彭芳，徐榮，王夏，徐常青，劉同寧，劉源，陳君*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193；2.寧夏永寧縣本草蓯蓉種植基地，寧夏 銀川 750100)

·綜述·

肉蓯蓉屬藥材加工炮制研究進(jìn)展△

彭芳1，徐榮1，王夏1，徐常青1，劉同寧2，劉源2，陳君1*

(1.中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院 北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院 藥用植物研究所，北京 100193；2.寧夏永寧縣本草蓯蓉種植基地，寧夏 銀川 750100)

肉蓯蓉俗稱沙漠人參，是中國西北荒漠地區(qū)特有的名貴補(bǔ)益類中藥材；含有苯乙醇苷，多糖，半乳糖醇等活性成分，具有補(bǔ)腎壯陽、潤腸通便功效。肉蓯蓉加工炮制歷史悠久，通過高溫殺酶處理(蒸制或水焯)，肉蓯蓉鮮切片的苯乙醇苷類成分(主要是松果菊苷和毛蕊花糖苷)含量明顯升高；酒蒸炮制可有效減弱肉蓯蓉的潤腸通便作用。本研究對肉蓯蓉屬藥材產(chǎn)地加工和炮制進(jìn)展進(jìn)行綜述，主要包括歷史沿革、加工炮制對肉蓯蓉屬藥材化學(xué)成分和藥效的影響，以及相關(guān)機(jī)理的研究，指出目前肉蓯蓉加工炮制存在的問題，為更好地開展肉蓯蓉加工炮制工作提供依據(jù)。

肉蓯蓉；產(chǎn)地加工；炮制；進(jìn)展

肉蓯蓉俗稱沙漠人參，是中國西北荒漠地區(qū)特有的名貴補(bǔ)益類中藥材；始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，被列為上品，其味甘、咸，性溫，具有補(bǔ)腎陽、益精血、潤腸通便的作用，常用于治療男子陽痿、女子不孕、腰膝冷痛、血枯便秘等癥[1]。現(xiàn)代藥理研究證明其具有抗疲勞、抗衰老、調(diào)節(jié)免疫等作用，特別是對兩大神經(jīng)退行性疾病(帕金森病和阿爾茨海默病)療效顯著[2]。肉蓯蓉含有的活性成分主要有苯乙醇苷、環(huán)烯醚萜及其苷、寡糖、多糖等[3-4]。

中藥肉蓯蓉自古就有真?zhèn)位祀s現(xiàn)象，物種來源比較復(fù)雜。肉蓯蓉屬Cistanche為列當(dāng)科Orobanchacae多年生寄生草本植物，全球有20多種，目前在我國其分類尚未統(tǒng)一?！吨袊参镏尽返?9卷[5]將我國肉蓯蓉屬確定為5種和1存疑種，而目前國內(nèi)學(xué)者普遍認(rèn)為我國有肉蓯蓉屬植物4種和1變種[6]：荒漠肉蓯蓉CistanchedeserticolaY.C.Ma、鹽生肉蓯蓉Cistanchesalsa(C.A.Mey.)G.Beck、管花肉蓯蓉Cistanchetubulosa(Schenk)Wight、沙蓯蓉CistanchesinensisG.Beck和白花鹽蓯蓉Cistanchesalsavar.albifloraP.F.Tu et Z.C.Lou。除白花鹽蓯蓉外，其它4種目前在藥材市場上均可見到，其中荒漠肉蓯蓉和鹽生肉蓯蓉是歷代本草記載種，且認(rèn)為前者質(zhì)量較佳[7]?；哪馍惾睾凸芑ㄈ馍惾貫椤吨腥A人民共和國藥典》2010版收載品種，以其干燥帶鱗葉肉質(zhì)莖入藥，作中藥肉蓯蓉Cistanches Herba使用[1]。《中華人民共和國藥典》1963版記載肉蓯蓉藥材來源為鹽生肉蓯蓉，而從《中華人民共和國藥典》1977版開始，荒漠肉蓯蓉則一直是藥材肉蓯蓉的唯一正品來源；由于其資源緊缺，市場需求量大，《中華人民共和國藥典》2005版開始管花肉蓯蓉也被列入藥典共同作為正品肉蓯蓉使用[8]。

1 肉蓯蓉加工炮制歷史沿革

加工與炮制的概念有所不同。凡是在產(chǎn)地對藥材進(jìn)行的初步處理與干燥，稱為加工，也叫產(chǎn)地加工或生藥加工，是藥材生產(chǎn)與品質(zhì)形成的重要環(huán)節(jié)。而炮制是中藥材在應(yīng)用或制成劑型前，進(jìn)行必要加工處理的過程。產(chǎn)地加工的中藥材一般不能直接藥用，還需經(jīng)過炮制成飲片才可以供臨床使用或者制劑。

1.1 古代本草記述

古代對于肉蓯蓉產(chǎn)地加工(初加工)記載較為簡略?！睹t(yī)別錄》載：“五月五日采，陰干”?！妒癖静荨份d：“三月、四月掘根，切取中央好者三四寸，繩穿陰干。八月始好”。《本草蒙筌》載：“端午采干”。《本草品匯精要》載：“三月、五月五日取根，陰干”?？梢?，在古代肉蓯蓉多在農(nóng)歷3、4月采收后直接陰干[9-12]。而現(xiàn)在的肉蓯蓉多在種植基地大規(guī)模采收后直接曬干，因此曬干與傳統(tǒng)陰干的質(zhì)量差異也有待進(jìn)一步研究。

肉蓯蓉炮制歷史悠久，其炮制方法較早見于南北朝的《雷公炮炙論》，之后歷代文獻(xiàn)記載肉蓯蓉的炮制以酒制為主，包括酒洗、酒炒、酒蒸焙、酒浸焙干等[13-14]，現(xiàn)代研究揭示了肉蓯蓉酒制的科學(xué)內(nèi)涵：有利于提高甜菜堿和水溶性浸出物，黃酒可補(bǔ)充氨基酸含量，使得飲片黝黑滋潤，酒制還有助于殺菌，提高飲片的儲藏期[15]；其它炮制方法還有如水煮、三蒸和酥炒。肉蓯蓉自古就有“甜蓯蓉”和“咸蓯蓉”之分[13]。西北游牧民按習(xí)慣每年采挖兩次野生肉蓯蓉：在春天(4月底～5月中)，當(dāng)其莖仍未或剛長出地面時采挖，切除花序，通常將鮮品置沙土中半埋半露較全部暴曬干得快，干后即被稱作“甜蓯蓉”或“甜大蕓”；而秋天采集者因其水分多不易干燥，故一般先將肥大者直接放入鹽湖中腌1～3年，則被稱為“咸蓯蓉”或“鹽大蕓”。故咸蓯蓉多用水或酒洗以去咸味而后入藥。多部本草中提到去筋膜、去粗皮和去浮甲，但現(xiàn)在此法都不再使用。這些技術(shù)要求是否有其科學(xué)內(nèi)涵還有待進(jìn)一步研究。

1.2 肉蓯蓉加工炮制的現(xiàn)代發(fā)展

肉蓯蓉產(chǎn)地加工的報道相對較少，主要集中在肉蓯蓉趁鮮切片工藝研究方面，以專利文獻(xiàn)居多，具體情況詳見表1。從表1可以看出，除了常規(guī)的烘箱干燥外，新干燥技術(shù)(微波干燥、冷凍干燥和氣體射流沖擊干燥)也被應(yīng)用于肉蓯蓉鮮切片加工中，杜友等[16]建立了鮮荒漠肉蓯蓉片的氣體射流沖擊干燥法最佳工藝，得到的飲片色澤淡黃，半乳糖醇含量較高，對肉蓯蓉飲片的自動化加工具有一定的參考意義。但肉蓯蓉趁鮮切片研究還存在如下問題：評價指標(biāo)單一(多以松果菊苷和毛蕊花糖苷含量作為評價指標(biāo))，加工方法簡單粗放，缺乏系統(tǒng)詳實的數(shù)據(jù)支持。李煥榮等[17]對肉蓯蓉鮮切片加工的護(hù)色工藝進(jìn)行了初步考察，采用復(fù)合護(hù)色液(2.5%食鹽溶液、0.6%檸檬酸溶液、0.10%亞硫酸氫鈉溶液、0.06%L-半胱氨酸溶液)進(jìn)行真空抽滲處理，對多酚氧化酶的抑制效果最佳，可有效防止褐變。對肉蓯蓉整株產(chǎn)地加工技術(shù)目前還沒有相關(guān)研究報道。而栽培肉蓯蓉在產(chǎn)地采挖后大多直接就地晾曬，由于肉蓯蓉單株重，含水含糖量高，晾曬時間長，容易腐爛霉變，導(dǎo)致藥材質(zhì)量不穩(wěn)定。因此，研究整株晾曬過程中質(zhì)量變化是改進(jìn)晾曬技術(shù)，探究肉蓯蓉質(zhì)量穩(wěn)定的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，亟待進(jìn)行相關(guān)研究。

表1 肉蓯蓉屬藥材鮮切片加工方法比較

續(xù)表1

現(xiàn)代肉蓯蓉的炮制方法有酒浸(蒸)法、單蒸法、四蒸四曬法、黑豆復(fù)制法等[14]?！吨腥A人民共和國》2010版收載了肉蓯蓉片和酒蓯蓉2種炮制品，而目前市場上以肉蓯蓉片的臨床應(yīng)用最為廣泛。姜勇等[27]以松果菊苷和毛蕊花糖苷為指標(biāo)，采用正交實驗確定了荒漠肉蓯蓉片最佳炮制工藝：肉蓯蓉隔水蒸軟2 h，切6 mm片，70 ℃烘干。陳妙華等[15]以毛蕊花糖苷、甜菜堿和飲片外觀為指標(biāo)，采用正交實驗確定了酒制荒漠肉蓯蓉最佳工藝：加入黃酒30%，水25%，蒸燉12 h。劉雯霞等[28]以松果菊苷為指標(biāo)，利用正交設(shè)計確定了酒制管花肉蓯蓉最佳工藝：切6 mm片，凈藥米酒浸制120 min。

2 不同加工炮制方法對肉蓯蓉化學(xué)成分的影響

蒸制或水焯殺酶能有效提高肉蓯蓉鮮切片中苯乙醇苷類成分的含量，如蔡鴻等[24]用70 ℃熱水對4 mm厚度的鮮管花肉蓯蓉片殺酶6 min，得到樣品中的松果菊苷和毛蕊花糖苷含量分別是鮮品切片直接曬干方法的7.3倍和6.5倍，是傳統(tǒng)干燥方式的12.8倍和14.9倍。楊建華等[21，25]研究表明高溫有利于提高苯乙醇總苷、松果菊苷和毛蕊花糖苷的含量；而王麗楠等[29]研究表明隨著初加工溫度升高，苯乙醇苷和多糖含量有下降趨勢，因而松果菊苷和毛蕊花糖苷總量以自然晾干為最高，多糖含量也以60 ℃烘干為宜。同時，王麗楠等[30]發(fā)現(xiàn)鮮品荒漠肉蓯蓉的渣部分經(jīng)冷凍后多糖含量顯著升高，苯乙醇總苷含量明顯下降。杜友等[16]將新鮮荒漠肉蓯蓉樣品存放于5 ℃冰柜中冷藏，最后檢測出松果菊苷和毛蕊花糖苷含量幾乎為零，提示苯乙醇苷類活性成分在新鮮肉蓯蓉的低溫儲藏中易被分解。

馬志國等[31]發(fā)現(xiàn)從0～20 h隨著酒蒸時間的延長，荒漠肉蓯蓉中肉蓯蓉苷A含量先升高后降低，其余5種苯乙醇苷類成分(松果菊苷、毛蕊花糖苷、異毛蕊花糖苷、肉蓯蓉苷C、2′-乙?；锘ㄌ擒?含量逐漸降低，且在t=4.3 min處出現(xiàn) 1個明顯的未知色譜峰，提示肉蓯蓉黃酒蒸制過程中有新成分的產(chǎn)生。張思巨等[32]對荒漠肉蓯蓉生品及不同炮制品中毛蕊花糖苷含量進(jìn)行比較研究，發(fā)現(xiàn)毛蕊花糖苷含量在生片和浸泡片中接近，均顯著性大于其在酒燉片和高壓酒燉片中含量，推測長時間高溫高壓炮制分解破壞了苷類成分，但劉雯霞等[28]卻發(fā)現(xiàn)炮制使得管花肉蓯蓉中的松果菊苷含量略有升高。甜菜堿曾與毛蕊花糖苷一起作為《中華人民共和國藥典》2000版一部的肉蓯蓉薄層色譜定性鑒別指標(biāo)，在肉蓯蓉中含量豐富。張淑運等[33]研究發(fā)現(xiàn)荒漠肉蓯蓉酒制后甜菜堿含量明顯升高，而陳衛(wèi)軍等[34]研究發(fā)現(xiàn)管花肉蓯蓉酒制、鹽制、蒸制之后甜菜堿含量均降低，龔立冬等[35]采用HPLC-ELSD對中藥肉蓯蓉中甜菜堿進(jìn)行了測定，發(fā)現(xiàn)管花肉蓯蓉中不含甜菜堿。這些成分在肉蓯蓉屬各種之間的分布以及酒制對其影響值得進(jìn)一步研究。此外，研究人員很早便意識到微量元素是肉蓯蓉屬藥物的重要組成部分，在這方面也開展了較多的研究[36-38]，發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉中大量元素以K、Na含量較高，微量元素以Fe含量較高。余南才等[39]發(fā)現(xiàn)肉蓯蓉蒸制之后，大量元素K、Na、Ca、Mg含量下降，但微量元素Cu、Zn、Mn、Fe含量增加。

3 不同加工炮制方法對肉蓯蓉藥效的影響

歷代本草記載肉蓯蓉酒制可使其潤下通便作用減弱，現(xiàn)代研究也證明[40-41]生品通便效果強(qiáng)于酒制品，酒制品雖也能增加小鼠小腸推進(jìn)度但對通便時間沒有顯著縮短。段哲等[42]也證實了黃酒濃度在9.5%以下時，肉蓯蓉對小鼠的腸推進(jìn)度隨著酒濃度增加而增加。進(jìn)一步研究表明[43-44]肉蓯蓉潤腸通便的有效成分之一是半乳糖醇。何偉等[45]研究表明肉蓯蓉生品和制品(酒燉24 h)的水煎物(吞噬實驗用)和水煎物醇溶部分(壯陽實驗用)均無顯著差異，說明兩者的補(bǔ)腎壯陽作用無顯著性差異。但以上研究多為90年代的成果，近年來加工炮制對肉蓯蓉藥效的影響研究較少，應(yīng)結(jié)合相應(yīng)的化學(xué)成分變化加強(qiáng)此方面的研究，對于闡明肉蓯蓉的傳統(tǒng)功效具有重要意義。

4 肉蓯蓉加工炮制造成成分變化的機(jī)理研究

目前對肉蓯蓉加工炮制的機(jī)理研究還鮮有報道。肉蓯蓉主要活性成分苯乙醇苷類是一類水溶性物質(zhì)，分子中含有多個酚羥基，呈弱酸性，易被氧化，對強(qiáng)光較敏感，并且其糖苷鍵易在酶的作用下水解。研究發(fā)現(xiàn)[46-47]在提取肉蓯蓉中的松果菊苷和毛蕊花糖苷時溫度對其影響顯著，肉蓯蓉樣品和對照品溶液應(yīng)冷藏避光保存且存放時間不宜過久。有文獻(xiàn)報道毛蕊花糖苷的降解是過氧化物酶和β-葡萄糖苷酶的作用[48-49]。高溫能殺滅這類酶，但同時也能破壞毛蕊花糖苷的結(jié)構(gòu)，因此在肉蓯蓉鮮切片的干燥溫度研究上會出現(xiàn)不同結(jié)果：以苯乙醇苷類為評價指標(biāo)，楊建華等[21，25]認(rèn)為高溫烘干效果最佳，而王麗楠等[50]認(rèn)為以自然干燥為最高，最佳干燥溫度與切片厚度、從切片到干燥的時間間隔等密切相關(guān)。新鮮藥用植物采收后，組織細(xì)胞并未立即死亡，在高含水率下，細(xì)胞會利用內(nèi)部貯存的營養(yǎng)來進(jìn)行生命活動，表現(xiàn)為呼吸作用、酶促反應(yīng)、水解、氧化等一系列復(fù)雜的生化反應(yīng)，導(dǎo)致中藥材色香味改變且化學(xué)成分也會發(fā)生轉(zhuǎn)化[51-52]。目前果蔬產(chǎn)地加工方面研究較為深入，如采收后高溫處理(熱水或熱蒸汽)會脅迫植物體啟動相應(yīng)機(jī)制[53-54]，導(dǎo)致一系列代謝產(chǎn)物、酶等的變化，進(jìn)而提高抑菌抗凍能力，幫助在儲藏時保持水果質(zhì)量，延長保質(zhì)期。而藥用植物在這方面的研究還處于起步階段，許多工作有待開展。

5 結(jié)論與展望

目前對肉蓯蓉的產(chǎn)地加工研究主要是趁鮮切片，通過殺酶(蒸制或水焯)處理，樣品的苯乙醇苷類(主要是松果菊苷和毛蕊花糖苷)含量明顯升高。酒蒸炮制可有效減弱肉蓯蓉的潤腸通便作用，但具體活性成分變化還有待進(jìn)一步研究。肉蓯蓉加工炮制歷史悠久，但各種加工炮制方法對化學(xué)成分和藥效的影響我們還知之甚少，涉及的一些關(guān)鍵酶和基因也有待發(fā)掘。因此， 現(xiàn)今對肉蓯蓉加工炮制的研究整體上還處于起步階段，在進(jìn)一步加強(qiáng)跨學(xué)科綜合分析同時，對已開展的化學(xué)或藥理研究還要進(jìn)一步深入挖掘，得到更為可信的研究結(jié)果。

藥用植物從新鮮采收到成為市售中藥材，都要經(jīng)過產(chǎn)地加工和炮制，特別是產(chǎn)地加工，直接影響了藥材的外觀性狀和內(nèi)在品質(zhì)，但其又常被作為藥用植物栽培的從屬環(huán)節(jié)，機(jī)械化程度低，鮮有全面系統(tǒng)的研究開展。肉蓯蓉是西北地區(qū)名貴沙生中藥材，準(zhǔn)確把握加工炮制技術(shù)與化學(xué)成分和藥理活性的關(guān)系，深入探討其內(nèi)在機(jī)制，采用合理技術(shù)進(jìn)行加工炮制，對于穩(wěn)定并提高肉蓯蓉質(zhì)量具有重要意義。

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ProcessingtreatmentofCistancheSpecies(RouCongRong)：areviewofitshistory，effectonchemicalcomponentsandpharmacologicalactivities

PENGFang1，XURong1，WANGXia1，XUChangqing1，LIUTongning2，LIUYuan2，CHENJun1*

(1.InstituteofMedicinalPlantDevelopment，ChineseAcademyofMedicalSciencesandPekingUnionMedicalCollege，Beijing100193，China；2.NingxiaPlantationofCistanchesHerba，Yinchuan750100，China)

Cistanches Herba (“Rou Cong Rong” in Chinese) have been traditionally used in China to supplement the kidney(yang)，boost the essence of blood，and moisten the intestines to free stool.Several bioactive components such as phenylethanoid glycosides(PhGs)，galactitol and polysaccharides have been separated from the species of genus ofCistanche.Cistanches Herba earned the honor of “Ginseng of the desert” owing to excellent medical functions.Hot water treatment or steaming treatment used in freshCistancheslices would enhance the content of PhGs.Wine processing would reduce their effect of moisten the intestines to free stool.There is a long history on the Cistanche processing.Recent advances with regard to the processing effect on chemical components and pharmacological activities of Cistanches Herba are summarized in this review.We also discussed underlying mechanisms and outline future perspectives for their potential application.

Cistanches Herba；postharvest treatment；processing；research progress

2015-03-30)

國家科技支撐計劃項目(2011BAI05B03)；國家自然科學(xué)基金(U1403224；81102748)；寧夏回族自治區(qū)科技攻關(guān)計劃項目(YKX-12)

*

陳君，教授，研究方向：藥用植物保護(hù)及中藥材規(guī)范化生產(chǎn)；Tel：(010)57833352，E-mail：jchen@implad.ac.cn

10.13313/j.issn.1673-4890.2015.4.023