趙小敏，瞿　欣（亞什蘭公司上海技術(shù)中心特種添加劑部門(mén)上海200233）

一種稻米提取物的皮膚保濕和抗老化功能研究

趙小敏，瞿欣
（亞什蘭公司上海技術(shù)中心特種添加劑部門(mén)上海200233）

目的：研究并驗(yàn)證一種稻米提取物（Aquarize IS）對(duì)絲聚蛋白（Filaggrin）、膠原蛋白I和膠原蛋白III生物合成的促進(jìn)作用，及其對(duì)人體皮膚的保濕和抗老化功能。方法：對(duì)離體皮膚進(jìn)行體外培養(yǎng)，每天分兩次添加1%Aquarize IS活性物作為活性物組，不添加活性物的設(shè)置為對(duì)照組，培養(yǎng)48h后依次進(jìn)行組織切片和免疫熒光染色，拍照對(duì)比。臨床人體測(cè)試選取健康志愿者21名，添加1%的Aquarize IS的基礎(chǔ)霜作為活性物組，空白的基礎(chǔ)霜作為安慰劑組進(jìn)行對(duì)比。整個(gè)測(cè)試過(guò)程（6h）均在恒溫恒濕實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，選擇前臂（手腕和肘部之間部分）屈側(cè)作為測(cè)試部位，進(jìn)行雙盲的隨機(jī)抽樣試驗(yàn)。結(jié)果：離體皮膚試驗(yàn)證實(shí)Aquarize IS可以促進(jìn)絲聚蛋白（Filaggrin）、膠原蛋白I和膠原蛋白III的合成。人體試驗(yàn)證實(shí)和安慰劑相比，含Aquarize IS的產(chǎn)品在1h，3h，6h增加皮膚水含量的比率分別為93%，85%和43%，且具有高顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（≤0.01）。結(jié)論：稻米提取物（Aquarize IS）對(duì)絲聚蛋白（Filaggrin），膠原蛋白I和膠原蛋白III生物合成具有促進(jìn)作用，對(duì)人體皮膚有顯著的保濕和抗老化功能。

稻米提取物（Aquarize IS）；保濕；抗老化；絲聚蛋白；膠原蛋白

皮膚保濕對(duì)角質(zhì)層屏障功能的保護(hù)是至關(guān)重要的。過(guò)度洗滌、環(huán)境過(guò)于干燥或者環(huán)境污染影響等都會(huì)損傷角質(zhì)層屏障功能，屏障功能的損傷會(huì)加速皮膚老化，增加皮膚的敏感度甚至引起一系列皮膚疾病。皮膚干燥的人，其脂質(zhì)屏障從結(jié)構(gòu)到組成都發(fā)生紊亂，而屏障的破壞增加了環(huán)境壓力對(duì)皮膚的損傷。干性皮膚中，連接角質(zhì)層的橋粒不能完成自身的降解程序，致使皮膚代謝功能異常而大量脫屑。同時(shí)角質(zhì)層水合能力降低，通過(guò)皮膚的水分損失速度約比正常情況下大10倍，皮膚彈性減弱。一項(xiàng)法國(guó)的研究表明，無(wú)論其皮膚屬于哪一類的女性，90%都有缺水的情況[1]。故而皮膚保濕也成為皮膚護(hù)理品和皮膚保健品的最基本功能，也是最主要和最被廣泛需求的功能，因此越來(lái)越多的人從嬰童時(shí)期就開(kāi)始注重皮膚的保濕護(hù)理。本文通過(guò)應(yīng)用離體皮膚測(cè)試（免疫組織化學(xué)法）和臨床人體試驗(yàn)，來(lái)研究亞什蘭公司的一種稻米提取物（Aquarize IS）對(duì)絲聚蛋白（Filaggrin），膠原蛋白I和膠原蛋白III生物合成的促進(jìn)作用，以及“由內(nèi)而外”對(duì)人體皮膚產(chǎn)生保濕和抗老化的功能。

1　對(duì)象和方法

1.1對(duì)象

1.1.1離體皮膚實(shí)驗(yàn)：鉆取的離體皮膚(直徑6mm)或組織切片進(jìn)行體外培養(yǎng)。

1.1.2臨床人體實(shí)驗(yàn)：上海健康志愿者21名，所有受試者無(wú)任何皮膚過(guò)敏史或者皮膚疾患史，受試部位無(wú)任何異常，且測(cè)試前三天受試部位未涂抹任何化妝品或者外用藥物。受試者男9名，女12名；年齡21～58歲，平均年齡（29.1±12.6）歲。

1.2方法

1.2.1離體皮膚實(shí)驗(yàn)：通過(guò)對(duì)離體皮膚進(jìn)行體外培養(yǎng)，每天添加1%Aquarize IS活性物兩次，不添加活性物的作為對(duì)照組，均培養(yǎng)48h，隨后依次進(jìn)行組織切片和免疫熒光染色，拍照后平行對(duì)比。（實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)來(lái)源于亞什蘭公司法國(guó)研發(fā)中心）。

1.2.2臨床人體實(shí)驗(yàn)：將1%的Aquarize IS加入基礎(chǔ)霜中作為活性物組，不添加活性物的同一基礎(chǔ)霜作為安慰劑組,平行對(duì)比。整個(gè)測(cè)試過(guò)程（6h）均在恒溫恒濕實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行，室溫為21℃± 1℃,濕度為50%±10%。采用Corneometer CM 825（德國(guó)Courage+Khazaka公司，購(gòu)于北京金宏帆）進(jìn)行測(cè)定。該儀器用于測(cè)量表皮角質(zhì)層中的水含量，測(cè)量范圍為0～150(無(wú)量綱)，數(shù)值越大，表明角質(zhì)層含水量越高。選擇前臂（手腕和肘部之間部分）屈側(cè)作為測(cè)試部位，進(jìn)行雙盲的隨機(jī)抽樣試驗(yàn)。兩條前臂的對(duì)稱部位分別標(biāo)記5cm×5cm的區(qū)域作為安慰劑區(qū)域和活性物區(qū)域。測(cè)試前，受試者統(tǒng)一用溫水對(duì)受試部位進(jìn)行沖洗并擦干，然后保持一定體位平衡30min。測(cè)試時(shí)間點(diǎn)分別為涂樣前（0h），涂樣后1h，3h和6h。樣品涂抹量為4mg/cm2，安慰劑和添加1% Aquarize IS的樣品被隨機(jī)涂抹于左臂或右臂的測(cè)試區(qū)域。分別記錄和計(jì)算角質(zhì)層水分含量數(shù)據(jù)和持續(xù)保水能力數(shù)據(jù)，用秩和檢驗(yàn)（Wilcoxon signed rank test）統(tǒng)計(jì)分析安慰劑組和活性物組的差異?；钚晕锝M相對(duì)于安慰劑組的水含量的增長(zhǎng)率，根據(jù)以下公式計(jì)算：

式中：IR-水含量的增長(zhǎng)率；x-1h，3h，6h等四個(gè)測(cè)試時(shí)間點(diǎn)；n-總的受試者例數(shù)，此處n=21；A-活性物組的皮膚水含量測(cè)試值；P-安慰劑組的皮膚水含量測(cè)試值。

2　結(jié)果

2.1離體皮膚實(shí)驗(yàn)

如圖1、圖2和圖3所示，在24和48h以后，活性物組（1%Aquarize IS）相對(duì)于對(duì)照組，熒光染色部分明顯增多，證實(shí)Aquarize IS可以明顯促進(jìn)絲聚蛋白（Filaggrin），膠原蛋白I和膠原蛋白III的生物合成。

2.2臨床人體實(shí)驗(yàn)

所有受試者均順利完成測(cè)試，未出現(xiàn)任何異常，試驗(yàn)結(jié)果如圖4所示。相對(duì)于安慰劑組，活性物組在1h，3h，6h皮膚水含量的增加比率分別為93%，85%和43%，且具有高顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（≤0.01）。通過(guò)計(jì)算0h～6h角質(zhì)層水含量的曲線下面積，獲得樣品涂抹整個(gè)6h內(nèi)的角質(zhì)層的保水能力。如圖5所示，相對(duì)于安慰劑組，活性物組同樣具有非常顯著的保水能力（=0.00006），95%受試者的皮膚水含量明顯增加。進(jìn)一步說(shuō)明，Aquarize IS有良好的保濕效果。

圖1　Aquarize IS促進(jìn)絲聚蛋白（Filaggrin）的生成

圖2　Aquarize IS促進(jìn)膠原蛋白I的生成

圖3　Aquarize IS促進(jìn)膠原蛋白III的生成

3　討論

保濕是通過(guò)防止皮膚水分散失和吸收外界環(huán)境的水分來(lái)達(dá)到皮膚內(nèi)保有一定水分的目的[2]，不少營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)是經(jīng)水輸導(dǎo)至皮膚的，是皮膚保養(yǎng)最重要的環(huán)節(jié)[3]。皮膚的保濕劑通常分為兩類，第一類是吸濕劑（humectant），具有從潮濕空氣中吸收水分的特性的吸濕性化合物；第二類是潤(rùn)膚劑(emollient)，可以在皮膚表面形成有一定封閉性的油膜，以減少表皮水分的蒸發(fā)。甘油、乳酸、吡咯烷酮羧酸鈉（PCA-Na）和尿素等是第一類吸濕劑，吸濕性的存在使與之平衡的飽和蒸汽壓較高，于是可提供連續(xù)的蒸汽流通過(guò)角質(zhì)層，以補(bǔ)償表面水分的蒸發(fā)損失。但這類保濕劑和環(huán)境的相對(duì)濕度息息相關(guān)；比如甘油，山梨醇等有較好的吸濕性，但保水能力比較差，而且當(dāng)氣候干燥時(shí)，甘油反而會(huì)帶走皮膚中的水分；比如透明質(zhì)酸具有良好的成膜性，可以為皮膚提供良好的屏障，同時(shí)具有良好的保水性能，但其吸濕性相對(duì)較差。白礦油、凡士林和橄欖油等屬于潤(rùn)膚劑，它們本身不會(huì)直接地使皮膚柔軟和賦予彈性，只有當(dāng)角質(zhì)層達(dá)到一定的水合狀態(tài)后，潤(rùn)膚劑才能發(fā)揮作用。

絲聚蛋白（Filaggrin）是皮膚中極其重要的蛋白質(zhì)，在皮膚抵抗壓力過(guò)程中起決定性作用[4]。它是天然保濕因子氨基酸、吡咯烷酮羧酸和尿刊酸的前體[5-7]，從而賦予皮膚良好的吸濕性；絲聚蛋白是形成角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)的重要物質(zhì)，它可以催化二硫鍵在角蛋白之間的形成，與角蛋白中間絲相互作用形成致密的角蛋白纖維束，形成角質(zhì)細(xì)胞扁平堅(jiān)韌的支架結(jié)構(gòu)，為形成表皮獨(dú)特的角質(zhì)層屏障結(jié)構(gòu)提供前提[3]；而絲聚蛋白形成的尿刊酸，可以作為潛在的防曬劑和免疫調(diào)節(jié)劑[8-9]。皮膚中的膠原蛋白是角質(zhì)細(xì)胞的骨架，可以恢復(fù)皮膚彈性，修復(fù)老化皮膚，在真皮中提供良好的水和能力，從而深層補(bǔ)水，滋潤(rùn)皮膚[10]。在離體皮膚實(shí)驗(yàn)中，證實(shí)Aquarize IS可以明顯促進(jìn)絲聚蛋白（Filaggrin）、膠原蛋白I和膠原蛋白III的生物合成。而在臨床人體試驗(yàn)中，證實(shí)稻米提取物Aquarize IS可以顯著提高表皮的水含量，同時(shí)通過(guò)對(duì)曲線下面積的統(tǒng)計(jì)分析，得到Aquarize IS相對(duì)于安慰劑具有良好的保水能力。

綜上所述，稻米提取物（Aquarize IS）對(duì)絲聚蛋白（Filaggrin），膠原蛋白I和膠原蛋白III生物合成有促進(jìn)作用，因此“由內(nèi)而外”對(duì)人體皮膚產(chǎn)生保濕和抗老化的功能。

圖4　Aquarize IS 在1h，3h，6h 保濕效果對(duì)比

圖5　Aquarize IS全天總保濕能力對(duì)比

致謝：特別感謝亞什蘭（法國(guó)）公司的Neil Astles和Karine Cucumel提供體外測(cè)試所需圖片。

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編輯/張惠娟

Efficacy of a rice extract(Aquarize IS)on skin moisturization and anti-aging

ZHAO Xiao-min,QU Xin
（ASI Shanghai Technical Center,Ashland Inc.,Shanghai 200233,China）

Objective A new rice extract(Aquarize IS)will be evaluated for stimulating the synthesis of filaggrin,collagen I and collagen III,therefore providing skin moisturization and anti-aging effects. Methods 6mm punch biopsies of human skin(female)were cultured,apply samples with or without 1% aquarize IS twice per day.After 48h culturing,tissue slicing,immunofluorescence,picture taking were conducted to compare the efficacy.For in-vivo clinical test,21 healthy Asian subjects were recruited,the inner sides of forearms were chosen as the test zone.The biofunctional side containing 1%Aquarize IS and the placebo without Aquarize IS were applied on the either side of forearm randomly.The whole test for 6h was performed in a controlled lab with constant temperature and humidity.Results 1%Aquarize IS can obviously improve the biosynthesis of filaggrin,collagen type I and collagen type III in skin.Comparing with the placebo,the product containing 1%Aquarize IS statistically significantly improved the skin surface hydration of 93%,85%and 43%after 1 hour,3 hours and 6 hours(≤0.01).Conclusion 1%Aquarize IS showed good moisturization and anti-aging effect.

rice extract(Aquarize IS);skin moisturization;anti-aging;filaggrin;collagen

R339.3+8

A

1008-6455（2015）04-0035-04

瞿欣，男，博士，亞太區(qū)研發(fā)經(jīng)理，所在單位：亞什蘭（中國(guó)）投資有限公司；主要研究方向：護(hù)膚護(hù)發(fā)功效評(píng)價(jià)，家具護(hù)理產(chǎn)品性能以及殺菌劑防腐劑性能研究等；E-mail：xqu@ashland.com

2014-12-16

2015-01-29