耿健雄，張 華，鄭薇薇

（哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 內(nèi)六科，哈爾濱 黑龍江150081）

目前。肺癌是世界上發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一，其干預(yù)效果并不樂觀，尤其是晚期肺癌是不可治愈的[1]，經(jīng)過積極干預(yù)的晚期肺癌患者的中位生存期一般不超過12個月，而其中很多肺腺癌患者就診時就已經(jīng)處于晚期。有研究表明，機體的免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān)，若出現(xiàn)機體免疫功能減退或異常，可能是導(dǎo)致肺癌患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的重要原因之一[2，3]，若我們針對免疫功能積極干預(yù)，可以在一定程度上恢復(fù)機體的免疫能力，從而起到抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用，所以在臨床干預(yù)中，提高機體免疫能力在改善晚期肺癌患者預(yù)后及生存質(zhì)量中起著重要的作用。而癌胚抗原（CEA）、糖類抗原（CA125）作為腫瘤標志物在體現(xiàn)干預(yù)前后腫瘤的變化中有重要的臨床意義，可以為干預(yù)提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年01月至2013年12月我院收治的晚期肺腺癌患者100例，納入標準：（1）經(jīng)病理組織或細胞學(xué)確診為腺癌肺癌；（2）分期為IV期，有明確的轉(zhuǎn)移病灶；（3）ECOG評分≤2分；（4）心電圖、肝腎功能基本正常；（5）既往未接受過抗腫瘤干預(yù)或距離末次干預(yù)≥3個月；（6）預(yù)計生存期＞3個月。100例患者分為2組，其中干預(yù)組52例，男性27例，女性25例，年齡42－68歲，平均年齡53.2歲。對照組48例，男性25例，女性23例，年齡39－70歲，平均年齡55.6歲。2組患者在年齡和性別方面無差異（P＞0.05）。

1.2 干預(yù)方法

所有患者均采用PC方案化療，藥物劑量根據(jù)2014年NCCN指南中PC方案的標準，按體表面積計算，采用靜脈給藥，培美曲塞二鈉（商品名：普來樂，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）500mg／m2，第1天，順鉑（商品名：諾欣，江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）75mg／m2，第1天，21天為一周期，所有患者均化療四周期。干預(yù)組：在化療基礎(chǔ)上加用每周2次皮下注射胸腺法新1.6mg（商品名：和日，海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)）連續(xù)12周，直至化療結(jié)束，對照組僅行全身化療。

1.3 觀察指標

所有研究對象在干預(yù)前及干預(yù)四周期后均于清晨空腹抽取2管靜脈血各3ml，其中一管進行免疫細胞檢測，應(yīng)用EPICS 4clr流式細胞儀（Beckman－Coulter公司生產(chǎn)），HumanTh1／Th2cytokine kit II試劑盒（BD公司生產(chǎn)），檢測T淋巴細胞亞群即CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值；另一管進行腫瘤標志物檢測，分離血清后，應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光試劑盒（羅氏生產(chǎn)）檢測血清中CEA、CA125值。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計，其中計量資料用（±s）表示，組間比較采用t檢驗，檢驗標準以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者干預(yù)前后免疫指標比較

干預(yù)前，干預(yù)組CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。干預(yù)后，干預(yù)組CD4＋，CD4＋／CD8＋值明顯升高（P＜0.05），CD8＋值變化不大（P＞0.05）；對照組CD4＋，CD8＋值變化不明顯（P＞0.05），CD4＋／CD8＋值降低（P＜0.05）；干預(yù)組CD4＋，CD4＋／CD8＋值均高于對照組，見表1。

表1 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值比較（±s，%）

表1 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后外周血CD4＋，CD8＋，CD4＋／CD8＋值比較（±s，%）

注：與干預(yù)前比較＊P＜0.05

組別 時間 CD4＋ CD8＋ CD4＋／CD8＋34.45±2.56 21.31±1.42 1.88±0.23（n＝52） 干預(yù)后 38.99±2.35＊ 20.45±1.36 2.12±0.31＊對照組 干預(yù)前 33.58±2.13 22.63±1.28 1.93±0.24（n＝48） 干預(yù)后 34.04±3.02 23.78±1.25 1.55±0.36干預(yù)組 干預(yù)前＊

2.2 兩組患者干預(yù)前后腫瘤標志物水平比較

干預(yù)前，干預(yù)組CEA、CA125檢測值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05）。干預(yù)后，干預(yù)組CEA、CA125明顯降低，干預(yù)前后兩組標志物差異明顯，均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組干預(yù)前后CEA比較無統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），CA125檢測值明顯降低有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后CEA、CA125值比較（±s）

表2 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后CEA、CA125值比較（±s）

注：與干預(yù)前比較＊P＜0.05

組別 時間 CEA（ng／ml） CA125（U／ml）15.12±2.67 55.16±4.23（n＝52） 干預(yù)后 10.71±3.56＊ 41.21±3.79＊對照組 干預(yù)前 16.42±3.14 50.97±6.55（n＝48） 干預(yù)后 14.75±2.78 35.10±4.26干預(yù)組 干預(yù)前＊

2.3 兩組感染發(fā)生率比較

在化療過程中觀察兩組患者的臨床癥狀，并根據(jù)痰、尿、糞及咽拭子的病原學(xué)檢查確定是否出現(xiàn)臨床感染，統(tǒng)計感染率。干預(yù)組患者出現(xiàn)感染病例為13例（25.0%），其中呼吸道感染8例，消化道感染3例，口腔內(nèi)感染2例；對照組出現(xiàn)感染病例為23例（47.9%），其中呼吸道感染14例，消化道感染5例，口腔內(nèi)感染4例。干預(yù)組感染病例發(fā)生率明顯低于對照組。

3 討論

免疫細胞包括淋巴細胞和各種吞噬細胞，也特指能識別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細胞，免疫淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的基本成分。T淋巴細胞是胸腺依賴性淋巴細胞。根據(jù)T細胞的不同功能及CD4或CD8是否表達，分為CD4＋調(diào)節(jié)性T細胞和CD8＋調(diào)節(jié)性T細胞，它們在免疫過程中起著重要的作用[4]。惡性腫瘤患者以及接受化療干預(yù)的患者會出現(xiàn)免疫功能長期處于低下的狀態(tài)，導(dǎo)致患者對有害病原菌的抵抗能力減弱，從而引發(fā)嚴重感染，甚至危及生命。本研究中對照組感染率明顯高于干預(yù)組，便是由于對照組患者免疫功能低下導(dǎo)致的。

目前在惡性腫瘤的干預(yù)中，人們開始關(guān)注腫瘤患者的免疫狀態(tài)，通過免疫刺激、外源性免疫補給、免疫平衡等多種方法來改善患者的免疫抑制狀態(tài)，從而減少感染的發(fā)生，甚至延緩腫瘤的發(fā)展。胸腺法新也稱為胸腺肽α1或Tα1，其化學(xué)性質(zhì)是一種具有免疫調(diào)節(jié)活性的多肽，可與細胞內(nèi)Toll樣受體（TRL）的相互作用，其自身可以穿過細胞膜進入細胞，在有機溶劑中折疊成螺旋狀結(jié)構(gòu)[5，6]，其活性對包括腫瘤、感染等多種疾病均有免疫改善作用。其主要作用機制是促進輔助性T細胞（CD4＋或Th）向Th1亞型轉(zhuǎn)化，增加Th1型細胞因子如白介素－2和IFN－γ的表達，增加細胞毒性T細胞（CD8＋或Tc1）的水平，還能促進DCs的活化[7]。這些免疫效應(yīng)解釋了胸腺法新在癌癥、感染等疾病干預(yù)過程中的療效，提高生存質(zhì)量，減輕不良反應(yīng)。

本研究發(fā)現(xiàn)在胸腺法新與化療干預(yù)聯(lián)合的干預(yù)組中，患者血清中的腫瘤標志物CEA、CA125的數(shù)值變化更為明顯。CEA和CA125是臨床上比較常用的檢測肺腺癌的檢測指標，其變化對腫瘤復(fù)發(fā)、干預(yù)療效和轉(zhuǎn)移均有較好的判斷及指導(dǎo)作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)胸腺法新的應(yīng)用可以使腫瘤標志物降低更為迅速，結(jié)合胸腺法新的作用機制考慮可能與其能夠增加自然殺傷細胞（NK細胞）的活性以及促進DCs的活化有關(guān)，可以產(chǎn)生抗腫瘤應(yīng)答，以及進行更有效的抗原呈遞以產(chǎn)生更多的抗體，加速了腫瘤細胞被吞噬及消滅的速度，從而使特異性的腫瘤標志物水平下降，其更明確的抗腫瘤機制還有待深入研究。

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