趙 巖，程坤鵬，張 強，梁飛海，林風武＊

（1.吉林大學第二醫(yī)院 內(nèi)分泌科，長春130041；2.吉林大學中日聯(lián)誼醫(yī)院 胸外科，長春130033；3.吉林大學第四醫(yī)院 胸外科，長春130011）

目前臨床文獻［1］發(fā)現(xiàn)，癌癥患者普遍存在高凝狀態(tài)，發(fā)生肺栓塞的風險明顯增加，已經(jīng)成為癌癥患者較為常見的死因之一。在臨床檢驗工作中發(fā)現(xiàn)各類癌癥患者群體的凝血象異常很普遍，并且與腫瘤的進展程度關(guān)系密切。然而，目前缺乏文獻報道食管癌患者凝血功能對食管癌分期的影響。本研究旨在探討纖維蛋白原對食管癌患者的影響，闡明其對食管癌分期的診斷意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 研究納入我院于2012年01月至2013年01月期間收治的診斷為原發(fā)性食管癌患者。所有患者均病理診斷證實，并且排除嚴重心肺肝腎功能不全、糖尿病、血液病以及近期有外傷或手術(shù)病史，同時納入健康人群作為對照組。所有患者納入研究前1月均未服用抗凝或止血等藥物史。對所有納入人群進行詳細的檢查，包括顱腦CT、胸部CT、腹部彩超、全身骨掃描、腹部彩超、電子纖維支氣管鏡、肺功能等。食管癌分期采用國際最新食管癌分期標準。所有患者均隨訪2年。

1.2 研究方法 抽取納入人群上臂靜脈血約2毫升，所有樣本置于枸櫞酸納抗凝液的試管中，以3 000rpm的速度離心10min，并收集上層清涼血漿放在冰箱中儲存（－20℃）。統(tǒng)一采用血凝儀檢測血漿纖維蛋白原（FIB）、凝血酶原時間（PT）和部分活化凝血酶時間（APTT）等指標。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有數(shù)據(jù)均應用統(tǒng)計軟件SPSS v.20.0處理。每個患者的最終評分是所有單次評分的平均值。計量資料用均值±標準差（±s）表示。當比較組間時，卡方檢驗或Fisher精確檢驗用于分類變量，t檢驗用于連續(xù)變量，并采用直線相關(guān)性分析凝血象參數(shù)與食管癌分期的相關(guān)性。P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 食管癌組與對照組的檢驗指標 對照組的血漿纖維蛋白原（FIB）顯著高于健康人群，并且差別具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組間在凝血酶原時間（PT）和部分活化凝血酶時間（APTT）方面無顯著差異（P＜0.05），見表1。

表1 食管癌組與健康對照組的檢驗指標

2.2 血漿纖維蛋白原與食管癌分期的關(guān)系 所有食管癌患者按其分期分為4組，采用直線相關(guān)分析兩者之間的關(guān)系，結(jié)果表明食管癌患者的血漿FIB濃度與癌癥分期呈顯著正相關(guān)（r＝0.653，P＝0.0214）。

3 討論

癌組織細胞常常具有分泌凝血相關(guān)因子，促進血液凝固的功能，使得患者機體處于高凝的風險下，伴發(fā)肺栓塞、深靜脈血栓、腦栓塞的風險顯著升高。諸如多糖蛋白、血漿素原激活劑和促血小板凝聚物等凝血因子在癌癥患者中的濃度高于正常健康人群。大多數(shù)癌癥患者存在凝血象的異常情況，發(fā)生肺栓塞和下肢深靜脈血栓的風險明顯升高，凝血常規(guī)多有血漿纖維蛋白原的升高，此類患者發(fā)生慢性彌漫性血管內(nèi)凝血的風險高于正常健康人群。

正常人體內(nèi)纖維蛋白原（FIB）的濃度是2－4g/L，是凝血過程中一個重要的凝血因子，由肝臟細胞合成，化學成分為黏蛋白。臨床上，纖維蛋白原通常用于患者是否有凝血障礙或血液系統(tǒng)疾病的診斷，尚缺乏纖維蛋白原作為癌癥患者的生存期相關(guān)預測指標研究。食管癌患者的纖維蛋白原明顯是升高，血液的粘稠度也隨之升高，導致癌癥患者更容易形成癌癥栓子，從而發(fā)生血液轉(zhuǎn)移的風險也隨之增大，死亡風險隨之升高。同時異常升高的纖維蛋白原導致纖溶系統(tǒng)平穩(wěn)的紊亂，纖溶物質(zhì)被激活水解血管的內(nèi)膜和基底膜等，促進癌癥組織的擴散。本研究中食管癌患者的血漿纖維蛋白原濃度顯著高于正常健康人群，與之前的研究結(jié)果相符合［2］。有研究表明癌癥患者的癌腫組織所屬靜脈血中的凝血指標顯著高于外周靜脈血的相應指標，證實了癌癥組織對機體的凝血系統(tǒng)能產(chǎn)生顯著的影響［3］。

本研究發(fā)現(xiàn)，食管癌患者的血漿纖維的蛋白原與癌癥分期有著顯著相關(guān)性，但與患者的一般情況，諸如年齡、性別、位置等之間無明顯關(guān)系。有文獻報道癌癥患者的血漿纖維蛋白原升高程度與癌癥的進展程度相關(guān)，認為癌癥人群的血漿纖維蛋白原是癌癥進展程度的一個預測因素［4］，這與本研究結(jié)果相符合。同時有文獻血漿纖維蛋白原與癌癥患者的生存期呈負性相關(guān)［5］，這尚需進一步研究證實。另有文獻報道，癌癥患者的遠期預后和血漿纖維蛋白原的濃度呈負性相關(guān)。在本研究中，食管癌患者的血漿凝血酶原時間（PT）和部分活化凝血酶時間（APTT）濃度變化與正常健康人群無顯著差異。但在其他癌癥患者中是否也存在相似現(xiàn)象，還有待于進一步研究。

另外，本研究發(fā)現(xiàn)食管癌患者的血漿纖維蛋白原與癌癥分期顯著相關(guān)，是食管癌患者臨床分期的預測因素，但臨床上積極的抗凝治療是否對食管癌人群有益，尚缺乏這方面的研究，需要進一步臨床前瞻性研究支持。

［1］Sallah S，Wan JY，Nguyen NP.Venous thrombosis in patients with solid tumors：Determination of frequency and characteristics［J］.Thromb Haemost，2002，7：567.

［2］黃松音，段朝暉，梁穆興，等.腫瘤患者凝血指標變化的臨床意義［J］.止血與血栓，2002，8（4）：156.

［3］白巧云，張金喜.肺癌患者凝血功能變化分析［J］.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，16（11）：683.

［4］閻 飛，張定昌，李受武，等.血液流變性在肺癌發(fā)展過程中的變化規(guī)律［J］.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學，2004，12（1）：277.

［5］Taguchi 0，Cahazza EC，Yasui H，et al.Prognostic significtion of plasma D－dimer levels in patients with lung cancer［J］.Thorax，1997，52（6）：563.