曾文叢何偉

（江西省贛州市人民醫(yī)院脊柱外科 贛州 341000）

仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、鮭降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的治療作用*

曾文叢**何偉

（江西省贛州市人民醫(yī)院脊柱外科 贛州 341000）

目的：探討仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、鮭降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者的治療作用。方法：選取2013 年5月-2014年5月期間我院門(mén)診和住院部就診的骨質(zhì)疏松癥患者79例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組（n=39，阿侖膦酸鈉片聯(lián)合鮭降鈣素藥物治療）和觀察組（n=40，在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用仙靈骨葆膠囊治療），比較兩組臨床療效。結(jié)果：觀察組顯效率和治療有效率均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。治療前，兩組患者骨密度值（BMD）、血磷（S-P）、血鈣（S-Ca）、血清堿性磷酸酶（ALP）和血骨鈣素（BGP）水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療3~12個(gè)月后，觀察組BMD值明顯高于同組治療前，且明顯高于對(duì)照組。治療后，全部患者S-P、S-Ca和BGP水平均明顯高于治療前，血清ALP明顯低于治療前，其中觀察組S-P、S -Ca和BGP水平均明顯高于對(duì)照組，ALP水平明顯低于對(duì)照組，比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、鮭降鈣素對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者具有明顯的治療作用，有助于改善骨代謝指標(biāo)。

仙靈骨葆膠囊 阿侖膦酸鈉片 鮭降鈣素 骨質(zhì)疏松癥

隨著社會(huì)老齡化現(xiàn)象的加重，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生率逐漸增高[1]。骨質(zhì)疏松癥患者由于鈣質(zhì)丟失，骨脆性增加，骨強(qiáng)度降低，輕度外力作用下即可發(fā)生骨折，骨質(zhì)疏松癥普遍增加骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。因此，早期臨床有效干預(yù)對(duì)降低骨質(zhì)疏松性骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有重要的意義。臨床上通常采用藥物治療骨質(zhì)疏松癥，但通過(guò)大量臨床研究證實(shí)，單一藥物用于治療骨質(zhì)疏松癥效果欠佳，如果不合理藥物，則導(dǎo)致較大的不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響疾病的治療效果和預(yù)后狀況[2]。本研究通過(guò)不同藥物聯(lián)合干預(yù)治療骨質(zhì)疏松癥，分析其臨床療效，有助于指導(dǎo)骨質(zhì)疏松癥的臨床治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年5月-2014年5月期間我院門(mén)診和住院部就診的骨質(zhì)疏松癥患者79例，其中男33例，女46例，年齡52~87歲，平均年齡（74.36±6.03）歲，病程2~7年，平均病程（4.71±1.13）年。全部患者均具有生活自理能力，部分患者明確診斷前合并四肢骨折和椎體骨折。

納入標(biāo)準(zhǔn)：腰椎（L2~L3）骨密度檢查為骨礦物質(zhì)密度（bone mineral density，BMD）：-2.5 SD~-1 SD，符合原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，年齡＞50歲，1年內(nèi)未實(shí)施骨質(zhì)疏松癥專(zhuān)科治療，未給予鈣劑及相關(guān)性藥物，對(duì)本研究試驗(yàn)知情并簽署知情同意書(shū)，經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期和哺乳期婦女，合并房顫，合并心功能異常、肝腎功能異常和肺功能異常，合并甲亢、骨髓瘤等影響鈣離子代謝的慢性疾病，合并造血系統(tǒng)疾病，合并精神性疾病，合并類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，合并繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥，對(duì)本研究藥物過(guò)敏者。

1.2 治療方法

對(duì)照組患者均采用阿侖膦酸鈉片聯(lián)合鮭降鈣素藥物治療，阿侖膦酸鈉片（商品名：福善美，默克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20080069）1片/次，1次/周，早餐前30 min空腹采用200 ml溫開(kāi)水送服；鮭降鈣素注射液（商品名：固通寧，北京雙鷺?biāo)帢I(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020694）50 U/次，第1周1次/d，2~4周2 天1次，5~12周3天1次，肌肉注射。3個(gè)月為1個(gè)療程，共4個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上采用仙靈骨葆膠囊治療（貴州同濟(jì)堂制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20025337，規(guī)格5 g/粒），每次3粒，2次/d，6個(gè)月為1個(gè)療程，共2個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

參照《骨質(zhì)疏松癥的臨床研究指導(dǎo)原則》[4]關(guān)于骨質(zhì)疏松癥的臨床療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定，其中腰背部疼痛和四肢疼痛癥狀徹底消失，骨礦物質(zhì)密度檢查顯示骨密度增加為顯效；腰背部疼痛和四肢疼痛癥狀顯著減輕，骨礦物質(zhì)密度檢查顯示骨密度無(wú)變化為有效；腰背部疼痛、四肢疼痛癥狀和骨礦物質(zhì)密度檢查結(jié)果無(wú)變化為無(wú)效。治療有效率=顯效率+有效率。

觀察治療前、治療3、6、12個(gè)月后骨密度值變化，骨密度值通過(guò)骨密度雙能 X線(xiàn)測(cè)定儀測(cè)量腰椎（L2~L3）處骨密度值，觀察治療前后血磷（serium inorganic phosphorus，S-P）、 血 鈣（serium calcium，S-Ca）、 血清堿性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）和血骨鈣素（bone gla protein，BGP）水平變化，采集靜脈血標(biāo)本前1 d禁止進(jìn)食魚(yú)肉類(lèi)食物和飲酒，清晨空腹采集靜脈血液3 ml，采用磷鉬酸法測(cè)定S-P水平，采用絡(luò)合滴定法測(cè)定S-Ca水平，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附（double antibody sandwich enzyme-linked immuno sorbent assay，DAS-ELISA）法測(cè)定血清ALP水平，采用放射性免疫分析法測(cè)定BGP水平。比較兩組的藥物不良反應(yīng)發(fā)生率的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，兩組間的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間的計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05提示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

ISA95標(biāo)準(zhǔn)定義了企業(yè)商業(yè)系統(tǒng)和控制系統(tǒng)之間的集成，主要可以分成三個(gè)層次，即企業(yè)功能部分，信息流部分和控制功能部分[5]。企業(yè)功能基于Pursue大學(xué)當(dāng)初建立的CIM功能模型；信息流部分基于Pursue大學(xué)的數(shù)據(jù)流模型圖和S88批次標(biāo)準(zhǔn)，包括產(chǎn)品定義、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)計(jì)劃和生產(chǎn)性能4種信息流；而其控制功能則基于Pursue和MESA的功能模型[6]。

觀察組顯效率和治療有效率均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組治療無(wú)效率明顯低于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜0.05，表1）。

2.2 兩組患者治療前后骨密度值比較

治療前，兩組患者骨密度值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療3~12個(gè)月后，觀察組骨密度值均明顯高于同組治療前，治療前后比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），觀察組骨密度值均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，表2）。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

表2 兩組患者骨密度值比較（±s，g/cm2）

表2 兩組患者骨密度值比較（±s，g/cm2）

注：與治療前比較，a) t=2.33，P＜0.05；b) t=3.12，P＜0.05；c) t=3.91，P＜0.05

組別　　例數(shù)　　治療前　　治療3個(gè)月后　　治療6個(gè)月后　　治療12個(gè)月后觀察組　40　0.87±0.11　0.93±0.12a)　0.97±0.17b)　0.99±0.16c)對(duì)照組　39　0.86±0.12　0.87±0.09　0.89±0.12　0.89±0.13 t 0.39　2.51　2.41　3.04 P ＞0.05　?。?.05　?。?.05　　＜0.05

2.3 兩組患者治療前后S-P、S-Ca、ALP和BGP水平比較

治療前，兩組S-P、S-Ca、ALP和BGP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，全部患者S-P、 S-Ca和BGP水平均明顯高于治療前（P＜0.05），全部患者血清ALP明顯低于治療前（P＜0.05）。觀察組S-P、S -Ca和BGP水平均明顯高于對(duì)照組（P＜0.05），觀察組ALP水平明顯低于對(duì)照組（P＜0.05，表3）。

表3 兩組患者治療前后S-P、S-Ca和ALP和BGP水平比較（±s）

表3 兩組患者治療前后S-P、S-Ca和ALP和BGP水平比較（±s）

注：與對(duì)照組治療后比較，a) t=2.64，P＜0.05；b) t=6.39，P＜0.05；c) t=17.52，P＜0.05；d) t=4.45，P＜0.05

?

2.4 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

治療后，觀察組患者出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%；對(duì)照組患者出現(xiàn)1例惡心，藥物不良反應(yīng)發(fā)生率為2.56%。兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

隨著年齡的不斷增長(zhǎng)，人類(lèi)機(jī)體內(nèi)鈣質(zhì)不斷丟失，且腸道對(duì)鈣質(zhì)吸收能力降低，最終導(dǎo)致骨密度下降，骨質(zhì)疏松癥形成。骨質(zhì)疏松癥的主要治療方法為補(bǔ)鈣，但單純補(bǔ)鈣難以被機(jī)體骨骼吸收并進(jìn)一步利用[5]。阿侖膦酸鈉腸片是抗骨質(zhì)吸收藥物，通過(guò)與骨內(nèi)羥磷灰石具有較強(qiáng)親和力，當(dāng)破骨細(xì)胞溶解晶體時(shí)，藥物容易被釋放，發(fā)揮抑制骨細(xì)胞活性，對(duì)骨吸收具有間接抑制作用[6]。鮭降鈣素是抗骨質(zhì)疏松癥藥物，通過(guò)調(diào)節(jié)人類(lèi)機(jī)體骨鈣代謝激素，促進(jìn)骨形成，改善骨結(jié)構(gòu)和增加骨鈣含量等特征，顯著改善患者的骨折愈合情況[7]。骨質(zhì)疏松癥歸屬骨痿、骨枯等中醫(yī)學(xué)范疇，中醫(yī)學(xué)認(rèn)為腎主骨，骨質(zhì)疏松癥與腎緊密相關(guān)，骨質(zhì)疏松癥發(fā)生原因主要為腎虛，導(dǎo)致氣血瘀阻和經(jīng)絡(luò)阻滯。中醫(yī)治療主要采用固精益腎、活絡(luò)通經(jīng)、活血益氣、健骨強(qiáng)筋和消腫止痛等治療手段。仙靈骨葆膠囊根據(jù)著名骨傷科專(zhuān)家石光達(dá)教授經(jīng)驗(yàn)方研制而成的中藥制劑，主要由地黃、補(bǔ)骨脂、知母、丹參、續(xù)斷和淫羊藿等藥物組成[8]。經(jīng)現(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，知母具有滋潤(rùn)甘寒、滋陰養(yǎng)腎，舒緩壯陽(yáng)類(lèi)藥物（淫羊藿）的燥性的功效；丹參具有養(yǎng)血、活血和通絡(luò)止痛的功效；續(xù)斷具有滋補(bǔ)肝腎，疏通血脈，接骨續(xù)筋，專(zhuān)治腰痛腎虛，同時(shí)促進(jìn)骨折愈合的功效[9]；淫羊藿具有壯陽(yáng)補(bǔ)腎、祛風(fēng)濕和強(qiáng)筋骨等功效。諸藥聯(lián)合共同發(fā)揮固精益腎、活絡(luò)通經(jīng)、活血益氣、健骨強(qiáng)筋和消腫止痛等功效，有助于改善骨質(zhì)疏松癥患者的臨床治療效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，仙靈骨葆膠囊聯(lián)合阿侖膦酸鈉片、鮭降鈣素治療患者顯效率和治療有效率均明顯高于阿侖膦酸鈉片聯(lián)合鮭降鈣素治療患者，兩者比較差異具有顯著性（P＜0.05）。治療前，觀察組和對(duì)照組S-P、S-Ca、ALP和BGP等臨床指標(biāo)比較差異無(wú)顯著性，治療后，觀察組患者骨密度值均明顯高于其治療前，以及治療后對(duì)照組患者。全部患者S-P、S -Ca和BGP水平均明顯高于治療前，血清ALP明顯低于治療前，但觀察組患者S-P、S -Ca和BGP水平均明顯高于對(duì)照組患者，ALP水平明顯低于對(duì)照組患者。兩者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性。仙靈骨葆膠囊通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體代謝，抑制破骨細(xì)胞活性，促進(jìn)成骨細(xì)胞形成，增強(qiáng)成骨細(xì)胞分化和增殖功能，降低骨質(zhì)鈣丟失，提高骨密度、骨鈣磷代謝、骨鈣素等骨代謝相關(guān)指標(biāo)，降低堿性磷酸酶水平，有助于顯著改善骨質(zhì)疏松癥患者的臨床療效，三者聯(lián)合應(yīng)用對(duì)骨質(zhì)疏松癥患者具有重要的治療作用。

[1] 黃繼鋒, 宋敏, 李澤佳, 等. 補(bǔ)腎固本方對(duì)去卵巢大鼠骨質(zhì)疏松癥骨密度、骨礦鹽含量及CT含量的影響[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志, 2015, 21(4): 149-152.

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科技部：第3批“企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”擬新建名單發(fā)布，8家藥企在榜

8月21日，科技部對(duì)“第三批企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室擬新建立項(xiàng)名單”進(jìn)行了公示，共包含了75個(gè)實(shí)驗(yàn)室，分布在生物醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)生物技術(shù)、高性能復(fù)合材料、智能電網(wǎng)、電子核心基礎(chǔ)等多個(gè)領(lǐng)域。

第3批次的企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室申報(bào)工作于去年8月19日啟動(dòng)，重點(diǎn)圍繞節(jié)能環(huán)保、新一代信息技術(shù)、生物、高端裝備制造、新能源、新材料、新能源汽車(chē)等戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)和若干重要產(chǎn)業(yè)中16個(gè)方向，進(jìn)一步完善企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室布局。在此之前，科技部已經(jīng)建設(shè)了99個(gè)企業(yè)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在提升企業(yè)自主創(chuàng)新能力、引領(lǐng)和帶動(dòng)行業(yè)技術(shù)進(jìn)步、推進(jìn)國(guó)家技術(shù)創(chuàng)新體系建設(shè)等方面發(fā)揮了重要作用，也在科技界和產(chǎn)業(yè)界產(chǎn)生了重要影響。據(jù)統(tǒng)計(jì)，此次名單中與生物醫(yī)藥行業(yè)相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室共8個(gè)，依托單位包括江西青峰藥業(yè)有限公司、江西江中制藥（集團(tuán)）有限責(zé)任公司/江西本草天工科技有限責(zé)任公司、天士力制藥集團(tuán)股份有限公司、青島易邦生物工程有限公司、廣東東陽(yáng)光藥業(yè)有限公司、石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司、青海金訶藏醫(yī)藥集團(tuán)有限公司和江蘇先聲藥業(yè)有限公司。

（生物探索）

The efficacy of Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin in the treatment for the patients with osteoporosis*

ZENG Wencong**, HE Wei
(Department of Spine Surgery, The People’s Hospital of Ganzhou City, Ganzhou 341000, China)

Objective: To discuss the efficacy of Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin in the treatment of the patients with osteoporosis. Methods: Seventy-nine outpatients and inpatients with osteoporosis in our hospital from May, 2013 to May, 2014 were selected and divided into a control group (n=39, received alendronate sodium tablets and salmon calcitonin treatment) and an observation group (n=40, received Xianlinggubao capsule on the basis of the control group) by digital randomized method. The clinical efficacy was compared between two groups. Results: The efficiency and treatment effectiveness of the observation group were significantly higher than those of the control group (P<0.05). There was no statistical significance in bone mineral density (BMD), blood phosphorus (S-P), blood calcium (S-Ca), serum alkaline phosphatase (ALP) and osteocalcin (BGP) between two groups before treatment (P>0.05). The BMD of the observation group was significantly higher 3 ~ 12 months after treatment than before, and that of the control group. The S-P, S-Ca and BGP levels of all patients were significantly higher while the serum ALP was significantly lower after treatment than before (P<0.05). There were no obvious differences in adverse drug reaction between two groups (P>0.05). Conclusion: Xianlinggubao capsule combined with alendronate sodium tablets and salmon calcitonin shows an obvious therapeutic effect in the treatment of the patients with osteoporosis and can improve bone metabolism index.

Xianlinggubao capsule; alendronate sodium tablets; salmon calcitonin; osteoporosis

R286; R681

B

1006-1533(2015)17-0027-04

2013年江西省衛(wèi)生廳科研計(jì)劃課題（項(xiàng)目編號(hào)：2013A079）**

曾文叢，主治醫(yī)師。研究方向：脊柱外科

2015-05-26）