任博文，楊豪

1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450002；2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002

二骨四物湯加減治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎120例臨床觀察

任博文1，楊豪2

1.河南中醫(yī)學(xué)院，河南 鄭州 450002；2.河南省中醫(yī)院，河南 鄭州 450002

目的：觀察二骨四物湯加減治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎的臨床療效。方法：將膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者120例，隨機(jī)分為2組各60例，治療組給予二骨四物湯加減治療，對(duì)照組給予洛索洛芬鈉片治療，15天為1療程，3療程后觀察比較2組患者臨床癥狀評(píng)分、臨床療效及安全性指標(biāo)。結(jié)果：治療后2組膝關(guān)節(jié)靜息痛、運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.01），且治療組各項(xiàng)評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）?？傆行手委熃M為95.0%，對(duì)照組為80.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組無(wú)不良反應(yīng)發(fā)生，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率為15.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：二骨四物湯加減治療骨性關(guān)節(jié)炎可明顯改善患者臨床癥狀、體征，臨床療效顯著，且安全性較高。

膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎；中醫(yī)療法；二骨四物湯

骨關(guān)節(jié)炎（OA）是一種以關(guān)節(jié)軟骨的變性、破壞及關(guān)節(jié)邊緣、軟骨下骨質(zhì)增生，關(guān)節(jié)內(nèi)組織的炎性改變?yōu)樘卣鞯穆?、退行性關(guān)節(jié)炎疾?。?］。由于負(fù)重原因，膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎（KOA）在臨床上最為常見，多見于老年女性，危險(xiǎn)因素有肥胖、膝外傷和半月板切除等。流行病學(xué)顯示，在我國(guó)其發(fā)病率60歲以上為50%，75歲以上為80%［2］。筆者所在的河南省中醫(yī)院楊豪教授應(yīng)用二骨四物湯加減治療KOA，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料選取于河南省中醫(yī)院2012年9月—2014年8月收治的KOA患者，共120例，其中男48例，女72例；年齡41～78歲，平均（50.9±7.8）歲；病程2月～15年，平均（2.3±0.7）年。均有不同程度的膝關(guān)節(jié)疼痛、活動(dòng)受限病史。所有患者隨機(jī)分為2組。治療組60例，男23例，女37例；平均年齡（51.2±7.8）歲；平均病程（2.3±0.6）年、體質(zhì)指數(shù)（BMI）27.3±4.6；病變部位單膝33例，雙膝27例；臨床分期：早期24例，中期36例。對(duì)照組60例，男25例，女35例；平均年齡（50.6±7.7）歲；平均病程（2.4±0.7）年、BMI 26.9±4.5；病變部位單膝29例，雙膝31例；臨床分期：早期23例，中期37例。2組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)參考1995年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)會(huì)（ACR）關(guān)于KOA分類診斷標(biāo)準(zhǔn)［3］：①近1月內(nèi)經(jīng)常反復(fù)膝關(guān)節(jié)疼痛；②活動(dòng)時(shí)有摩擦音；③膝關(guān)節(jié)晨僵≤30 min；④中老年者≥40歲；⑤膝關(guān)節(jié)骨端肥大伴有骨質(zhì)增生。符合①+②+③+④項(xiàng)或①+②+③+⑤項(xiàng)，可診斷KOA。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①疼痛明顯，且均經(jīng)DR、CT或MRI證實(shí)有KOA；②臨床分期為早、中期的患者，無(wú)手術(shù)指征，同意保守治療；③年齡41～78歲；④取得患者知情同意。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①年齡在40歲以下或80歲以上者；②膝關(guān)節(jié)腫瘤、類風(fēng)濕、結(jié)核、化膿及關(guān)節(jié)內(nèi)骨折急性期者；③關(guān)節(jié)間隙顯著狹窄、關(guān)節(jié)間形成骨橋連接或骨性強(qiáng)直等，有明顯手術(shù)指征者；④伴顯著臟器器質(zhì)性病變或嚴(yán)重內(nèi)科疾患者；⑤婦女妊娠及哺乳期者。

2　治療方法

2.1治療組給予二骨四物湯加減。處方：骨碎補(bǔ)、補(bǔ)骨脂、黃芪、桑寄生各30 g，獨(dú)活15 g，川芎、牛膝、淫羊藿、菟絲子、當(dāng)歸各20 g，白芍、熟地黃、甘草各10 g。加減：偏于寒甚者，加干姜、肉桂各10 g，制附子6 g；偏于濕者，加豬苓、茯苓各10 g，澤瀉20 g；偏于熱者，加黃柏15 g，薏苡仁20 g。每天1劑，水煎，分早晚2次溫服。

2.2對(duì)照組給予洛索洛芬鈉片［樂(lè)松，第一三共制藥（上海）有限公司］60 mg，每天3次，口服。

均以15天為1療程，連續(xù)治療3療程后評(píng)價(jià)臨床療效。

3　觀察指標(biāo)與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

3.1觀察指標(biāo)①臨床療效評(píng)定；②癥狀體征評(píng)價(jià)：采用國(guó)際骨關(guān)節(jié)炎的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Lequesne指數(shù)［4］進(jìn)行評(píng)分，包括膝關(guān)節(jié)靜息痛、運(yùn)動(dòng)痛、壓痛、腫脹、晨僵、行走能力；③安全性評(píng)價(jià)：血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)檢查；心電圖、肝功能、腎功能檢查及相關(guān)不良反應(yīng)。

3.2統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS18.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理分析。計(jì)量資料以（±s）表示，兩樣本組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用成組t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。

4　療效標(biāo)準(zhǔn)與治療結(jié)果

4.1療效標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］擬定。臨床痊愈：中醫(yī)臨床癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%；顯效：中醫(yī)臨床癥狀、體征明顯改善，70%≤證候積分減少＜95%；有效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，30%≤證候積分減少＜70%。無(wú)效：中醫(yī)臨床癥狀、體征均無(wú)明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。注：計(jì)算公式：［（治療前積分－治療結(jié)束時(shí)積分）/治療前積分］× 100%。

4.22組癥狀體征評(píng)分比較見表1。治療后2組各項(xiàng)評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且治療組各項(xiàng)評(píng)分下降較對(duì)照組更顯著（P＜0.05）。

表1　2組癥狀體征評(píng)分比較（±s）　　分

表1　2組癥狀體征評(píng)分比較（±s）　　分

與本組治療前比較，①P<0.01；與對(duì)照組治療后比較，②P<0.05

癥狀靜息痛運(yùn)動(dòng)痛壓痛腫脹晨僵行走能力n 治療組　　對(duì)照組60 60 60 60 60 60治療前2.2±0.8 2.6±0.8 2.3±0.7 1.6±0.5 1.3±0.4 3.9±1.0治療后0.9±0.4①②0.8±0.3①②0.7±0.3①②0.6±0.2①②0.5±0.2①②1.2±0.4①②治療前2.1±0.8 2.7±0.7 2.2±0.6 1.7±0.5 1.3±0.5 4.0±1.1治療后1.4±0.5①1.5±0.6①1.3±0.5①1.0±0.3①0.8±0.3①1.9±0.6①

4.32組臨床療效比較見表2?？傆行手委熃M為95.0%，對(duì)照組為80.0%，2組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2　2組臨床療效比較　　例

4.42組安全性比較治療組用藥前后血常規(guī)、肝、腎功能指標(biāo)無(wú)明顯變化。對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)9例（15.0%），其中胃腸道不適5例、肝功能損害2例、腎功能損傷1例、皮疹1例。停藥后均自行好轉(zhuǎn)。2組間不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

5　討論

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA是以關(guān)節(jié)軟骨退行性改變?yōu)楹诵?，在力學(xué)和生物學(xué)共同作用下，軟骨細(xì)胞、細(xì)胞外基質(zhì)及軟骨下骨三者降解與合成偶聯(lián)失衡［6］，尤其年長(zhǎng)者，軟骨下滋養(yǎng)的血管數(shù)量減少，軟骨理化性能改變，軟骨軟化、磨損及結(jié)構(gòu)損傷，繼發(fā)軟骨下骨質(zhì)增生，軟骨剝脫，進(jìn)而關(guān)節(jié)破壞、畸形，最終造成膝關(guān)節(jié)解剖異常和功能障礙［7］。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，KOA屬于骨痹范疇，又稱“厲節(jié)病”“鶴膝風(fēng)”等?！端貑?wèn)·痹論》云：“骨痹不已，復(fù)感于邪，內(nèi)舍于腎?！薄跋フ呓钪?，屈伸不能，行則僂附，筋將憊矣?！薄稄埵厢t(yī)通·諸痛門》云：“膝者，筋之府，無(wú)有不因肝腎虛者，虛者風(fēng)寒濕氣襲之?！痹谥T多對(duì)膝痹的認(rèn)識(shí)，均認(rèn)為其主要病理為“本痿標(biāo)痹、筋骨失調(diào)”，病變范圍涵蓋膝關(guān)節(jié)周圍肌腱、韌帶、滑膜、關(guān)節(jié)囊、軟骨、軟骨下骨，為筋骨同病。其本在“肝腎虧虛，筋骨失養(yǎng)”；其標(biāo)為風(fēng)寒濕瘀，痹阻關(guān)節(jié)。

二骨四物湯方中補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，暖水臟，補(bǔ)火益土，治膝之頑痹；且骨碎補(bǔ)總黃酮（GSB）可增加KOA家兔間充質(zhì)干細(xì)胞的活性，促進(jìn)軟骨分化［8］。淫羊藿、菟絲子補(bǔ)腎之陰陽(yáng)，主治冷風(fēng)勞氣、膝脛酸軟。川芎為血中之氣藥，理氣活血定痛。延胡索達(dá)調(diào)氣血，主治一身上下諸痛。當(dāng)歸、熟地黃、丹參補(bǔ)肝之血以強(qiáng)筋，益腎之精以健骨，又活血通其瘀痹。獨(dú)活祛下半身之風(fēng)濕，通絡(luò)止痛。白芍柔肝之調(diào)達(dá)，強(qiáng)筋止痛，以達(dá)膝之病所。牛膝補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨，利水消腫，又引諸藥趨膝。研究發(fā)現(xiàn)，獨(dú)活、川芎、白芍、牛膝、續(xù)斷有降低家兔膝關(guān)節(jié)骨內(nèi)高壓，改善骨髓血流狀態(tài)的作用［9］；且川芎嗪能促進(jìn)軟骨細(xì)胞分泌及合成代謝因子、蛋白質(zhì)，利于細(xì)胞增殖［10］。桑寄生祛風(fēng)濕、補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨。黃芪，補(bǔ)氣消腫，緩解膝痹之腫脹。甘草調(diào)和諸藥。其中大量補(bǔ)腎活血中藥可減輕關(guān)節(jié)損傷、延緩?fù)俗儾⒋龠M(jìn)軟骨分化和修復(fù)［11］。諸藥合用，共奏補(bǔ)益肝腎、強(qiáng)筋健骨之效，并可兼以祛風(fēng)、除濕、散寒、活血、定痛，療效顯著。

綜上，二骨四物湯加減療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎，臨床療效顯著，且無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床上推廣應(yīng)用。

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（責(zé)任編輯：馮天保）

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A

0256-7415（2015）09-0134-03

10.13457/j.cnki.jncm.2015.09.063

2015-03-23

任博文（1989-），男，碩士研究生，研究方向：中醫(yī)骨傷學(xué)。

楊豪，E-mail：295323791@qq.com。