溫貴華

（深圳市寶安區(qū)慢性病防治院 檢驗(yàn)科，廣東 深圳518133）

結(jié)核病是嚴(yán)重危害人類健康的呼吸道傳染病，也是我國重點(diǎn)控制的慢性傳染性疾病［1，2］。結(jié)核病主要是由患者感染結(jié)核分支桿菌導(dǎo)致的，能夠侵染患者的多個臟器，其中肺結(jié)核是臨床上最常見的。雖然大多數(shù)的結(jié)核病患者可以治愈，但是由于耐藥性結(jié)核分枝桿菌的出現(xiàn)導(dǎo)致結(jié)核病患者出現(xiàn)病情復(fù)雜、容易復(fù)發(fā)、難以治愈的特點(diǎn)［3，4］。結(jié)核病的復(fù)發(fā)原因可能是內(nèi)源性復(fù)發(fā)，也可能是外源性再感染引起：如果患者兩次感染的結(jié)核分枝桿菌基因型相同，則為內(nèi)源性復(fù)燃，如果兩次細(xì)菌的基因型不同，則為外源性感染［5］。本研究對我院2010年2月至2014年2月期間診治的120例復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株進(jìn)行耐藥性分析，并對前后兩次發(fā)病菌株進(jìn)行散在分布重復(fù)單位（MIRU）進(jìn)行基因型分型，以期為相關(guān)的臨床治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究對2010年2月至2014年2月期間診治的復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株進(jìn)行耐藥性分析。120例患者中男性80例，女性40例，平均年齡58.6±9.32歲。以同期初治肺結(jié)核患者120例為對照組。兩組患者在性別比例、平均年齡方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性（P＞0.05）。

1.2 藥物及藥敏試驗(yàn)

本研究使用的抗結(jié)核菌藥物均來自中國疾病預(yù)防控制中心。接種患者痰培養(yǎng)物于對硝基苯甲酸培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌的鑒定；采用噻吩－2－羧酸肼培養(yǎng)基進(jìn)行結(jié)核分枝桿菌來源 的鑒定；采用美國BD960液體藥敏方法進(jìn)行藥敏檢測。所有操作均按照說明書進(jìn)行。

1.3 耐藥性類型判定

本文中將耐藥性分為三類：單耐藥性即結(jié)核分枝桿菌對一種抗結(jié)核藥物耐藥；耐多藥性即結(jié)核分枝桿菌至少對利福平和異煙肼耐藥；廣泛耐藥性即結(jié)核分枝桿菌在對利福平和異煙肼耐藥的基礎(chǔ)上，對任意一種氟喹諾酮類藥物耐藥，并對卷曲霉素、卡那霉素和阿米卡星中的一種具有耐藥性。

1.4 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)

用SPSS16.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，用單因素方差分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者菌株對抗結(jié)核藥物耐藥性性別比例分析

本研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者對利福平、鏈霉素、阿米卡星、乙胺丁醇、氧氟沙星及卷曲霉素的耐藥性存在明顯的性別偏好性，且女性患者的耐藥性比例明顯高于男性患者，存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），見表1。

表1 120例復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株對抗結(jié)核藥物耐藥性分析

2.2 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株基因型分析

本研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌MIRU基因型在男女患者之間無顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＞0.05），菌株基因型之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）提示患者因素可能是復(fù)發(fā)肺結(jié)核的主要原因，見表2。

表2 復(fù)發(fā)性肺結(jié)核患者分離的菌株基因型分析

2.3 初治組及復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析

本研究發(fā)現(xiàn)與對照組患者相比，復(fù)治組患者的耐多藥性及廣泛耐藥性菌株比例明顯高于對照組，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），而單耐藥性菌株的比例明顯低于對照組，也具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性（P＜0.05），見表3。

表3 初治組及復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析

3 討論

結(jié)核分枝桿菌是引起結(jié)核病的病原菌，屬于放線菌目，其能夠侵犯身體的多個器官誘發(fā)疾?。?，7］。結(jié)核病是世界范圍內(nèi)的重要的傳染病，且以肺結(jié)核最為常見。目前，結(jié)核分枝桿菌多耐藥菌株在世界范圍內(nèi)有逐漸增多的趨勢，對疾病的治療產(chǎn)生了嚴(yán)重的不利影響。耐藥性結(jié)核分枝桿菌多為獲得性耐藥菌，也可能是由先天性耐藥菌發(fā)展而來。本文在對復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者結(jié)核分枝桿菌耐藥性進(jìn)行分析時發(fā)現(xiàn)，女性患者分離菌對抗結(jié)核藥物耐藥率更高，但分離菌株的基因型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。復(fù)治組結(jié)核分枝桿菌的耐多藥性和廣泛耐藥性比例明顯高于對照組，且具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性。因此，復(fù)發(fā)肺結(jié)核患者女性比例較高，與菌株基因型無相關(guān)性，且菌株的多耐藥性及廣泛耐藥性比例明顯高于初治組患者。

以往的研究也證實(shí)，結(jié)核分枝桿菌耐藥性菌株可能具有性別的偏好性。范大鵬等在對723例結(jié)核病住院患者結(jié)核分枝桿菌耐藥性分析的研究中發(fā)現(xiàn)女性患者耐藥結(jié)核病的風(fēng)險明顯低于男性患者，且有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［8］。陳建等在對四川地區(qū)結(jié)核分枝桿菌耐藥性和耐藥譜分析的研究中也證實(shí)，結(jié)核病患者攜帶菌株的耐藥率在不同性別、不同地區(qū)及復(fù)治和初治患者之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性［9］。另外，在分析結(jié)核分枝桿菌對4種抗結(jié)核病一線藥物耐藥性的檢測研究中也證實(shí)，結(jié)核分枝桿菌雖然具有較高的耐藥發(fā)生率，但是對INH、SM、利福平和EMB的耐藥性在性別和年齡方面無統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異性［10］。唐勤等在研究上海地區(qū)羈押人員結(jié)核分枝桿菌耐藥現(xiàn)狀的研究表明，結(jié)核分枝桿菌的耐藥性、多耐藥性及廣泛耐藥性與性別、肝炎史及糖尿病史無相關(guān)性，而與戶籍、治療史和吸毒史有顯著的相關(guān)性［11］。同時，在上?？诎遁斎胄詡魅拘苑谓Y(jié)核患者結(jié)合分支桿菌耐藥性分析的研究中發(fā)現(xiàn)，輸入性結(jié)核分枝桿菌北京型的比例明顯高于出境人群的比例，但是與年齡和性別比例無相關(guān)性［12］。本研究中發(fā)現(xiàn)女性患者分離菌對抗結(jié)核藥物耐藥率更高，但分離菌株的基因型無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異性，提示患者發(fā)生結(jié)核病藥物耐藥性的主要原因可能是由于機(jī)體方面的因素引起的，這與以往的研究報道一致［13］。

結(jié)核分枝桿菌的耐藥性是結(jié)核病復(fù)治和難治的主要原因之一。結(jié)核分枝桿菌可能對一種或多種抗結(jié)核病藥物具有抗性，即單抗藥性、抗多藥性或廣泛抗藥性。結(jié)核分枝桿菌L型陽性是引起患者結(jié)核病復(fù)發(fā)、菌株耐藥的重要原因，并且結(jié)核分枝桿菌的多耐藥性也與L型感染相關(guān)［14］。同時，結(jié)核性損傷肺部的重要原因也是患者出現(xiàn)耐多藥性結(jié)核分枝桿菌，且其與肺損傷是互為因果的關(guān)系［15］。本文在分析初治與復(fù)治結(jié)核病患者時發(fā)現(xiàn)復(fù)治患者的多耐藥性和廣泛耐藥性菌株的比例明顯高于初治對照組患者，且患者肺部損傷較初治組患者嚴(yán)重，表明復(fù)治組患者由于結(jié)核分枝桿菌的多耐藥性或廣泛耐藥性加重了患者的肺損傷。

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