齊海花，黃占強，何 磊，劉利君，牛艷東，于淑萍，段昕所

(承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院,河北 承德 067000)

過敏性紫癜(Henoch-Schonlein Purpura，HSP)是一種多發(fā)生于兒童的血管炎性皮膚病，近年來研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)病機制可能與機體Th1/Th2 免疫失衡相關(guān)[1,2]。針對HSP的治療目前臨床上多使用抗組胺藥、抗生素及糖皮質(zhì)激素等藥物對癥治療，尚無特效治療藥物。然而患兒長期應(yīng)用抗生素會導(dǎo)致菌群失調(diào)、耐藥菌發(fā)生等后果，另外系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素存在較多副作用，因此針對HSP仍需探尋更合理的治療藥物[3]。丹參酮具有活血化瘀、改善微循環(huán)、抗菌消炎、調(diào)節(jié)免疫等藥理作用[4]。本研究通過觀察丹參酮輔助治療兒童過敏性紫癜的臨床療效，并探討其對外周血Th1/Th2型細(xì)胞因子的影響，以期為HSP的臨床治療提供新方法。

1 資料與方法

1.1一般資料:收集2016年10月至2018年10月于承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院確診為過敏性紫癜患兒80例(所有患者均符合2010年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟、國際兒童風(fēng)濕病學(xué)實驗組織、歐洲兒科風(fēng)濕病學(xué)會制定的HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)。)，將其隨機分為觀察組和對照組，每組40例，所有患兒均為初次發(fā)病，1個月內(nèi)無免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等用藥史，所有患兒家屬均簽署知情同意書。入選患兒除外合并腫瘤、自身免疫性疾病等嚴(yán)重原發(fā)疾患。觀察組中男女比例為1∶1，年齡為7～14歲，平均(10.81±2.13)歲，其中伴有關(guān)節(jié)疼痛癥狀11例，有胃腸道癥狀14例，有腎臟損害7例。對照組中男女比例為19∶21，年齡為6～15歲，平均(10.75±2.01)歲，其中伴有關(guān)節(jié)疼痛癥狀10例，有胃腸道癥狀15例，有腎臟損害6例。兩組患者年齡、臨床表現(xiàn)、性別等資料無統(tǒng)計學(xué)差異，可進行臨床比較。本研究獲得我院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2治療方法:兩組患兒均常規(guī)給予抗過敏、改善血管脆性等對癥治療。觀察組在此同時給予丹參酮膠囊治療2周，觀察兩組患兒治療前后外周血INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10的變化，并觀察其療效。生產(chǎn)公司：河北興隆希力藥業(yè)；給藥劑量：1g/次(<10歲者為0.5g)日3次口服。

1.3療效判定標(biāo)準(zhǔn):治療前后均完善尿常規(guī)、便常規(guī)檢查，并觀察關(guān)節(jié)痛、腹痛、皮疹等臨床癥狀變化。痊愈標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀消失，皮疹全部消退，尿常規(guī)、便常規(guī)結(jié)果正常，無新起皮疹；顯效標(biāo)準(zhǔn)：臨床癥狀改善明顯，尿常規(guī)、便常規(guī)結(jié)果接近正常，皮疹消退≥50%；好轉(zhuǎn)標(biāo)準(zhǔn)：癥狀改善，皮疹消退≥30%，仍有少量新起皮疹；無效：癥狀改善不明顯，皮疹消退<30%，仍有大量新起皮疹。有效率通過痊愈例數(shù)加顯效例數(shù)除以總例數(shù)得出。

1.4標(biāo)本采集及保存:采集兩組患兒治療前、后外周靜脈血5～10mL于肝素抗凝管中，低速離心取上清，保存于-80℃冰箱中備用。

1.5檢測方法:采用ELISA雙抗體夾心法檢測INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作，生產(chǎn)廠家：上海瑞朔生物科技有限公司。

2 結(jié) 果

2.1兩組患兒治療前后外周血INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平變化:治療前兩組患兒外周血INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患兒外周血INF-γ、IL-2水平較前升高，IL-6、IL-10水平較前下降(P<0.05)。觀察組外周血INF-γ、IL-2水平升高幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組外周血IL-10水平下降幅度優(yōu)于對照組(P<0.05)，觀察組外周血IL-6下降幅度較對照組無差異(P>0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療前后外周血INF-γ IL-2 IL-6 IL-10的變化

2.2兩組患兒治療療效比較:觀察組有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.5，P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒治療療效比較

3 討 論

HSP是全身性的血管炎性疾病，多見于兒童，臨床上除了表現(xiàn)為皮膚紫癜外，部分可累及關(guān)節(jié)、胃腸道、腎臟，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、便血、紫癜性腎炎等臨床癥狀，病情常反復(fù)發(fā)作，遷延不愈，嚴(yán)重影響患兒的身心健康[5,6]。目前針對HSP的治療尚無特效治療藥物，多以對癥治療為主，大量研究發(fā)現(xiàn)HSP患者機體存在Th1/Th2型細(xì)胞因子免疫失衡，表現(xiàn)為Th2細(xì)胞功能上調(diào)處于相對優(yōu)勢狀態(tài)，而Th1細(xì)胞功能下調(diào)處于相對抑制狀態(tài)[7]。Th1和Th2細(xì)胞為輔助性T細(xì)胞的兩個亞群，Th1細(xì)胞主要分泌IL-2、INF-γ等細(xì)胞因子，Th2細(xì)胞主要分泌IL-10、IL-4、IL-6等細(xì)胞因子，兩個亞群通過各自產(chǎn)生的細(xì)胞因子相互調(diào)節(jié)、相互抑制，使Th1/Th2保持動態(tài)平衡，這種平衡一旦發(fā)生異常改變將導(dǎo)致疾病的發(fā)生。既往文獻報道急性期HSP患者血清中IL-2、INF-γ水平降低，IL-10、IL-4、IL-6水平升高，可見這些細(xì)胞因子在HSP的發(fā)病過程中發(fā)揮重要作用[8]。

丹參酮是從中藥丹參中提取的脂溶性菲醌化合物，除了具有抑制血小板聚集、保護血管內(nèi)皮細(xì)胞、改善微循環(huán)、抗炎等作用外，還具有免疫調(diào)節(jié)作用。由于丹參酮有諸多藥理作用，臨床上被廣泛應(yīng)用于多種疾病的治療。滕雅娟等研究發(fā)現(xiàn)橋本甲狀腺炎伴甲減患者應(yīng)用丹參酮聯(lián)合優(yōu)甲樂能夠緩解機體Th1/Th2漂移，糾正機體免疫紊亂[9]。簡麗紅[10]研究證明丹參酮聯(lián)合抗過敏藥物治療過敏性紫癜有助于進一步抑制全身炎癥反應(yīng)，糾正免疫功能異常。以上研究提示丹參酮可通過影響機體免疫細(xì)胞因子而促使機體Th1/Th2趨于平衡的作用。

Th1/Th2型細(xì)胞因子在兒童HSP的發(fā)生、發(fā)展的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮重要作用，臨床通過檢測相關(guān)細(xì)胞因子水平變化，可有效為HSP的診療、病情評估提供實驗依據(jù)[11]。本研究通過觀察丹參酮治療兒童過敏性紫癜的臨床療效，并探討丹參酮對患兒外周血INF-γ、IL-2、IL-6、IL-10水平的影響，以期為兒童HSP療尋求更為合理的治療方案，結(jié)果表明丹參酮治療組(觀察組)有效率明顯高于對照組，兩組HSP患兒經(jīng)治療后外周血INF-γ、IL-2水平均較前升高，IL-6、IL-10水平均較前下降，觀察組患兒外周血INF-γ、IL-2升高幅度及IL-10下降幅度優(yōu)于對照組，提示丹參酮輔助治療兒童過敏性紫癜具有一定臨床療效，其機制可能通過影響外周血某些細(xì)胞因子水平以糾正機體Th1/Th2免疫失衡而起作用。關(guān)于本研究中觀察組外周血IL-6下降幅度較對照組無明顯差異，一方面考慮丹參酮輔助治療兒童HSP僅通過影響外周血某些特定細(xì)胞因子的水平而使Th1/Th2趨于平衡起到治療作用，對IL-6影響不大，另一方面也可能由于樣本量太小所致，有待于擴大樣本量進一步研究證實。