唐紅珍，李紅陽，呂　艷，劉　鵬，陳丹丹，梁　媚

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧　530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧　530011；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧　530023）

針刺對(duì)單純性肥胖病患者的干預(yù)效果及對(duì)血清SOCS-3水平的調(diào)節(jié)作用研究

唐紅珍1，李紅陽1，呂艷2，劉鵬2，陳丹丹3，梁媚1

（1.廣西中醫(yī)藥大學(xué)，廣西 南寧530001；2.廣西中醫(yī)藥大學(xué)附屬瑞康醫(yī)院，廣西 南寧530011；3.廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院，廣西 南寧530023）

［目的］研究針刺對(duì)單純性肥胖病的干預(yù)效果及對(duì)血清SOCS-3水平的影響。［方法］將152例單純性肥胖病患者用隨機(jī)數(shù)字法分為A組和B組各76例，A組予針刺治療，取中脘、關(guān)元和雙側(cè)足三里、天樞、豐隆、陰陵泉行針刺治療，隔日1次；B組予口服二甲雙胍治療。兩組連續(xù)治療4周。觀察比較兩組治療前后減肥療效、血脂指標(biāo)（包括甘油三酯、血清總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白）及血清SOCS-3水平。［結(jié)果］兩組治療后比較減肥療效，A組優(yōu)于B組，具有顯著性差異（P＜0.01）；與治療前比較，兩組血脂水平均有改善（P＜0.05），血清SOCS-3水平下降（P＜0.01），但兩組間比較均無顯著性差異（P＞0.05）。［結(jié)論］針刺治療能改善單純性肥胖病患者血脂水平、降低體重，針刺在降低單純性肥胖病體重方面優(yōu)于二甲雙胍，并能有效降低血清SOCS-3水平。

針刺；單純性肥胖?。籗OCS-3

單純性肥胖病是一種慢性代謝性疾病，以體內(nèi)脂肪細(xì)胞體積和細(xì)胞數(shù)增加并在某些局部過多沉積脂肪為特點(diǎn)［1］。當(dāng)前由于人們生活水平的提高和飲食的富營養(yǎng)化，其發(fā)病率不斷上升，肥胖已成為繼艾滋病、吸毒、酒精中毒這三大醫(yī)學(xué)社會(huì)問題后的第四大醫(yī)學(xué)社會(huì)問題，在可預(yù)防的死因中居第2位［2-3］。肥胖的發(fā)病機(jī)制迄今尚未完全闡明，依據(jù)已闡明機(jī)制研制的減肥藥物，如二甲雙胍、西布曲明等藥物長期使用可導(dǎo)致厭食、失眠、肝腎功能異常等副作用；一些植物（中藥）提取物大多含有瀉泄成分，用藥不當(dāng)可能引起脫水、電解質(zhì)失衡。中醫(yī)針刺在肥胖防治中具有多層次、多靶點(diǎn)整體治療的優(yōu)勢，且無毒副作用，在臨床應(yīng)用中因其具有較好療效，成為干預(yù)肥胖的常用治療手段之一。深入探討針刺減肥的效應(yīng)及作用機(jī)制，對(duì)單純性肥胖病臨床的防治具有重要意義。本文采取固本培元、健脾和胃針刺法干預(yù)治療單純性肥胖病76例，并與鹽酸二甲雙胍治療的76例作對(duì)照觀察，結(jié)果滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　臨床資料

1.1一般資料共收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的單純性肥胖病患者152例，均來自2013年3月～2015年9月廣西中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、附屬瑞康醫(yī)院就診的單純性肥胖病患者，研究設(shè)計(jì)采用中心區(qū)組隨機(jī)化方法，通過SPSS13.0軟件產(chǎn)生受試者所接受處理的隨機(jī)號(hào)，按1∶1比例隨機(jī)分為A、B兩組各76例，盲底產(chǎn)生后，確定受試者組別，進(jìn)行相應(yīng)治療，兩組性別、年齡、肥胖程度等方面經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1　兩組一般資料比較（例）

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《單純性肥胖病的診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［4］。成人標(biāo)準(zhǔn)體重（kg）=［身高（cm）-100］×0.9；超重:超過標(biāo)準(zhǔn)體重10%～20%；1度肥胖:超過標(biāo)準(zhǔn)體重20%～30%；2度肥胖:超過標(biāo)準(zhǔn)體重30%～40%；3度肥胖:超過標(biāo)準(zhǔn)體重40%～50%；4度肥胖:超過標(biāo)準(zhǔn)體重＞50%。

1.3納入標(biāo)準(zhǔn)①符合以上單純性肥胖病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡18～65歲；③治療前1個(gè)月及治療期間未接受其他減肥、降脂藥物的治療；④無器質(zhì)性病變；⑤經(jīng)廣西中醫(yī)藥大學(xué)倫理委員會(huì)審查，符合倫理要求。

1.4排除標(biāo)準(zhǔn)①排除有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病的患者；②排除繼發(fā)性肥胖病患者及同時(shí)服用其他減肥藥的單純性肥胖病患者；③孕婦及哺乳期婦女；④未按規(guī)定治療、資料不全、無法判斷療效者。

2　治療方法

2.1A組采用固本培元、健脾和胃法行針灸治療。取穴:中脘，關(guān)元，雙側(cè)足三里、天樞、豐隆、陰陵泉；具體操作:囑患者仰臥位，常規(guī)消毒各穴，選用漢醫(yī)牌一次性針灸針（吉林鑫誠醫(yī)療器械有限公司，規(guī)格:0.3 mm×50 mm）針刺，進(jìn)針得氣后行平補(bǔ)平瀉手法，留針30 min，其間每10 min行針1次。隔日治療1次，治療4周后觀察結(jié)果。

2.2B組予鹽酸二甲雙胍片（江蘇蘇中藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32021625）口服治療，每次0.25 g，每日2次。定時(shí)監(jiān)測血糖、肝、腎功能，根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整劑量，避免出現(xiàn)不適反應(yīng)。治療4周后觀察結(jié)果。

兩組治療期間均禁用其他減肥藥和降脂藥。

3　療效觀察

3.1療效標(biāo)準(zhǔn)單純性肥胖病的減肥療效標(biāo)準(zhǔn)參照全《單純性肥胖病的診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》［4］制定。顯效:體重下降＞5 kg；有效:體重下降2～5 kg；無效:體重變化未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)。

3.2實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)治療前后均取患者晨起空腹靜脈血5 ml，血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）的含量按照試劑盒（南京建成生物工程研究所）說明書，采用分光光度法檢測；血清細(xì)胞因子信號(hào)抑制劑3（Suppressor of Cytokine Signaling-3，SOCS-3）水平采用ELISA法檢測（試劑盒由南京建成提供）。

3.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理數(shù)據(jù)采用SPSS13.0軟件處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，等級(jí)資料采用Ridit分析，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

3.4結(jié)果

3.4.1兩組減肥療效比較兩組減肥療效比較具有非常顯著性差異（P＜0.01）。見表2。

表2　兩組減肥療效比較?。ɡ?/p>

3.4.2兩組治療前后血脂水平比較兩組治療后均可降低血清TC、TG、LDL-C水平（均P＜0.05），升高血清中HDL-C水平；兩組比較無顯著性差異（P＞0.05）；說明針刺對(duì)單純性肥胖病患者血脂水平的影響與二甲雙胍相當(dāng)。見表3。

表3　兩組血清血脂指標(biāo)比較?。╩mol/L，±s）

表3　兩組血清血脂指標(biāo)比較?。╩mol/L，±s）

注:與同組治療前比較，①P＜0.05

觀察指標(biāo)　A組　B組治療前　治療后　治療前　治療后TC　5.68±0.86　5.31±0.64①　5.58±0.77　5.40±0.70①TG　2.12±0.44　1.77±0.43①　2.11±0.39　1.83±0.31①LDL-C　3.74±0.56　3.28±0.47①　3.81±0.61　3.40±0.55①HDL-C　1.35±0.25　1.59±0.33①　1.38±0.27　1.46±0.25

3.4.3兩組治療前后血清SOCS-3表達(dá)水平比較 兩組治療后血清SOCS-3表達(dá)水平均較治療前降低（P＜0.001），兩組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。由此可見，針刺和二甲雙胍均對(duì)血清中SOCS-3的蛋白表達(dá)具有降低作用。見表4。

表4　兩組治療前后血清SOCS-3表達(dá)水平比較 （pg/ml，±s）

表4　兩組治療前后血清SOCS-3表達(dá)水平比較 （pg/ml，±s）

注:與同組治療前比較，①P＜0.01

組別　治療前　治療后A組　934.88±13.43　761.49±14.88①B組　908.09±12.75　734.88±13.56①

4　討論

SOCS-3屬于SOCS家族，可通過調(diào)節(jié)Insulin信號(hào)通路中相關(guān)分子，影響體內(nèi)Insulin水平。SOCS-3亦可通過對(duì)JAK-STAT通路調(diào)控影響Leptin功能［5］:SOCS-3與瘦素受體結(jié)合，發(fā)揮對(duì)JAK的抑制作用，導(dǎo)致食欲調(diào)控功能下降［6］。Carvalheira等［7-8］研究發(fā)現(xiàn)，JAK/STAT在Insulin及Leptin信號(hào)的交互作用中起重要作用。而胰島素抵抗和瘦素抵抗是肥胖發(fā)病機(jī)制的關(guān)鍵。因此SOCS-3有可能為肥胖發(fā)病和治療的關(guān)鍵靶點(diǎn)。筆者同期課題采用大鼠動(dòng)物模型研究針刺對(duì)肥胖大鼠胰島素、瘦素和SOCS-3的影響，發(fā)現(xiàn)針刺能有效降低高脂誘導(dǎo)肥胖大鼠的體質(zhì)量、Lee's指數(shù)，其機(jī)制可能與降低SOCS-3、瘦素、胰島素水平有關(guān)。降低SOCS-3的表達(dá)或許可以改善糖尿病患者的胰島素抵抗［5］。

在肥胖病的發(fā)病過程中，肥胖病可導(dǎo)致脂類代謝的紊亂。肥胖的脂代謝可表現(xiàn)為膽固醇和甘油三酯的代謝紊亂。肥胖患者因機(jī)體對(duì)膽固醇利用不足，膽固醇在分解代謝過程中，由于缺乏某些調(diào)節(jié)酶，使體內(nèi)膽固醇吸收降低，從而導(dǎo)致脂肪細(xì)胞含量增加。HDL-C也與肥胖病有密切關(guān)系，HDL-C合成障礙會(huì)影響機(jī)體對(duì)總膽固醇的清除能力，使總膽固醇增加。因此，在脂質(zhì)物質(zhì)的代謝中，肥胖病與TC、TG、LDL-C、HDL-C密切相關(guān)。本文研究發(fā)現(xiàn)，針刺不但具有顯著的減肥療效，還能降低血清TC、TG、LDL-C水平，同時(shí)提高HDL-C水平。說明針刺對(duì)單純性肥胖病具有較好的干預(yù)治療效果。肥胖屬于中醫(yī)“膏人”“肥人”等范疇，其關(guān)鍵病機(jī)為“本虛標(biāo)實(shí)，脾虛胃盛”，因此本課題采用固本培元、健脾和胃法行針灸治療，既可補(bǔ)充人體真元，又可促進(jìn)脾升胃降，從而推動(dòng)全身氣機(jī)運(yùn)行，促使痰化濁去，氣充體旺，以達(dá)到消脂減肥之目的。本研究自擬針刺處方（足三里、中脘、天樞、豐隆、陰陵泉、關(guān)元），方中足三里、天樞、豐隆系足陽明胃經(jīng)之穴，具有強(qiáng)健脾胃、祛痰化濁之功；關(guān)元系三陰與任脈之會(huì)穴，具有培元固本、補(bǔ)益下焦之功；陰陵泉可調(diào)真元，通利三焦，清利小便。以上諸穴合用共奏固本培元，健脾和胃之功。前期臨床研究表明［9］，超重及肥胖者經(jīng)針刺治療后，腹腰圍、大腿圍明顯減小、體重明顯減輕，總有效率達(dá)到73.23%，且具有起效時(shí)間快、安全性高等優(yōu)勢。

綜上所述，固本培元、健脾和胃針刺法治療能改善單純性肥胖病患者血脂水平、降低體重，并能有效降低血清SOCS-3水平，其作用機(jī)制可能與針刺降低SOCS-3水平有關(guān)。

［1］Osman M A，Hennessy B T.Obesity Correlation With MetastasesDevelopmentandResponsetoFirst-Line Metastatic Chemotherapy in Breast Cancer［J］.Clin Med Insights Oncol，2015（9）:105-112.

［2］Jauregui L I.Overweight and obesity as risk factors of eating disorders［J］.Med Clin（Barc），2011，136（14）:625-626.

［3］Cois A，Day C.Obesity trends and risk factors in the South African adult population［J］.BMC Obes，2015（2）:42.

［4］危北海，賈葆鵬.單純性肥胖病的診斷及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，1998，18（5）:317-319.

［5］Elsaeidi F，Bemben M A，Zhao X F，et al.Jak/Stat signaling stimulates zebrafish optic nerve regeneration and overcomes the inhibitory actions of SOCS-3 and Sfpq［J］.J Neurosci，2014，34（7）:2632-2644.

［6］Zhou X，Jiang Z，Zou Y，et al.Role of SOCS-3 in the Jak/ stat3 pathway in the human placenta:different mechanisms for preterm and term labor［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2015，94（10）:1112-1117.

［7］Carvalheira J B，Ribeiro E B，F(xiàn)olli F，et al.Interaction between leptin and insulin signaling pathways differentially affects JAK-STAT and PI 3-kinase-mediated signaling in rat liver［J］.Biol Chem，2003，384（1）:151-159.

［8］Szanto I，Kahn C R.Selective interaction between leptin and insulin signaling pathways in a hepatic cell line［J］. Proc Natl Acad Sci USA，2000，97（5）:2355-2360.

［9］李紅陽.針刺按摩治療單純性肥胖癥31例［J］.廣西中醫(yī)藥，1996，19（5）:35-36.

（編輯熊瑜）

R246.1

A

2095-4441（2015）04-0008-03

2015-11-15

國家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào):81160455）；廣西高校中醫(yī)藥防治肥胖癥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室培育基地

唐紅珍，女，博士，教授，研究方向:中醫(yī)藥防治肥胖及糖尿病、中醫(yī)養(yǎng)生美容