涂雪松，彭友林，胡友紅

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.燒傷整形科；3.皮膚科湖北孝感432000）

奧昔康唑聯(lián)合特比萘芬治療甲真菌病療效觀察

涂雪松1，彭友林2，胡友紅3

（湖北省孝感市中心醫(yī)院1.藥學(xué)部；2.燒傷整形科；3.皮膚科湖北孝感432000）

目的：觀察奧昔康唑聯(lián)合特比萘芬治療甲真菌病的療效。方法：選取2012年7月-2014年8月就診的患有甲真菌病的90例患者，隨機分為A、B、C三組，每組30例。A組：采用硝酸奧昔康唑乳膏外涂，每天2次，連用12周；B組采用鹽酸特比萘芬片口服，0.25g/d，連用12周；C組采用硝酸奧昔康唑乳膏外涂，每天2次，同時口服鹽酸特比萘芬片，0.25g/d，兩種藥物連用12周。依據(jù)SCIO評分，觀察治療全程中的療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：連用12周后，A組總有效率70.0%，B組66.7%，C組90.0%，C組總有效率明顯高于A、B兩組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。不良反應(yīng)中，A組外用硝酸奧昔康唑軟膏時有3例患者先后發(fā)生瘙癢、輕度燒灼感；B組口服鹽酸特比萘芬片過程中有4例患者先后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹；C組聯(lián)合用藥，有4例患者先后發(fā)生瘙癢、輕度燒灼感，有6例患者先后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹。三組患者不良反應(yīng)均為輕微或一過性反應(yīng)，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。結(jié)論：硝酸奧昔康唑乳膏聯(lián)合鹽酸特比萘芬片治療甲真菌病比單一用藥療效更為肯定，可臨床推廣應(yīng)用。

奧昔康唑；特比萘芬；甲真菌?。化熜?/p>

甲真菌病俗稱“灰指甲”，是指那些能入侵角質(zhì)層和角質(zhì)組織（毛發(fā)和甲）的真菌，在人和動物易引起表淺感染。好發(fā)于指（趾）甲及甲下，?？芍轮讣捉Y(jié)構(gòu)改變，顏色變的灰白，并相互傳染。嚴(yán)重影響美觀，給患者帶來不少煩惱。2012年7月-2014 年8月，筆者采用硝酸奧昔康唑乳膏外涂和口服鹽酸特比萘芬片聯(lián)合治療甲真菌病患者，取得了滿意療效，現(xiàn)報道如下。

1　資料和方法

1.1臨床資料

1.1.1入選標(biāo)準(zhǔn)：選擇2012年7月-2014年8月來筆者醫(yī)院皮膚科就診的甲真菌感染患者，初選120例，后經(jīng)嚴(yán)格篩選，選擇90例患者治療觀察，其中男47例，女43例，年齡19～56歲，平均37.5歲。90例患者均有明顯特征，選擇每例患者有代表病甲進(jìn)行甲真菌病臨床評分指數(shù)（SCIO）評分，包括甲分離、甲板增厚、甲變色、甲面光澤度、甲溝炎癥等。90例患者治療前SCIO評分方面無差異。分為A、B、C三組，每組30例，每組年齡、性別、病情程度相當(dāng)。入選患者均無心、腦、肝腎等重要器官疾患、無糖尿病史、無其它皮膚疾患、近1個月內(nèi)無使用抗真菌藥物史、并告知患者治療方案和可能發(fā)生的不良反應(yīng)，經(jīng)患者同意簽署知情同意書。

真菌學(xué)檢查：皮損分泌物及鱗屑直接鏡檢均可見大量的菌絲皮損活檢的組織，病理片HE染色顯示未見表皮，真皮內(nèi)幾處大片狀巨噬細(xì)胞團(tuán)塊，周圍有致密淋巴細(xì)胞為主的炎性浸潤，有較多漿細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，某些區(qū)域可見以漿細(xì)胞為主的浸潤。PAS染色顯示：皮損組織中有大量紅染的真菌菌絲，菌絲有分隔，分支皮損分泌物，鱗屑及組織塊真菌培養(yǎng)均系同一真菌生長，在葡萄糖蛋白胨瓊脂培養(yǎng)基（SDA）上，菌落中央隆起，周圍有放射狀溝紋，生長速度中等，2周菌落直徑達(dá)2cm，表面呈粉末狀，有稀疏、短絨毛狀菌絲，周緣整齊，呈黃白色，背面呈葡萄酒色；玉米吐溫和馬鈴薯葡萄糖瓊脂培養(yǎng)基均產(chǎn)生紅色素；尿素培養(yǎng)基不變色。SDA玻片培養(yǎng)1周，可見粗細(xì)基本一致的菌絲，整齊，有分隔，關(guān)節(jié)孢子及厚壁孢子較多，大、小分生孢子很少。菌種鑒定為：紅色毛癬菌［1］。

1.1.2排除標(biāo)準(zhǔn)：①患者不能完成治療方案；②患者個人信息不全，對治療效果及安全性評價無法評估；③妊娠及哺乳期婦女。

1.2方法

1.2.1治療方法：A組：局部外用硝酸奧昔康唑乳膏（商品名：替呋康，湖南中威制藥有限公司），用藥前清潔和干燥患處，然后將乳膏涂于患處及其周圍，每天2次，連用12周；B組：口服鹽酸特比萘芬片（商品名：蘭美抒，北京諾華制藥有限公司）餐后服用，0.25g/d，連用12周；C組：局部外用硝酸奧昔康唑乳膏，每天2次，同時口服鹽酸特比萘芬片0.25g/d，兩種藥物連用12周。依據(jù)SCIO評分，觀察治療過程中的療效及不良反應(yīng)。

1.2.2療效評定標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)甲真菌病臨床評分指數(shù)（SCIO）評分，觀察治療全程中的療效及不良反應(yīng)。根據(jù)以下公式進(jìn)行計算：

療效指數(shù)（%）=（治療前總積分-治療后總積分）/治療前總積分×100%。

痊愈：療效指數(shù)為100%，真菌鏡檢陰性；顯效：療效指數(shù)＞60%，真菌鏡檢陰性，有少量破碎變形菌絲；好轉(zhuǎn)：療效指數(shù)為20%～60%，真菌鏡檢陰性；無效：療效指數(shù)＜20%，真菌鏡檢陽性［2-3］?？傆行?（痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.2.3統(tǒng)計學(xué)方法：導(dǎo)入統(tǒng)計數(shù)據(jù)，采用SPSS14.0軟件進(jìn)行分析。計數(shù)資料用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1　三組患者用藥2周后療效對比［例（%）］

表2　三組患者用藥4周后療效對比［例（%）］

2　結(jié)果

2.1治療結(jié)果

三組患者治療12周后，總有效率A組70.0%，B 組66.7%，C組90.0%。C組總有效率明顯高于A、B兩組，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），總有效率隨治療時間的增長呈增長趨勢，見表1～4。

2.2不良反應(yīng)

A組外用硝酸奧昔康唑軟膏時有3例先后發(fā)生瘙癢、輕度燒灼感；B組口服鹽酸特比萘芬片過程中有4例患者先后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹；C組聯(lián)合用藥，有4例患者先后發(fā)生瘙癢、輕度燒灼感，有6例患者先后出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)、皮疹，所有患者均為輕微或一過性反應(yīng)，無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

表3　三組患者用藥8周后療效對比［例（%）］

表4　三組患者用藥12周后療效對比［例（%）］

3　討論

甲真菌病是一種多發(fā)、易復(fù)發(fā)的皮膚病，約占皮膚真菌感染的30%，主要是由皮膚癬菌等真菌引起，目前發(fā)現(xiàn)約有40余種皮膚癬菌，其中的30余種有致病性［4］。皮膚癬菌分為3種屬：毛癬菌屬、小孢子菌屬和表皮癬菌屬。紅色毛癬菌是最常見的親人性致病性皮膚癬菌。臨床上約80%體股癬及72%手足癬及甲癬由紅色毛癬菌引起［5］。

甲真菌病的治療，單一的療法很難達(dá)到理想效果。硝酸奧昔康唑乳膏，屬于新一代咪唑衍生物，通過抑制與細(xì)胞膜完整性相關(guān)的麥角固醇的生物合成而發(fā)揮廣譜抗真菌作用。硝酸奧昔康唑經(jīng)皮膚用藥后，快速滲入病甲，藥物分布濃度集中，體外及體內(nèi)試驗顯示，藥物濃度在10μg/ml以上時具有抑制真菌作用，藥物濃度在20μg/ml以上時具有殺滅真菌作用，可有效用于絮狀表皮癬菌、毛瘡小芽孢癬菌、紅色毛癬菌和糠疹小芽孢癬菌等引起的皮膚真菌感染［6-7］。特比萘芬為丙烯胺類衍生物，能特異性地干擾真菌固醇的早期生物合成。選擇性地抑制真菌的角鯊烯環(huán)氧化酶的活性。使真菌細(xì)胞膜形成過程中的角鯊烯環(huán)氧化反應(yīng)受阻。在毛囊、毛發(fā)、皮膚和甲板等處長時間維持較高濃度。從而達(dá)到殺滅或抑制真菌的作用。臨床研究也揭示它對于皮膚癬菌感染，尤其是甲真菌病的治療，具有較好的療效［8-10］。

本組觀察結(jié)果顯示，硝酸奧昔康唑乳膏聯(lián)合鹽酸特比萘芬片治療甲真菌感染療效明顯高于其它兩組，總有效率隨治療時間的延長呈增長趨勢，跟藥物的藥理特性、個體差異相關(guān)。綜上，硝酸奧昔康唑乳膏聯(lián)合鹽酸特比萘芬片治療甲真菌感染是一個可行的治療方案。

［1］肖媛媛，王愛平.皮膚癬菌病發(fā)病機制研究進(jìn)展［J］.中國真菌學(xué)雜志，2008，3（1）:57-60.

［2］薄建華.淺談甲真菌病的診斷及治療［J］.中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2010，7:185-186.

［3］陳愛明，郭寧如，吳紹熙.甲真菌病臨床評分指數(shù)介紹［J］.臨床皮膚科雜志，2003，32:237-238.

［4］Kac G.Molecular approaches to the study of dermatophytes ［J］.Med Mycol，2000，38（5）:329-336.

［5］劉芳，桑紅，胡文星，等.淺部真菌感染和變態(tài)反應(yīng)性皮膚病相關(guān)性研究［J］.中國真菌學(xué)雜志，2011，6（6）:344-349.

［6］王溪濤，劉翠杰.甲真菌病診斷及治療進(jìn)展［J］.實用醫(yī)藥雜志，2008，25:105-106.

［7］陳輝，劉維達(dá).五種國內(nèi)即將上市的外用抗真菌藥物簡介［J］.國外醫(yī)學(xué)皮膚性病學(xué)分冊，2004，30（4）:209-210.

［8］Gupta A K.Treat ment of dermatop hyte toenail onycho myco sisin t he United States.A p harmacoecono mic analysis ［J］.JAm Podiatr MedAssoc，2002，92:272-286.

［9］ArcaE，TastanHB，AkarA，etal.Anopen，randomized，comparative study of oral fluconazole，it raconazole and terbinafine therapyinonychomycosis［J］.JDermatologTreat，2002，13:3-9.

［10］練靄云，李慧忠.中西醫(yī)結(jié)合治療足部淺部真菌感染45例［J］.嶺南皮膚性病科雜志，2009，16（6）:51-52.

編輯/李陽利

Observation of the curative effect of Oxiconazole combined with Terbinafine for the treatment of onychomycosis

TU Xue-song1，PENG You-lin2，HU You-hong3
（1.Department of Pharmacy；2.Department of Burn and Plastic Surgery；3.Department of Dermatology；Xiaogan Central Hospital of Hubei，Xiaogan 432000，Hubei，China）

Objective Observation of the curative effect of Oxiconazole combined with Terbinafine for the treatment of onychomycosis.Methods90 patients with onychomycosis were randomly divided into 3 groups，each group consisted of 30 patients.Group A was treated Oxiconazole Cream，two times a day for 12 weeks.Group B took Terbinafine Tablets，0.25g/d for 12 weeks.Group C was treated by topical and oral simultaneously.According to SCIO score，observed the curative effect and adverse reaction in the treatment.Results A group’s total efficiency was 70.0%after 12 weeks，B was 66.7%，and C was 90.0%.There were significant differences between A and B，C（P＜0.05）.The adverse reaction，Group A had 3 cases occurred itching，mild burning sensation.Group B had 4 patients appeared gastrointestinal reaction，rash.In Group C，4 cases had occurred itching，mild burning sensation，6 cases had appeared gastrointestinal reaction，rash.There was no statistical significance between the three groups（P＞0.05）.Conclusion It has more effective to treat onychomycosis with Oxiconazole combined with Terbinafine.

Oxiconazole；Terbinafine；onychomycosis；curative observation

R758.72

A

1008-6455（2015）08-0044-03

2015-03-02

2015-4-07