膽石癥在世界上仍然是常見病、多發(fā)病，且隨著人們年齡增長(zhǎng)、生活節(jié)奏的加快及生活水平的提高，其發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前我國(guó)成年人膽囊結(jié)石的發(fā)病率約為10%，中年婦女甚至高達(dá)15%［1］。膽石形成因素復(fù)雜，近年來(lái)研究表明膽紅素代謝異常可能是膽石形成的重要原因。國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道，慢性溶血性疾病，是形成膽囊結(jié)石的重要誘因。膽紅素代謝紊亂在臨床上主要表現(xiàn)為黃疸，主要分為兩大類，即以游離膽紅素為主的高膽紅素血癥及以結(jié)合膽紅素為主的高膽紅素血癥。其中，肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取與轉(zhuǎn)化功能障礙和慢性溶血性疾病是最常見的膽紅素代謝紊亂原因，是非結(jié)合型高膽紅素血癥的最主要原因，與膽色素結(jié)石形成密切相關(guān)。各種慢性溶血性疾病(如地中海貧血、鐮狀細(xì)胞貧血、球形紅細(xì)胞增多癥、長(zhǎng)期服用避孕藥、腸外營(yíng)養(yǎng)和心臟瓣膜置換術(shù)、肝硬化等)可引起肝臟膽紅素代謝紊亂，導(dǎo)致游離膽紅素和單結(jié)合膽紅素被排泌到膽汁中，結(jié)果使之在膽汁中呈現(xiàn)過(guò)飽和，進(jìn)而導(dǎo)致膽色素結(jié)石形成。慢性溶血性疾病由于紅細(xì)胞破壞增加，在源頭上導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素增加，因此可致膽囊結(jié)石發(fā)生，約20%膽囊結(jié)石形成與慢性溶血性疾病有關(guān)［2］，其中地中海貧血病人的膽囊結(jié)石發(fā)生率可高達(dá)43%［3］。本研究旨在探討慢性溶血性疾病與我國(guó)青年人膽囊結(jié)石的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料 收集2010年6月—2012年6月我院B超證實(shí)存在膽囊結(jié)石的深圳市病人共48例為膽石組，其中男22例，女26例，年齡18歲～30歲，平均年齡25.2歲，體重指數(shù)(BMI)18 kg/m2～25 kg/m2，平均為22.62 kg/m2，有慢性膽囊炎病史者15例，無(wú)癥狀性膽囊結(jié)石30例，有5例存在膽囊結(jié)石家族史;同時(shí)隨機(jī)選取經(jīng)B超證實(shí)無(wú)膽囊結(jié)石健康體檢者45例為對(duì)照組，其中男22例，女23例，年齡18歲～30歲，平均年齡24.8歲，BMI為17 kg/m2～24 kg/m2，平均為21.78 kg/m2，其中有 2 例存在膽囊結(jié)石家族史。兩組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，均無(wú)高血壓病、糖尿病、溶血性疾病、肝臟相關(guān)疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)、全身營(yíng)養(yǎng)不良、雌激素替代治療、回腸切除等疾病史，女性均無(wú)妊娠史。所入選者均知情并簽訂知情同意書。

1.2 方法 結(jié)石組于入院次晨、對(duì)照組于體檢當(dāng)天早晨采集空腹靜脈血，行血常規(guī)檢測(cè)，了解有無(wú)貧血及其血生化情況。貧血陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白＜110 g/L。所有入選者行溶血性貧血篩查試驗(yàn):抽取受檢血清0.02 mL置于測(cè)定管內(nèi)，血紅蛋白標(biāo)準(zhǔn)液0.02 mL置于標(biāo)準(zhǔn)管內(nèi)。溶血性貧血篩查陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn):血漿游離血紅蛋白高于40 mg/L為陽(yáng)性［4］。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示，數(shù)據(jù)比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組貧血患病情況比較 結(jié)石組中有4例患有輕度貧血(男2例，女2例)，其中貧血者進(jìn)一步檢查顯示1例患有地中海貧血;對(duì)照組中有3例存在輕度貧血(男1例，女2例);經(jīng)四格表資料的Fisher’s確切概率法檢驗(yàn)，兩組患貧血情況比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患貧血情況比較 例

2.2 兩組血紅蛋白濃度比較 兩組血紅蛋白水平呈正態(tài)分布，經(jīng)兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，兩組血紅蛋白水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，同性別間的血紅蛋白水平差異亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組同性別間的血紅蛋白濃度比較(±s) g/L

表2 兩組同性別間的血紅蛋白濃度比較(±s) g/L

組別 男性 女性例數(shù) 血紅蛋白 例數(shù) 血紅蛋白結(jié)石組 22 135.5±9.4 26 124.8±8.9對(duì)照組 22 136.1±8.8 23 126.3±9.3 t值 －0.314 －0.726 P 0.752 0.429

2.3 兩組血漿游離血紅蛋白濃度比較 兩組血漿游離血紅蛋白數(shù)據(jù)呈正態(tài)分布，經(jīng)兩個(gè)獨(dú)立樣本比較的t檢驗(yàn)分析，兩組血漿游離血紅蛋白水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.06，P=0.034)，且同性別間的血紅蛋白水平差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組同性別間血漿游離血紅蛋白濃度比較(±s) mg/L

表3 兩組同性別間血漿游離血紅蛋白濃度比較(±s) mg/L

組別 男性 女性例數(shù) 血漿游離血紅蛋白 例數(shù) 血漿游離血紅蛋白結(jié)石組 22 56.76±18.91 26 60.26±15.62對(duì)照組 22 33.42±14.53 23 35.41±16.74 t值 2.576 2.382 P 0.016 0.028

2.4 兩組溶血性貧血篩查陽(yáng)性率比較 結(jié)石組中游離血紅蛋白檢查陽(yáng)性結(jié)果28例，陽(yáng)性率達(dá)58.33%;對(duì)照組中游離血紅蛋白檢查陽(yáng)性結(jié)果10例，陽(yáng)性率22.22%。經(jīng)χ2檢驗(yàn)，結(jié)石組溶血性貧血篩查陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)，見表4。

表4 兩組溶貧篩查陽(yáng)性率比較 例(%)

3 討論

慢性溶血性疾病引起紅細(xì)胞破壞增加，在源頭上導(dǎo)致非結(jié)合膽紅素增加，因此可致膽囊結(jié)石發(fā)生，據(jù)報(bào)道約20%膽囊結(jié)石形成與慢性溶血性貧血有關(guān)［2］，其中地中海貧血病人的膽囊結(jié)石發(fā)生率可高達(dá)43%［3］，各家報(bào)道的發(fā)病率不一，這應(yīng)該同各組病例的年齡差異有關(guān)。Suell等［5］報(bào)道鐮狀細(xì)胞貧血患兒在10歲以下有15%并發(fā)膽囊結(jié)石，10歲～14歲有22%并發(fā)膽囊結(jié)石，15歲～22歲有30%并發(fā)膽囊結(jié)石。既往研究通過(guò)對(duì)結(jié)石組和對(duì)照組病例行溶血性貧血篩查試驗(yàn)結(jié)果表明，膽囊結(jié)石病人中溶血性貧血篩查陽(yáng)性率達(dá)44.44%(20/45)，明顯高于對(duì)照組的18.60%(8/43)，可見慢性溶血性疾病與膽囊結(jié)石的發(fā)生關(guān)系密切［6］。其中，膽囊黑色素結(jié)石多認(rèn)為同慢性溶血性疾病更為密切相關(guān)，因此可以推斷此類結(jié)石成因不僅僅由膽紅素代謝異常所導(dǎo)致，還應(yīng)該同溶血性疾病的特殊病理生理過(guò)程密切相關(guān)。膽囊黑色素結(jié)石占膽囊結(jié)石比例較低，據(jù)統(tǒng)計(jì)不超過(guò)5%，此類結(jié)石形成原因尚未完全明了。Seixas等［7］最新研究發(fā)現(xiàn)，鐮狀細(xì)胞貧血所致的膽囊黑色素結(jié)石形成與膽固醇和三酰甘油水平直接相關(guān)。黑色素結(jié)石由聚合膽紅素鈣、碳酸鈣和磷酸鈣組成，通過(guò)與黏蛋白、糖蛋白形成聚合物。當(dāng)鈣與未結(jié)合膽紅素的離子積超過(guò)溶度積時(shí)，二者在膽泥中緩慢聚合，膽紅素鈣便發(fā)生沉淀。

綜上所述，青年人患各種慢性溶血性疾病可引起肝臟膽紅素代謝紊亂，導(dǎo)致游離膽紅素和單結(jié)合膽紅素在膽汁中呈現(xiàn)過(guò)飽和，進(jìn)而促進(jìn)膽色素結(jié)石形成。

［1］ 譚宜將，劉衍民.膽囊結(jié)石發(fā)病原因研究現(xiàn)狀與進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)用外科雜志，2009，29(7):602－606.

［2］ Holcomb GW Jr，Holcomb GW.Cholelithiasis in infants，children，and adolescents［J］.Pediatr Rev，1990，11(9):268－274.

［3］ Au WY1，Cheung WC，Hu WH，et al.Hyper－bilirubinemia and cholelithiasis in Chinese patients with hemoglobin H disease［J］.Ann Hematol，2005，84(10):671－674.

［4］ 中華人民共和國(guó)衛(wèi)生部醫(yī)政司.全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程［M］.第2版.南京:東南大學(xué)出版社，1997:61.

［5］ Suell MN，Horton TI，Disi Iop MK，et al.Outcomes for children with gallbladder abnormalities and sickle cell disease［J］.J Pediatr，2004，145(5):617－621.

［6］ 熊剛，張悅，余小舫，等.青少年膽囊結(jié)石患者游離血紅蛋白分析［J］.嶺南現(xiàn)代臨床外科，2012，12(6):428－429.

［7］ Seixas MO，Rocha LC，Carvalho MB，et al.Levels of high－density lipoprotein cholesterol(HDL－C)among children with steady－state sickle cell disease［J］.Lipids Health Dis，2010，27(9):91－93.

(本文編輯 孫玉梅)

慢性溶血性疾病與青年人膽囊結(jié)石的關(guān)系

王 琦，李亞麗，張 悅

Relationship between chronic hemolytic disease and adolescents with gallstone

Wang Qi，Li Yali，Zhang Yue(Shenzhen People’s Hospital
of Second Clinical Medical College of Jinan University，Guangdong 518020 China)

［目的］探討青年人慢性溶血性疾病與膽囊結(jié)石成因的關(guān)系，為研究膽囊結(jié)石的成因提供新的依據(jù)，以及為進(jìn)一步研究防治膽囊結(jié)石提供新的理論基礎(chǔ)。［方法］收集青年人膽囊結(jié)石病人48例為結(jié)石組，無(wú)膽囊結(jié)石的健康體檢者45例為對(duì)照組。兩組病例均抽外周血檢測(cè)血漿游離血紅蛋白，比較兩組病例的游離血紅蛋白結(jié)果。［結(jié)果］膽囊結(jié)石組病人游離血紅蛋白檢查結(jié)果陽(yáng)性28例，陽(yáng)性率達(dá)58.33%，對(duì)照組10例，陽(yáng)性率22.22%。［結(jié)論］慢性溶血性疾病與青年人膽囊結(jié)石的關(guān)系密切。

青年人;膽囊結(jié)石;溶血性疾病，慢性

R473.6

A

10.3969/j.issn.1009－6493.2015.04.033

1009－6493(2015)02A－0483－02

深圳市科技局計(jì)劃基金資助項(xiàng)目，201202110。

王琦，主管護(hù)師，本科，單位:518020，暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院;李亞麗、張悅單位:518020，暨南大學(xué)第二臨床醫(yī)學(xué)院深圳市人民醫(yī)院。

2014－07－10;

2015－01－09)