楊立明，陳淑萍，李恩洪

（1.深圳市龍華人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心　廣東　深圳　518109；2.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院口腔科　廣東深圳　518172）

濃縮生長因子（CGF)在即刻種植修復(fù)應(yīng)用中的牙齦美學(xué)研究

楊立明1，陳淑萍1，李恩洪2

（1.深圳市龍華人民醫(yī)院口腔醫(yī)學(xué)中心廣東深圳518109；2.深圳市龍崗區(qū)人民醫(yī)院口腔科廣東深圳518172）

目的：研究濃縮生長因子（CGF)在即刻種植修復(fù)牙齦愈合中的臨床效果。方法：20例即刻種植修復(fù)患者分為兩組，實驗組在種植體-骨間隙內(nèi)添加CGF與Bio-oss骨粉混合物，比例為1:1，對照組種植體-骨間隙內(nèi)單獨添加Bio-oss骨粉，從術(shù)后牙齦愈合情況，牙間乳頭指數(shù)及牙齦緣高度3個方面評價CGF對牙齦組織愈合的影響。結(jié)果：術(shù)后10天內(nèi)，實驗組牙齦組織愈合明顯好于對照組；術(shù)后6個月時所有病例為3度牙間乳頭；實驗組牙齦退縮為（0.35±0.15）mm，對照組牙齦退縮為（0.42±0.37）mm，兩者間沒有統(tǒng)計學(xué)意義（＞0.05）。結(jié)論：濃縮生長因子（CGF）具有促進牙齦組織愈合的作用。

濃縮生長因子；即刻種植；牙齦美學(xué)

相對傳統(tǒng)的延期種植，即刻種植即刻修復(fù)具有縮短治療時間、減少創(chuàng)傷等優(yōu)點，尤其是對一些患者具有更重要的心理治療意義[1]。隨著種植體表面處理技術(shù)的提高及骨再生材料的研發(fā)，即刻種植的適應(yīng)癥也在逐漸放寬并逐漸成為臨床常用的術(shù)式之一[2]，但對于其是否具有減少牙槽骨吸收和促進美學(xué)修復(fù)的作用一直是爭論的熱點。學(xué)者普遍認為，即刻種植后軟硬組織退縮的不可預(yù)知性是該手術(shù)最大的風(fēng)險之一[3]。為了加快軟硬組織愈合，減少軟硬組織的退縮，即刻種植時“跳躍間隙”內(nèi)添加生物材料、種植體偏腭側(cè)植入、微創(chuàng)種植等多種方法應(yīng)用于臨床[4]。近年來，以濃縮生長因子（GCF)和富血小板纖維蛋白(Platelet-Rich Fibrin，PRF)為代表的自體提取物在即刻種植中的應(yīng)用是研究的熱點，CGF和PRF完全由自體血在不同條件下的離心制備而成，其中含有大量的生長因子，對軟硬組織的愈合具有促進作用[5]。本研究將CGF應(yīng)用于即刻種植即刻修復(fù)中，并從牙齦愈合、牙齦乳頭指數(shù)、牙齦緣高度等3個方面評價CGF對牙齦組織愈合的臨床效果。

圖1　側(cè)切牙殘根　

圖2　拔牙后唇側(cè)骨壁位于齦下5mm

圖3　即刻種植

圖4　即刻修復(fù)

圖5　術(shù)后10d

圖6　術(shù)后6個月

圖7　CGF

圖8　CGF壓縮成膜狀物

表1　牙齦緣高度差值測量（mm)及統(tǒng)計分析

1　資料和方法

1.1一般資料

20例即刻種植即刻修復(fù)患者，無全身手術(shù)禁忌。納入標準：①無法保留的外傷牙；②殘根無保留價值需拔除者；③嚴重牙周病無法保留；④錯位萌出、移位牙等；⑤術(shù)前影像學(xué)檢查可保證種植體初期穩(wěn)定性；⑥在滿足上訴條件時，雖有局部骨缺損及非急性炎癥也納入本研究范圍。

1.2濃縮生長因子（CGF）的制備

首先采集40ml患者的靜脈血，注入4個試管中，注滿后勿搖動，立即放入 Medifuge （Silfradent，意大利）離心加速機的轉(zhuǎn)筒中，設(shè)定制備CGF程序，旋轉(zhuǎn)12min后，可見試管中分為3層（最上層為血清，中間纖維蛋白層，底層為紅細胞及血小板），將CGF分離出來壓縮后切割成1～2mm的微粒后與BIO-OSS以1:1比例混合備用。

1.3手術(shù)方法

常規(guī)消毒鋪巾，術(shù)區(qū)局部麻醉，微創(chuàng)拔牙，拔牙后種植窩偏腭側(cè)預(yù)備，植入種植體后保證種植體與唇側(cè)骨壁有1.5mm以上間隙，種植體初期穩(wěn)定性大于35N.cm，在間隙內(nèi)添加CGF與Bio-oss混合物以及單獨Bio-oss骨粉，即刻修復(fù)體關(guān)閉拔牙創(chuàng)，術(shù)后6個月最終修復(fù)。

1.4研究方法

1.4.1牙齦愈合情況：術(shù)后10d內(nèi)檢查牙齦有無紅腫、壓痛、滲出等。

1.4.2牙間乳頭測量：根據(jù)Jemt方法制定為5級：①0度：無牙間乳頭；②1度：牙間乳頭高度不足一半；③2度：牙間乳頭超過一半但未達到接觸點；④3度：牙間乳頭完全充滿鄰間隙，軟組織外形恰當；⑤4度：牙齦增生。

1.4.3牙齦緣高度測量：以健康的鄰牙牙齦緣連線為參考線。測量術(shù)前和術(shù)后6個月的牙齦緣高度，進行對比研究。

1.4.4統(tǒng)計學(xué)分析：采用SPSS13.0軟件，對前后測量的牙齦緣退縮高度進行檢驗。＜0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.5典型病例如圖1～8。

2　結(jié)果

在術(shù)后10d內(nèi)，實驗組牙齦組織愈合明顯好于對照組，牙齦腫脹輕、愈合快；術(shù)后6個月時20例即刻種植病例全部為3度牙間乳頭；實驗組牙齦退縮為（0.35±0.15）mm，對照組牙齦退縮為（0.42±0.37）mm，見表1。

3　討論

濃縮生長因子(CGF）做為最新一代自體濃縮生長因子由Sacco首先研發(fā)[6]，CGF由靜脈血從2400～2700rpm下分離制備，其制備過程中無需添加任何化學(xué)或過敏性添加劑，因此具有絕對的生物安全性，與第二代自體濃縮生長因子PRF相比具有更高的抗張強度、更多的生長因子、更好的粘性和更高的粘合強度[7]，因此，一些外科醫(yī)生將CGF作為隔膜來加速軟組織愈合或與骨移植物混合[8]應(yīng)用。從本研究亦可以看出，CGF對牙齦愈合具有明顯的促進作用，尤其是CGF+Bio-oss混合組的典型病例中，說明CGF在治愈牙齦慢性炎癥愈合的過程中作用尤為明顯。

CGF作用的發(fā)揮有賴于其高濃度的各類生長因子及纖維蛋白原所形成的纖維網(wǎng)狀支架，制備CGF過程中特殊的變速離心使得血小板被激活，其中的血小板α顆粒釋放出各種生長因子，主要包括血小板衍生生長因子、轉(zhuǎn)移生長因子-β、類胰島素生長因子、血管內(nèi)皮生長因子、表皮生長因子以及成纖維細胞生長因子、骨形成蛋白等，它們能促進細胞增殖、基質(zhì)合成和血管生成[9]；而CGF纖維網(wǎng)狀支架又能為生長因子所誘導(dǎo)生成的新生組織提供空間。所有這些成分及支架結(jié)構(gòu)可將CGF視作一個纖維蛋白凝結(jié)物，當 CGF應(yīng)用于損傷的組織時，通過引導(dǎo)損傷組織的再血管化，免疫調(diào)節(jié)以及捕獲循環(huán)血中的干細胞，最終促進組織愈合再生[10]。

CGF具有促進組織生長和愈合能力，有利于軟硬組織的恢復(fù)[11]。研究表明，CGF在上頜竇內(nèi)提升及小范圍骨缺損單獨應(yīng)用時，可以誘導(dǎo)新生骨組織的生成[12]，取得了良好的臨床效果。本研究發(fā)現(xiàn)，CGF在軟組織愈合具有顯著地促進作用，但其單獨應(yīng)用后在新骨組織再生中的作用及適合的應(yīng)用方法等將是未來進一步研究的方向。

［1］Sanz-Martí nI，Sanz-Martn I，F(xiàn)iguero E，et al.Clinical efficacy ofimmediateimplantloadingprotocolscomparedto conventionalloadingdependingonthetypeofthe restoration：a systematic review［J］.Clin Oral Implants Res， 2014，11（3）：125-131.

［2］WalkerP，EnklingN，Mericske-SternR，etal.Immediate implant placement in mandible and prosthetic rehabilitation by means of all-zirconium oxide restorations：case report of a woman with a history of periodontitis［J］.Quintessence Int，2014，45（5）：397-404.

［3］SusarlaSM，ChuangSK，DodsonTB.Delayedversus immediate loading of implants：survival analysis and risk factors for dental implant failure［J］.J Oral Maxillofac Surg，2008，66（2）：251-255.

［4］Chen ST，Buser D.Esthetic outcomes following immediate and early implant placement in the anterior maxilla--a systematic review［J］.Int J Oral Maxillofac Implants，2014，29 （Suppl）：186-215.

［5］KimTH，KimSH，KimYD.Comparisonofplatelet-rich plasma（PRP），platelet-rich fibrin（PRF），and concentrated growth factor（CGF）in rabbit-skull defect healing［J］.Arch Oral Biol，2014，59（5）：550-558.

［6］Yu B，Wang Z.Effect of concentrated growth factors on beagle periodontal ligament stem cells in vitro［J］.Mol Med Rep，2014，9（1）：235-242.

［7］Honda H，Tamai N，Naka N，et al.Bone tissue engineering with bonemarrow-derivedstromalcellsintegratedwith concentrated growth factor in Rattus norvegicus calvaria defect model［J］.J Artif Organs，2013，16（3）：305-315.

［8］Rodella LF，F(xiàn)avero G，Boninsegna R，et al.Growth factors，CD34positivecells，andfibrinnetworkanalysisin concentrated growth factors fraction［J］.Microsc Res Tech，2011，74（8）：772-777.

［9］Sohn DS，Moon JW，LeeWH，et al.Comparison of new bone formation in the maxillary sinus with and without bone grafts：Immunochemical rabbit study［J］.Int J Oral Maxillofac Implants，2011，26（5）：1033-1042.

［10］Sohn DS，Moon JW，Moon YS，et al.The use of concentrated growth factor（CGF）for sinus augmentation［J］.J Oral Implant，2009，38（1）：25-38.

［11］Sohn DS，Heo JU，Kwak DH，et al.Bone regeneration in the maxillary sinus using an autologous fibrin-rich block with concentrated growth factors alone［J］.Implant Dent，2011，20 （3）：389-395.

［12］Sohn DS，Lee JS，Ahn MR，et al.New bone formation in the maxillary sinus without bone grafts［J］.Implant Dent，2008，17 （3）：321-331.

編輯/何志斌

The clinical research on the gingival aesthetics of Concentrate Growth Factors on immediate implant and immediate prosthesis

YANG Li-ming1,CHEN Shu-ping1,LI En-hong2

(1.Stomatology Center,Longhua People's Hospital of ShenZhen,Shenzhen 518109,Guangdong,China; 2.Department of Stomatology,Longgang District People's Hospital of ShenZhen,Shenzhen 518172, Guangdong,China)

Objective To study the clinical gingival healing effect of concentrated growth factor(CGF) used in immediate implant and immediate restoration.Methods 20 patients were divided into two groups of immediate implant and immediate restoration,the 1:1 ratio of CGF and Bio-oss mixture was added to the implant-bone gap in 10 cases;Bio-oss was placed alone to the implant-bone in the other 10 cases,evaluate the clinical impact of CGF from gingival tissue healing and nipple height index and the gingival margin.Results In 10 days postoperative,the gingival tissue healing of CGF groups was significantly better than the control group;all cases was 3 degrees dental papilla in 6months after implantation;CGF group gingival recession was(0.35±0.15)mm and the control group gingival recession was 0.42±0.37(＞0.05).Conclusion The concentrated growth factor(CGF)can promote gingival tissue healing.

concentrate growth factors;immediate implant;gingival aesthetics

R783

A

1008-6455（2015）01-0063-03

李恩洪，主治醫(yī)師；Email：Lienhong007@163.com

2014-10-09

2014-11-16