王 棣 陳 堅(jiān) 四川省敘永縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 646000
降鈣素原(Procalcitonin,PCT)是一個(gè)116個(gè)氨基酸的降鈣素激素的前體,它由甲狀腺C細(xì)胞合成并被特定蛋白酶降解為降鈣素,進(jìn)入血液循環(huán),健康人血清PCT濃度<0.05ng/ml。在嚴(yán)重感染和膿毒血癥時(shí),PCT主要由外周血單核細(xì)胞、細(xì)菌脂多糖介導(dǎo)和膿毒血癥相關(guān)的細(xì)胞因子產(chǎn)生,其血中濃度顯著升高。急性胰腺炎(Acute pancreatitis,AP)是引起急性腹痛的一種常見(jiàn)疾病之一,大部分患者通過(guò)支持療法在3~5d能夠自然恢復(fù),然而,25%的患者將發(fā)生局部或全身性并發(fā)癥,可能需要外科手術(shù)治療。最關(guān)鍵的是胰腺壞死的發(fā)生,常導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征。重癥AP(SAP)患者約有10%~30%的死亡率,主要死于膿毒血癥和多器官功能衰竭綜合征[1]。多種評(píng)分系統(tǒng)已用于SAP的早期評(píng)估,如 Ranson、APACHE-Ⅱ、BCTSI和BISAP等,由于它們需要涉及許多參數(shù),臨床預(yù)測(cè)時(shí)使用不便[2]。近年的臨床研究表明,血清PCT是一個(gè)準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性的生物化學(xué)標(biāo)志物[3],血清PCT濃度升高與AP嚴(yán)重性之間相關(guān)良好[4]。本文檢測(cè)32例MAP和21例SAP患者血清中PCT和C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein,CRP)濃度,探討PCT對(duì)AP嚴(yán)重性的預(yù)測(cè)價(jià)值。
1.1 一般資料 選取2013年6月-2014年4月因急性腹痛在我院消化內(nèi)科和普通外科住院治療的患者53例。AP的診斷,按2004年中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)胰腺學(xué)組《中國(guó)急性胰腺炎診治指南(草案)》為診斷標(biāo)準(zhǔn)[5],排除慢性胰腺炎、外科手術(shù)導(dǎo)致的胰腺炎和腫瘤。就診時(shí)詢問(wèn)患者是否有長(zhǎng)期飲酒史或膽道疾病史,以增強(qiáng)CT檢查(金標(biāo)準(zhǔn))發(fā)現(xiàn)胰周炎癥診斷為AP。AP患者有局部并發(fā)癥或器官衰竭之一就診斷為SAP。MAP組32例,其中男22例,女10例,年齡29~67歲,平均年齡51.2歲。SAP組21例,其中男16例,女5例,年齡31~65歲,平均年齡50.4歲。
1.2 方法
1.2.1 樣本采集。所有患者于腹痛發(fā)作3d后采靜脈血3ml送檢,血液樣本放置37℃孵育30min,3 000r/min離心15min分離血清,同時(shí)測(cè)定血清PCT和CRP。
1.2.2 儀器與試劑。血清PCT采用雙抗體夾心法,儀器為羅氏cobas e411電化學(xué)發(fā)光分析儀,試劑、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品購(gòu)自四川亞中公司。血清CRP采用透射免疫比濁法,儀器為羅氏7600全自動(dòng)生化分析儀,試劑購(gòu)自四川邁克公司。血清PCT和CRP測(cè)定在室內(nèi)質(zhì)控在控的情況下進(jìn)行。
1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以中位數(shù)表示,組間比較采用兩獨(dú)立樣本非參數(shù)檢驗(yàn)(Mann-Whitney U),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。用受試者工作特征曲線(ROC)計(jì)算其診斷的靈敏度和特異性。
2.1 53例患者血清PCT和CRP結(jié)果見(jiàn)表1。SAP患者組PCT和CRP水平顯著高于MAP患者組(P<0.01)。
表1 53例AP血清PCT和CRP結(jié)果(中位數(shù))
2.2 血清PCT和CRP以10倍(0.5ng/ml、50mg/L)正常參考范圍上限為臨界值時(shí),PCT和CRP診斷SAP的敏感性和特異性,見(jiàn)表2。PCT和CRP的ROC曲線下面積(AUC)分別為0.925和0.876,PCT的 AUC高于CRP,見(jiàn)圖1。
SAP的臨床過(guò)程分2個(gè)階段,第1個(gè)階段持續(xù)1~2周并出現(xiàn)全身炎癥反應(yīng)綜合征和器官功能紊亂的特點(diǎn),在此階段發(fā)炎的胰腺常發(fā)生壞死,這個(gè)階段可能得到控制或可能發(fā)展到第2個(gè)階段(后2~3周),表現(xiàn)為膿毒血癥和多器官功能衰竭,這通常與壞死胰腺和胰周組織的感染有關(guān),如無(wú)手術(shù)干預(yù),患者有很高的死亡率[6],因此,AP的早期診斷和預(yù)后評(píng)估極其重要,并可降低SAP的發(fā)生率和死亡率。文獻(xiàn)報(bào)道,早期預(yù)測(cè)SAP的標(biāo)志物有IL-6、IL-8、TNF-α、TAP和PL-A2等,但它們并未應(yīng)用于臨床[7]。目前,CRP是唯一常規(guī)應(yīng)用于臨床的標(biāo)志物,它被認(rèn)為是標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性和預(yù)后的血清標(biāo)志物,在癥狀發(fā)作48h之后,SAP的CRP水平與對(duì)照組和MAP有差異。血清PCT是一個(gè)準(zhǔn)確、簡(jiǎn)便預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性的生物化學(xué)標(biāo)志物,Byung等[8]報(bào)道SAP血清PCT水平顯著高于MAP,診斷的準(zhǔn)確性為77.3%,與APACHE-Ⅱ評(píng)分相近,比Ranson評(píng)分和BISAP差。
表2 血清PCT和CRP預(yù)測(cè)性能比較
圖1 PCT和CRP診斷SAP的ROC曲線
本文結(jié)果顯示,在AP發(fā)生3d后,SAP患者血清PCT和CRP顯著高于MAP患者,MAP和SAP患者PCT水平中位數(shù)分別為0.13ng/ml和0.86ng/ml,比 Byung等[9]報(bào)道的AP發(fā)生2d后 MAP和SAP的0.39ng/ml和4.15ng/ml要低,筆者認(rèn)為可能與治療時(shí)間和病例選擇的差異有關(guān)。血清PCT和CRP以10倍(0.5ng/ml、50mg/L)正常參考范圍上限為臨界值時(shí),PCT和CRP診斷SAP的敏感性和特異性分別為81.0%、93.7%和95.2%、78.1%,由于所用的cutoff值不同,與文獻(xiàn)報(bào)道無(wú)可比性。應(yīng)用ROC曲線分析血清PCT和CRP診斷SAP的靈敏度和特異性,PCT和CRP的ROC曲線下面積分別為0.925和0.876,表明PCT預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性優(yōu)于CRP,與 Huang等[9]報(bào)道的PCT(0.986)和CRP(0.838)ROC曲線下面積基本一致。
綜上所述,血清PCT水平在SAP患者顯著升高,是預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性較好的標(biāo)志物,預(yù)測(cè)AP嚴(yán)重性的能力優(yōu)于CRP。
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