陳連芝，王根會，鄭樹茂，杜紫微，寇曉麗（.威縣人民醫(yī)院皮膚科河北邢臺054700；.河北省中醫(yī)院皮膚科河北石家莊050000；.河北省中醫(yī)藥研究院皮膚科河北石家莊050000）

雙波長染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療嬰幼兒混合性血管瘤療效觀察

陳連芝1，王根會2，鄭樹茂3，杜紫微3，寇曉麗3
（1.威縣人民醫(yī)院皮膚科河北邢臺054700；2.河北省中醫(yī)院皮膚科河北石家莊050000；3.河北省中醫(yī)藥研究院皮膚科河北石家莊050000）

目的：探討585/1 064nm染料激光聯(lián)合聚桂醇注射治療混合性血管瘤的療效及影響因素。方法：混合性血管瘤患兒165例，用雙波長染料激光聯(lián)合聚桂醇注射治療，激光能量密度PDL6.0～9.0/YAG30～45J/cm2，脈寬0.5～40/10～40ms，脈沖間隔為：中或長，光斑直徑5～7mm。激光對病灶進(jìn)行點(diǎn)狀照射，術(shù)后冰塊局部物理降溫20min，聚桂醇0.5～3ml局部注射,抗生素藥膏涂抹于患處，并觀察其局部熱反應(yīng)和療效，6～8周復(fù)診，治療1～4個(gè)療程。結(jié)果：165例皮損的治愈率78.18%，有效率98.18%。各因素對療效的影響：皮損厚度越薄，有效率越高(＜0.05)，皮損部位不同對療效無影響(＞0.05）。隨訪觀察3～6個(gè)月，治愈病例無1例復(fù)發(fā)。結(jié)論：雙波長染料激光聯(lián)合聚桂醇照射治療混合性血管瘤安全有效，不良反應(yīng)少，患兒痛苦小。隨著治療后時(shí)間的延長，治療部位與周圍皮膚顏色無明顯差異。

嬰幼兒混合性血管瘤；雙波長染料激光；聚桂醇

血管瘤是一種常見的皮膚良性腫瘤，在嬰幼兒中的發(fā)病率最高，大概5%～10%，通常在嬰幼兒出生時(shí)即有或出生后不久發(fā)生，生長迅速，在2～6個(gè)月時(shí)生長最快，之后生長速度逐漸減慢。在增殖期的血管瘤如果不及時(shí)治療可能出現(xiàn)出血、潰瘍甚至形成瘢痕、皮膚松弛、毛細(xì)血管擴(kuò)張，特殊部位的大面積血管瘤可能造成功能障礙，給患兒家屬帶來極大的精神創(chuàng)傷和心理負(fù)擔(dān)，因此,有必要進(jìn)行早期干預(yù)和治療。2012年8月-2014年11月，筆者科室運(yùn)用雙波長染料激光聯(lián)合聚桂醇注射治療嬰幼兒混合型血管瘤165例，并對完成治療并隨訪3～6個(gè)月的病例進(jìn)行臨床療效觀察，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)

①發(fā)生于1歲以內(nèi)的患兒，瘤體的增長速率超過患兒身體的生長速率的增生物；②瘤體隆起于皮膚，顏色鮮紅，邊界清楚、皮下有大血管供應(yīng)，觸之較硬，呈青紫色團(tuán)塊；③彩色多普勒超聲顯示為低回聲實(shí)質(zhì)性團(tuán)塊，其內(nèi)血管密度及血流信號豐富，并呈現(xiàn)高速低阻血流頻譜。

1.2納入標(biāo)準(zhǔn)

未接受過口服、靜脈輸注激素，未曾用冷凍，同位素、電離子、微波以及局部用硬化劑治療的嬰幼兒患者。

1.3臨床資料

收集2011年8月-2013年12月在筆者醫(yī)院就診的混合型血管瘤患兒165例，其中男42例，女123例，年齡1～12個(gè)月，平均4.8個(gè)月；瘤體面積大于1.0cm×1.0cm。所有患者，按皮損發(fā)病部位分為五組：頭頸面部50個(gè)，軀干56個(gè)，四肢24個(gè)，手足18個(gè)，特殊部位17個(gè)(唇部2個(gè)，耳部4個(gè)，會陰6個(gè)，眼瞼5個(gè))。皮損厚度按超聲測量結(jié)果分為四組：≤lmm 93個(gè)，1～2mm者27個(gè)，2～5mm 25個(gè)，＞5mm 20個(gè)。以上所有病例在治療前要求家屬簽署激光術(shù)及局部注射藥物知情同意書。

1.4治療過程

術(shù)前先清洗患處，然后用1‰新潔爾滅或?qū)Σ≡罘秶鷥?nèi)皮膚常規(guī)消毒、對皮損處用數(shù)碼相機(jī)拍照。采用美國賽諾秀公司生產(chǎn)的雙波長（585/1064nm）可調(diào)脈寬染料激光對患者進(jìn)行治療，依據(jù)血管瘤的面積大小及部位設(shè)定參數(shù)，首先讓導(dǎo)光頭輕貼皮損部位，做光斑測試，根據(jù)測試結(jié)果進(jìn)一步調(diào)整治療參數(shù)，使治療后反應(yīng)達(dá)到最佳，術(shù)后反應(yīng)為紫紅色。能量密度PDL 6.0～9.0/YAG30～45J/cm2，脈寬0.5～40/10～40ms，脈沖間隔：中或長，光斑直徑5～7mm。激光術(shù)后取冰塊敷于患處，約20～30min，最大程度地減輕紅腫熱痛，冰敷結(jié)束后，給予聚桂醇注射液(每支10ml、100mg、國藥準(zhǔn)字H20080445、陜西天宇制藥有限公司)局部注射：根據(jù)患兒年齡、部位及病灶范圍（皮下血管團(tuán)的大小及薄厚）決定藥物用量，在注射前用2%碘伏對瘤體處常規(guī)消毒后用1ml注射器、5號針頭，從瘤體周圍正常組織穿刺入瘤體，回抽有血液后注射藥物，對大面積瘤體可分點(diǎn)注射，使藥物在瘤體內(nèi)均勻分布，注射到瘤體變稍白和腫脹為止，注射的藥量可根據(jù)瘤體部位、大小、類型和患者年齡而定，一般用量每次0.5～3.0ml原液。注射后針孔用消毒棉球壓2～3min以防藥液滲出。棉球壓至局部不出血后涂抗生素藥膏于患處，觀察1h無異常情況，本次治療完成。術(shù)后囑家長保持患兒創(chuàng)口干燥，外用抗生素軟膏，3次/日，連用3～5天。激光6～8周復(fù)診，聚桂醇2～3周重復(fù)注射1次，總劑量無特殊限制。因病情不同，每次復(fù)診需依據(jù)患兒瘤體變化情況來確定相應(yīng)的治療方案，約1～4個(gè)療程。

1.5療效評價(jià)及標(biāo)準(zhǔn)

治療期間動態(tài)觀察血管瘤的變化，主要從瘤體大小、質(zhì)地及顏色等方面進(jìn)行評估，采用主觀和客觀評價(jià)相結(jié)合的方法，包括臨床視診、觸診、數(shù)碼照片對比、方格尺檢測面積、皮膚彩色B超檢查及電話隨訪。如瘤體停止生長、變小或消退、顏色變暗變淺，瘤體周圍皮膚顏色無改變、瘤體無潰瘍均為治療有效的指標(biāo)。

治愈：皮損全部消退或皮損面積消退≥95%；顯效：皮損面積消退70%～95%；有效：皮損面積消退50%～69%；無效：皮損面積消退＜50%。有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

利用SPSS13.0軟件系統(tǒng)，采用卡方檢驗(yàn)檢測各種因素對療效影響的差異，并對差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的資料進(jìn)行相關(guān)分析。

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果：165個(gè)皮損，治愈129個(gè)，顯效23個(gè)，有效10個(gè)，無效3個(gè)，治愈率78.18%，有效率98.18%。其中治療1次43個(gè)，治愈27個(gè)，治愈率為62.79%；治療2次70個(gè)，治愈54個(gè)，治愈率為77.14%；治療3次39個(gè)，治愈37個(gè)，治愈率94.87%；治療4次及以上13個(gè)，治愈11個(gè)，治愈率為84.61%。典型病例治療前后照片見圖1～3。

圖1　a面部混合性血管瘤治療前

圖1　b585/1064nm染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療后

圖2　a面部混合性血管瘤治療前

圖2　b585/1064nm染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療后

圖3　a右前臂混合性血管瘤治療前

圖3　b585/1064nm染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療后

2.2影響因素分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析結(jié)果顯示，瘤體的薄厚程度對療效的影響差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＜0.05)，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)瘤體越薄，療效越好；皮損發(fā)病部位對療效影響差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(＞0.05)，見表1～2。

2.3不良反應(yīng)

165例患者術(shù)后皮損處無破潰發(fā)生，術(shù)后發(fā)生水皰12個(gè)(7.72%)，給予復(fù)方多粘菌素B軟膏外用，待其自然結(jié)痂脫落，未遺留不良后果，出現(xiàn)輕度皮膚萎縮的4例，未見增生性瘢痕，有少數(shù)病例出現(xiàn)色素沉著及色素減退。

3　討論

嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒時(shí)期最常見的良性腫瘤。1歲以內(nèi)小兒的發(fā)病率5%～10%，好發(fā)于女嬰，男女比例約為3:1[1]?；旌闲脱芰霭l(fā)病率較高，該類型血管瘤無論是增生期還是消退期，如果不給予積極治療，均會出現(xiàn)明顯的纖維組織和脂肪組織沉積，最后局部皮膚皮下將殘留不同程度萎縮、脂肪堆積、瘢痕、皮膚色素的改變等并發(fā)癥。國內(nèi)一些學(xué)者認(rèn)為，對血管瘤的觀察應(yīng)謹(jǐn)慎，一旦發(fā)現(xiàn)血管瘤增長擴(kuò)散或加深，就應(yīng)積極采取有效措施，不應(yīng)有年齡方面的限制，以防造成嚴(yán)重后果[2]。金志勤等[3]認(rèn)為血管瘤要取得較好的療效，其治療關(guān)鍵是及早治療，在血管瘤增生早期控制病灶的增殖，一方面可以減少患兒外觀容貌的破壞，另一方面還可以使病灶消退期提早，縮短其消退過程。

臨床治療血管瘤常用手術(shù)切除、局部注射硬化劑、單波長染料激光、口服激素及同位素敷貼、冷凍、微波、電離子等，但各種方法均有其局限性，效果不甚理想。手術(shù)常導(dǎo)致局部組織缺損畸形、瘢痕形成和功能障礙等；同位素敷貼可導(dǎo)致色素沉著或脫失、毛細(xì)血管擴(kuò)張，萎縮性瘢痕、永久性脫發(fā)、軟組織壞死、輻射引發(fā)惡性腫瘤。冷凍治療有時(shí)會出現(xiàn)嚴(yán)重的瘢痕、萎縮或色澤變化；口服激素治療的副作用較大，治療效果相差也很大，長期大量應(yīng)用激素的潛在副作用包括低血鉀、皮膚變薄、滿月臉、水牛背、向心性肥胖、多毛、肌無力和肌萎縮、胃腸道不適、腎上腺抑制、免疫抑制、生長發(fā)育遲緩等癥狀[4]。單波長染料激光僅對厚度約為1mm的小面積血管瘤效果較好，但混合型血管瘤效果較差，且治療不徹底[5]。

筆者科室采用雙波長染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療混合型血管瘤并觀察其療效。雙波長染料激光治療血管瘤的原理是利用選擇性光熱作用，足夠的脈沖能量，特定的波長，可被血紅蛋白選擇性吸收而凝固，其優(yōu)點(diǎn)為PDL將血液暫時(shí)轉(zhuǎn)變?yōu)楦哞F血紅蛋白和血栓的結(jié)合物，使其比正常血液在1 064nm的Nd：YAG吸收能力增加了3～5倍，顯著降低了Nd：YAG治療的能量密度（下降2～3倍），從而增加了治療深度；聚桂醇是由95%羥基聚乙氧基十二烷和5%乙醇組成，是一種新型有效的國產(chǎn)血管硬化劑，該藥在血管瘤處局部注射，可以使藥物停留在較多的,大小不一、相互吻合的血竇內(nèi)，使血管內(nèi)皮細(xì)胞固縮、破碎，血小板黏著，微血栓形成，導(dǎo)致血管閉塞、瘤體纖維化，起到機(jī)械栓塞的作用，注射到血管旁能使血管周圍纖維化，壓迫血管，減少血管內(nèi)血流，最終使瘤體消失[6-9]。聚桂醇治療血管瘤的優(yōu)點(diǎn)在于注射過程無痛苦，有輕微麻醉作用，患兒安靜、易治療；創(chuàng)面小不易感染；粘稠度小、易推注等優(yōu)點(diǎn)，且該藥對機(jī)體無免疫抑制作用，不抑制骨髓造血功能，臨床可靜脈注射，肌肉注射，不會引起溶血改變，也不破壞周圍正常結(jié)構(gòu)，是最新治療混合性血管瘤的理想藥物。筆者運(yùn)用該聯(lián)合療法對165例患兒進(jìn)行治療，并觀察其療效，經(jīng)過2～5個(gè)療程的治療，不同部位的混合型血管瘤瘤體基本消失，且皮損周圍正常皮膚不受損害，保持皮膚美觀而達(dá)到徹底治療血管瘤的目的，取得了很好的臨床療效。

表1　不同部位對雙波長染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療混合性血管瘤療效影響分析（例，%）

表2　不同皮損厚度對雙波長染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療混合性血管瘤療效影響分析（例，%）

綜上所述，筆者認(rèn)為雙波長染料激光聯(lián)合局部注射聚桂醇治療混合型血管瘤具有療效高、起效快、不復(fù)發(fā)、不良反應(yīng)低的優(yōu)點(diǎn)，可臨床推廣應(yīng)用。

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編輯/李陽利

Observation of clinical efficacy of Dual Wavelength Dye Laser combined with lauromacrogol local injection in treatinginfantile mixed hemangioma

CHEN Lian-zhi1,WANG Gen-hui2,ZHENG Shu-mao3,DU Zi-wei3,KOU Xiao-li3
（1.Department of Dermatology,The People's Hospital of Hebei Granville Country,Xingtai 054700，Hebei，China;2.Department of Dermatology,Hebei TCM Hospital,Shijiazhuang 050000,Hebei，China;3. Department of Dermatology,Hebei Research Institute of Traditional Chinese Medicine，Shijiazhuang 050000,Hebei,China）

Objective To explore the efficacy and its influential factors of Dual Wavelength Dye Laser tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogol local injection radiation on infantile mixed hemangioma.Methods A retrospective review was conducted with 165 vascular lesions.The treatment was developed by the 585/1 064nm tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogol local Injection fromAugust 2008 to December 2010.The working parameters,influencing factors, were PDL6.0-9.0/YAG30-45J/cm2,pulse duration 0.5-40/10-40ms and spot size(5-7mm)which was based on the size,color and depth of lesions and according to the immediate reaction of lesions produce adjustments.Combined using Lauromacrogol in 0.5-3ml tumor with injection in the treatment of 165 cases of mixed type hemangioma,the second step was completed.Then the physical hypothermia came into apply theice bags after operation.The parti affectase applicetur needed compound polymyxin B ointment,then the last step was to observe the local thermal reaction and curative effect.Results Of the 165 lesions,the cure rat and effective rat were78.18%and 98.18%.The depth of lesions had effect on the efficacy(＜0.05).The simpth lesions showed a better response to the treatment than the deeper ones.The sites had no effect on the efficacy(＜0.05).All cure of cases were followed up for 3 months to 6 months,none of them was recurred.ConclusionsThe 585/1064nm tunable pulsed dye laser combined with lauromacrogollocal Injection treatment for mixed hemangioma was characterized by simplicity,low complication occurrence and high cure rate.It deserves to be recommended.

infantile mixed hemangioma;dual wavelength dye laser;lauromacrogol

R732.2

A

1008-6455（2015）04-0045-04

鄭樹茂，臨床醫(yī)師，從事皮膚美容工作；E-mail:xiyizhengshumao@163.com

2014-11-27

2014-12-10