 g，研磨成粉，食醋調(diào)制后，以膠布固定貼敷。

所有患者用藥期間禁酒、禁食辛辣。2組持續(xù)用藥4周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標 ①統(tǒng)計主要癥狀消失時間，包括紅腫及疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間。②統(tǒng)計治療前后外周血T淋巴細胞亞群水平變化，檢測儀器為流式細胞儀，指標包括CD3+、CD4+/CD8+。③統(tǒng)計治療前后外周血炎性因子水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法，指標包括白細胞介素-2（IL-2）及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）。

3.2 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料

4 療效標準與治療結果

4.1 療效標準 統(tǒng)計治療5天的療效。治愈：臨床癥狀及體征均消失，隨訪半年未復發(fā)；好轉(zhuǎn)：全身癥狀減輕，潰瘍基本愈合，復發(fā)時癥狀輕、病程短；無效：臨床癥狀及體征無明顯變化。

4.2 2組臨床療效比較 見表1。治療5天，觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2組臨床療效比較 例（%）

4.3 2組主要癥狀緩解時間比較 見表2。觀察組紅腫及疼痛消失時間、潰瘍面愈合時間均短于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表2 2組主要癥狀緩解時間比較（±s） d

表2 2組主要癥狀緩解時間比較（±s） d

組別觀察組對照組t值P n 40 40紅腫消失7.1±3.2 13.8±4.7 -7.423 ＜0.001疼痛消失9.3±3.1 15.1±4.5 -6.713 ＜0.001潰瘍面愈合12.1±2.0 17.3±5.8 -5.361 ＜0.001

4.4 2組治療前后實驗室檢測指標比較 見表3。治療前，2 組CD3+、CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組CD3+、CD4+/CD8+均較治療前改善，觀察組上述指標值均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05，P＜0.01）。

表3 2組治療前后實驗室檢測指標比較（±s）

表3 2組治療前后實驗室檢測指標比較（±s）

組別觀察組對照組t值P n 治療前 治療后40 40 CD3+（%）54.8±8.3 55.1±7.5 -0.170 ＞0.05 CD4+/CD8+1.03±0.38 1.06±0.51 -0.298 ＞0.05 CD3+（%）63.1±7.1 57.8±6.2 3.556 ＜0.001 CD4+/CD8+1.53±0.51 1.28±0.41 2.416 ＜0.05

4.5 2組治療前后血清炎性因子比較 見表4。治療前，2組IL-10及TNF-α比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2組IL-10、TNF-α均較治療前改善，觀察組IL-2水平高于對照組，TNF-α水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。

表4 2組治療前后血清炎性因子比較（±s） ng/L

表4 2組治療前后血清炎性因子比較（±s） ng/L

組別觀察組對照組t值P n 治療前 治療后40 40 IL-2 633.5±127.5 628.7±202.5 0.127 ＞0.05 TNF-α 44.5±7.2 43.7±7.3 0.493 ＞0.05 IL-2 951.5±227.5 778.4±210.3 3.534 ＜0.001 TNF-α 24.2±5.5 33.5±5.3 -7.701 ＜0.001

5 討論

三才封髓丹以人參補血益氣，輔以天冬滋陰生水，黃柏堅陰瀉火，本研究觀察組另以導赤散為臣藥，取熟地黃、連翹及牡丹皮清熱涼血功效，在其他藥物的加減下，可更好地實現(xiàn)瀉熱涼血。在此基礎上，本研究觀察組還行足部貼敷療法，主要是因為足部毛細血管豐富，藥物外敷能迅速滲入血管發(fā)揮作用，同時涌泉穴為足少陰腎經(jīng)井穴，既往研究中已有用辛溫藥物貼敷該穴，起到引熱下行、下導積熱的功效［1］。本研究同時行中藥口服及足部貼敷，2種方案對清熱瀉火機理不同，有互相促進的效果，故用藥5天后，觀察組總有效率高于對照組，且各臨床癥狀及體征消失時間均短于對照組，提示觀察組療法確能有效提升治療效果。

本研究還分析了觀察組療效更佳的細胞及分子學機制，指出這可能與細胞免疫功能及炎性因子等有關。觀察組患者用藥后，CD3+及CD4+/CD8+明顯升高，提示患者的免疫失衡狀況得到了更徹底的糾正；IL-2水平高于對照組，而TNF-α水平低于對照組，則提示觀察組局部免疫應答更趨于正常。

吳士群等［2］指出，頑固性口腔潰瘍外周血T淋巴細胞亞群存在失衡問題，CD4+及CD4+/CD8+明顯下降；杜義軍等［3］還在口腔潰瘍發(fā)病時檢測到補體介導的免疫反應，且推測免疫反應生成的復合物是導致潰瘍的關鍵因素之一，上述復合物部分沉積在口腔黏膜局部基底，部分直接與口腔上皮細胞結合，導致正常細胞受到免疫細胞的攻擊，形成組織壞死、局部黏膜潰瘍。IL-2主要由CD4+細胞生成，劉捷等［4］在口腔潰瘍患者體內(nèi)觀察到IL-2受到明顯抑制，這將抑制單核/巨噬細胞向炎癥部位的聚集，進而抑制損傷細胞、纖維蛋白及病原體的清除，且難以激活上述細胞生成分泌表皮細胞生長因子等細胞因子，這將抑制組織創(chuàng)傷修復，導致潰瘍久病不愈。TNF-α為常見的炎性細胞因子，可誘導IL-4、IL-6及其他炎性介質(zhì)的生成，進而損傷組織，加重炎性反應，其水平與口腔潰瘍嚴重程度呈正比。由此可以認為，觀察組療效更好，可能是因為三才封髓丹合導赤散加減聯(lián)合足部貼敷能夠更好地改善患者的細胞免疫失衡，同時糾正炎性因子的異常表達。

總之，在常規(guī)治療方案的基礎上，以清熱瀉火中藥口服，外用辛溫藥物貼敷足部，有助于提升頑固性口腔潰瘍的療效，其作用機制可能與能夠更好地糾正免疫失衡、調(diào)控炎性反應有關。然而受研究環(huán)境限制，本研究尚未對所有患者進行持續(xù)隨訪，故結論可能有一定的局限性，尚需后續(xù)試驗補充。

［1］許幸儀，陳秀慧，劉健紅，等.穴位貼敷治療風火上擾型腦梗死后失眠30例［J］.河南中醫(yī)，2013，33（10）：1657-1658.

［2］吳士群，陳旗，胡央男，等.脾氨肽治療兒童復發(fā)性口腔潰瘍療效觀察及對細胞免疫功能的影響［J］.兒科藥學雜志，2013，19（4）：23-25.

［3］杜義軍，劉金里，苑艷娟，等.復發(fā)性口腔潰瘍患者免疫指標的研究［J］.河北醫(yī)藥，2013，35（3）：430.

［4］劉捷，遲強，欒中山，等.胸腺五肽局部應用對口腔潰瘍患者血清IL-2及SOD的影響［J］.實用口腔醫(yī)學雜志，2013，29（4）：539-541.

（責任編輯：吳凌）

R781.5

A

0256-7415（2015）12-0169-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.12.075

2015-07-03

沈滿芬（1971-），女，主治醫(yī)師，研究方向：口腔內(nèi)科。