耿健雄,張 華,鄭薇薇
(哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 內(nèi)六科,哈爾濱 黑龍江150081)
目前。肺癌是世界上發(fā)病率及死亡率最高的惡性腫瘤之一,其干預(yù)效果并不樂觀,尤其是晚期肺癌是不可治愈的[1],經(jīng)過積極干預(yù)的晚期肺癌患者的中位生存期一般不超過12個月,而其中很多肺腺癌患者就診時就已經(jīng)處于晚期。有研究表明,機體的免疫功能與腫瘤發(fā)生發(fā)展及轉(zhuǎn)歸有關(guān),若出現(xiàn)機體免疫功能減退或異常,可能是導(dǎo)致肺癌患者復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的重要原因之一[2,3],若我們針對免疫功能積極干預(yù),可以在一定程度上恢復(fù)機體的免疫能力,從而起到抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用,所以在臨床干預(yù)中,提高機體免疫能力在改善晚期肺癌患者預(yù)后及生存質(zhì)量中起著重要的作用。而癌胚抗原(CEA)、糖類抗原(CA125)作為腫瘤標志物在體現(xiàn)干預(yù)前后腫瘤的變化中有重要的臨床意義,可以為干預(yù)提供參考依據(jù)。
選取2013年01月至2013年12月我院收治的晚期肺腺癌患者100例,納入標準:(1)經(jīng)病理組織或細胞學(xué)確診為腺癌肺癌;(2)分期為IV期,有明確的轉(zhuǎn)移病灶;(3)ECOG評分≤2分;(4)心電圖、肝腎功能基本正常;(5)既往未接受過抗腫瘤干預(yù)或距離末次干預(yù)≥3個月;(6)預(yù)計生存期>3個月。100例患者分為2組,其中干預(yù)組52例,男性27例,女性25例,年齡42-68歲,平均年齡53.2歲。對照組48例,男性25例,女性23例,年齡39-70歲,平均年齡55.6歲。2組患者在年齡和性別方面無差異(P>0.05)。
所有患者均采用PC方案化療,藥物劑量根據(jù)2014年NCCN指南中PC方案的標準,按體表面積計算,采用靜脈給藥,培美曲塞二鈉(商品名:普來樂,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))500mg/m2,第1天,順鉑(商品名:諾欣,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn))75mg/m2,第1天,21天為一周期,所有患者均化療四周期。干預(yù)組:在化療基礎(chǔ)上加用每周2次皮下注射胸腺法新1.6mg(商品名:和日,海南中和藥業(yè)有限公司生產(chǎn))連續(xù)12周,直至化療結(jié)束,對照組僅行全身化療。
所有研究對象在干預(yù)前及干預(yù)四周期后均于清晨空腹抽取2管靜脈血各3ml,其中一管進行免疫細胞檢測,應(yīng)用EPICS 4clr流式細胞儀(Beckman-Coulter公司生產(chǎn)),HumanTh1/Th2cytokine kit II試劑盒(BD公司生產(chǎn)),檢測T淋巴細胞亞群即CD4+,CD8+,CD4+/CD8+值;另一管進行腫瘤標志物檢測,分離血清后,應(yīng)用電化學(xué)發(fā)光試劑盒(羅氏生產(chǎn))檢測血清中CEA、CA125值。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計,其中計量資料用(±s)表示,組間比較采用t檢驗,檢驗標準以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
干預(yù)前,干預(yù)組CD4+,CD8+,CD4+/CD8+值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。干預(yù)后,干預(yù)組CD4+,CD4+/CD8+值明顯升高(P<0.05),CD8+值變化不大(P>0.05);對照組CD4+,CD8+值變化不明顯(P>0.05),CD4+/CD8+值降低(P<0.05);干預(yù)組CD4+,CD4+/CD8+值均高于對照組,見表1。
表1 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后外周血CD4+,CD8+,CD4+/CD8+值比較(±s,%)
表1 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后外周血CD4+,CD8+,CD4+/CD8+值比較(±s,%)
注:與干預(yù)前比較*P<0.05
組別 時間 CD4+ CD8+ CD4+/CD8+34.45±2.56 21.31±1.42 1.88±0.23(n=52) 干預(yù)后 38.99±2.35* 20.45±1.36 2.12±0.31*對照組 干預(yù)前 33.58±2.13 22.63±1.28 1.93±0.24(n=48) 干預(yù)后 34.04±3.02 23.78±1.25 1.55±0.36干預(yù)組 干預(yù)前*
干預(yù)前,干預(yù)組CEA、CA125檢測值與對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。干預(yù)后,干預(yù)組CEA、CA125明顯降低,干預(yù)前后兩組標志物差異明顯,均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05);對照組干預(yù)前后CEA比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05),CA125檢測值明顯降低有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。
表2 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后CEA、CA125值比較(±s)
表2 干預(yù)組與對照組干預(yù)前后CEA、CA125值比較(±s)
注:與干預(yù)前比較*P<0.05
組別 時間 CEA(ng/ml) CA125(U/ml)15.12±2.67 55.16±4.23(n=52) 干預(yù)后 10.71±3.56* 41.21±3.79*對照組 干預(yù)前 16.42±3.14 50.97±6.55(n=48) 干預(yù)后 14.75±2.78 35.10±4.26干預(yù)組 干預(yù)前*
在化療過程中觀察兩組患者的臨床癥狀,并根據(jù)痰、尿、糞及咽拭子的病原學(xué)檢查確定是否出現(xiàn)臨床感染,統(tǒng)計感染率。干預(yù)組患者出現(xiàn)感染病例為13例(25.0%),其中呼吸道感染8例,消化道感染3例,口腔內(nèi)感染2例;對照組出現(xiàn)感染病例為23例(47.9%),其中呼吸道感染14例,消化道感染5例,口腔內(nèi)感染4例。干預(yù)組感染病例發(fā)生率明顯低于對照組。
免疫細胞包括淋巴細胞和各種吞噬細胞,也特指能識別抗原、產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的淋巴細胞,免疫淋巴細胞是免疫系統(tǒng)的基本成分。T淋巴細胞是胸腺依賴性淋巴細胞。根據(jù)T細胞的不同功能及CD4或CD8是否表達,分為CD4+調(diào)節(jié)性T細胞和CD8+調(diào)節(jié)性T細胞,它們在免疫過程中起著重要的作用[4]。惡性腫瘤患者以及接受化療干預(yù)的患者會出現(xiàn)免疫功能長期處于低下的狀態(tài),導(dǎo)致患者對有害病原菌的抵抗能力減弱,從而引發(fā)嚴重感染,甚至危及生命。本研究中對照組感染率明顯高于干預(yù)組,便是由于對照組患者免疫功能低下導(dǎo)致的。
目前在惡性腫瘤的干預(yù)中,人們開始關(guān)注腫瘤患者的免疫狀態(tài),通過免疫刺激、外源性免疫補給、免疫平衡等多種方法來改善患者的免疫抑制狀態(tài),從而減少感染的發(fā)生,甚至延緩腫瘤的發(fā)展。胸腺法新也稱為胸腺肽α1或Tα1,其化學(xué)性質(zhì)是一種具有免疫調(diào)節(jié)活性的多肽,可與細胞內(nèi)Toll樣受體(TRL)的相互作用,其自身可以穿過細胞膜進入細胞,在有機溶劑中折疊成螺旋狀結(jié)構(gòu)[5,6],其活性對包括腫瘤、感染等多種疾病均有免疫改善作用。其主要作用機制是促進輔助性T細胞(CD4+或Th)向Th1亞型轉(zhuǎn)化,增加Th1型細胞因子如白介素-2和IFN-γ的表達,增加細胞毒性T細胞(CD8+或Tc1)的水平,還能促進DCs的活化[7]。這些免疫效應(yīng)解釋了胸腺法新在癌癥、感染等疾病干預(yù)過程中的療效,提高生存質(zhì)量,減輕不良反應(yīng)。
本研究發(fā)現(xiàn)在胸腺法新與化療干預(yù)聯(lián)合的干預(yù)組中,患者血清中的腫瘤標志物CEA、CA125的數(shù)值變化更為明顯。CEA和CA125是臨床上比較常用的檢測肺腺癌的檢測指標,其變化對腫瘤復(fù)發(fā)、干預(yù)療效和轉(zhuǎn)移均有較好的判斷及指導(dǎo)作用[8]。本研究發(fā)現(xiàn)胸腺法新的應(yīng)用可以使腫瘤標志物降低更為迅速,結(jié)合胸腺法新的作用機制考慮可能與其能夠增加自然殺傷細胞(NK細胞)的活性以及促進DCs的活化有關(guān),可以產(chǎn)生抗腫瘤應(yīng)答,以及進行更有效的抗原呈遞以產(chǎn)生更多的抗體,加速了腫瘤細胞被吞噬及消滅的速度,從而使特異性的腫瘤標志物水平下降,其更明確的抗腫瘤機制還有待深入研究。
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