陳娜，靳小石，矯政洧（. 河北大學臨床學院，河北 保定 07000；. 河北大學附屬醫(yī)院普通外科，河北 保定 07000；. 河北大學附屬醫(yī)院門診部，河北 保定 07000）

甲狀腺癌患者血清促甲狀腺激素水平的臨床研究

陳娜1，靳小石2，矯政洧3
（1. 河北大學臨床學院，河北 保定 071000；2. 河北大學附屬醫(yī)院普通外科，河北 保定 071000；3. 河北大學附屬醫(yī)院門診部，河北 保定 071000）

目的 研究術前血清促甲狀腺激素（TSH）水平與甲狀腺癌之間的相關性。方法 回顧性分析200例甲狀腺疾病患者的性別、年齡、TSH水平、術后病理報告等臨床資料。結果 分化型甲狀腺癌患者術前TSH水平明顯高于結節(jié)性甲狀腺腫患者；分化型甲狀腺癌患者中，年齡大于60歲患者的TSH水平顯著升高。結論 術前TSH水平可作為判斷分化型甲狀腺癌的一個輔助診斷指標。

促甲狀腺激素；結節(jié)性甲狀腺腫；分化型甲狀腺癌

本文引用：陳娜, 靳小石, 矯政洧. 甲狀腺癌患者血清促甲狀腺激素水平的臨床研究[J]. 醫(yī)學研究與教育, 2015, 32(1): 51-54.

甲狀腺癌是內分泌系統常見的惡性腫瘤之一，近年來，甲狀腺癌的發(fā)病率逐年升高[1-2]。本研究主要通過回顧性分析甲狀腺疾病患者術前促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平，探討TSH與甲狀腺癌的關系，為臨床提供一定的參考和依據。

1　臨床資料

1.1研究對象

回顧分析2012年4月至2014年4月河北大學附屬醫(yī)院的90例分化型甲狀腺癌患者的臨床資料，并隨機抽取110例結節(jié)性甲狀腺腫患者作為對照。所有病例需有術前血清TSH水平和術后明確的組織病理學診斷。90例分化型甲狀腺癌中，女性79例，男性11例，平均年齡（46.02±13.61）歲。110例結節(jié)性甲狀腺腫患者，女性89例，男性21例，平均年齡（49.38±12.24）歲。排除既往有甲狀腺手術史、頭頸部X線照射史、近期服用甲狀腺藥物史的患者。

1.2調查資料

（1）患者的一般情況（姓名、性別、年齡、民族）；（2）術前TSH水平；（3）術后組織病理報告。

1.3統計方法

2　結果

2.1分化型甲狀腺癌患者與結節(jié)性甲狀腺腫患者年齡、性別的比較

兩組之間的年齡比較用t檢驗，差異無統計學意義（P>0.05）；兩組之間的性別比較用χ2檢驗，差異亦無統計學意義（P>0.05），見表1。

表1　分化型甲狀腺癌患者與結節(jié)性甲狀腺腫患者年齡、性別的比較

2.2各年齡段分化型甲狀腺癌患者TSH水平的比較

以每10歲作為一個年齡段，70～79歲和80～89歲的各有1人，例數太少，統計意義不大，沒有單獨列出，都列到≥60歲（中國老年標準）老年年齡段中。經分析,只有<60歲分化型甲狀腺癌患者TSH水平小于≥60歲分化型甲狀腺癌患者的TSH水平時，差異才有統計學意義（P<0.05）；各年齡段分化型甲狀腺癌患者TSH水平比較，經方差齊性檢驗，F=4.524, P<0.05，方差不齊，應用秩和檢驗，P=0.033，說明六組之間的TSH水平不完全相同，需做兩兩比較，結果<60歲的各年齡段的分化型甲狀腺癌患者TSH水平均小于≥60歲的分化型甲狀腺癌患者TSH水平比較， 并且P值均小于0.05，差異有統計學意義。見表2。

表2　不同年齡階段甲狀腺癌患者TSH水平的比較（±s）

表2　不同年齡階段甲狀腺癌患者TSH水平的比較（±s）

＜60歲與≥60歲分化型甲狀腺癌患者TSH水平的比較，P＜0.05。

年齡/歲nTSH/（mIU/L）＜2020.59±0.67 20～29141.44±0.82 30～3992.06±0.72 40～49272.06±1.53 50～59252.13±2.34≥60136.19±6.94

2.3分化型甲狀腺癌與結節(jié)性甲狀腺腫患者術前TSH水平的比較

分化型甲狀腺癌患者術前TSH平均水平（2.55±3.34）比結節(jié)性甲狀腺腫患者術前TSH平均水平（1.68±1.21)高，并且差異有統計學意義（t=2.346，P=0.021）。

3　討論

TSH是由下垂體前葉分泌的一種分子質量為32 ku的糖蛋白激素，由α和β兩個亞單位構成，其生理作用是與甲狀腺濾泡上皮細胞的促甲狀腺素受體結合，激活腺苷環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷及磷脂酶A傳導途徑，主要是促進甲狀腺激素的合成與分泌。人體下丘腦-垂體-甲狀腺軸通過反饋系統調節(jié)TSH水平來調節(jié)甲狀腺組織的主要功能，TSH可以促進甲狀腺組織細胞的代謝。TSH通過刺激甲狀腺組織，使其組織細胞增生活躍，從而可能促使甲狀腺組織細胞癌變率升高。目前對于TSH水平與甲狀腺癌發(fā)病的相關性報道不是很多。

2006年Boelaert等[3]首次報道了血清TSH水平和甲狀腺癌的發(fā)生有關，隨后有不少的研究證實了二者確實有相關性。國外Kim等[4]、Gerschpacher等[5]和Fiore等[6]研究都發(fā)現了甲狀腺患者術前TSH濃度的水平與甲狀腺癌發(fā)生有一定關系，甲狀腺癌術前TSH水平高于甲狀腺良性腫瘤。國內的史良鳳等[7]、李建周等[8]和朱霞瑾[9]通過回顧性研究也發(fā)現，甲狀腺癌的發(fā)生與血清TSH水平相關，甲狀腺癌術前TSH水平同樣顯著高于甲狀腺良性腫瘤，本研究結果與其一致。

TSH 濃度水平與甲狀腺良惡腫瘤的患者性別和年齡的關系，目前文獻報道無一致結論。Polyzos等[10]認為，性別不能作為判斷甲狀腺良惡性腫瘤的依據，Hegedus等[11]認為，性別與甲狀腺癌的發(fā)生有關。雖然本研究中分化型甲狀腺癌和結節(jié)性甲狀腺腫在性別的構成比上無明顯統計學意義，但兩者女性的發(fā)病人數都遠遠高于男性人數，提示雌性激素有可能參與甲狀腺腫瘤的發(fā)生。于炳旗等[12]研究表明，雌激素能夠誘發(fā)甲狀腺腫瘤的發(fā)生。動物實驗[13]顯示，卵巢完整的大鼠甲狀腺癌的發(fā)病率遠遠高于卵巢切除的大鼠，說明雌激素可能與甲狀腺的發(fā)生有一定關系。Kumar等[14]研究指出，甲狀腺腫瘤組織比正常甲狀腺組織有較高水平的雌激素受體（ER）表達，而甲狀腺癌組織中ER的含量明顯高于其他良性甲狀腺疾病。有的學者更認為雌性激素本來就是一種促癌物質。

Raparia 等[15]認為，年齡和甲狀腺癌的發(fā)生無關。本研究結果顯示，分化型甲狀腺癌患者和結節(jié)性甲狀腺腫患者在年齡上無明顯差異。

但也有研究表明，隨年齡的增長，甲狀腺逐漸退變，下丘腦-垂體-甲狀腺軸的反饋作用減弱，血清TSH水平升高[16-17]，患甲狀腺癌的風險也可能提高。本研究提示，隨年齡的升高（>60歲），分化型甲狀腺癌TSH水平也升高，并且具有統計學意義。

雖然性別和年齡不能作為判斷甲狀腺腫瘤良惡性的依據，但可以為臨床判斷甲狀腺良惡腫瘤提供一定的參考。

總之，分化型甲狀腺癌患者術前TSH水平明顯高于結節(jié)性甲狀腺腫患者，TSH水平雖然不能作為判斷甲狀腺癌的依據，但能為臨床提供一定的參考。

[1] DAVIES L, WELCH H G. Increasing incidence of thyroid cancer in the United States, 1973-2002[J]. JAMA, 2006, 295(18): 2164-2167.

[2] CHEN A Y, JEMAL A, WARD E M, et al. Increasing incidence of diferentiated thyroid cancer in the United States, 1998-2005[J].Cancer, 2009, 115(16): 3801-3807.

[3] BOELAERT K, HORACEK J, HOLDER R L, et al. Serum thyrotropin concentration as a novel predictor of malignancy in thyroid nodules investigated by fine-needle aspiration[J]. J Clin Endocrinol Metab, 2006, 91(11): 4295-4301.

[4] KIM S S, LEE B J, LEE J C, et al. Preoperative serum thyroid stimulating hormone levels in well-differentiated thyroid carcinoma is a predictive factor for lateral lymph node metastasis as well as extra thyroidal extension in Korean patients: a single-center experience[J]. Endocrine, 2011, 39(3): 259-265.

[5] GERSCHPACHER M, GOBL C, ANDERWALD C, et al. Thyrotropin serum concentrations in patients with papillary thyroid microcancers[J]. Thyroid, 2010, 20(4): 389-392.

[6] FIORE E, RAGO T, PROVENZALE M A, et al. Lower levels of TSH are associated with a lower risk of papillary thyroid cancer in patients with thyroid nodular disease: thyroid autonomy may play a protective role[J]. Endocr Relat Cancer, 2009, 16(4): 1251-1260.

[7] 史良鳳, 關海霞, 李玉姝, 等. 術前血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺結節(jié)良惡性關系的研究[J]. 中華內分泌代謝雜志, 2010, 26(3): 213-214.

[8] 李建周, 金勇君, 劉欣, 等. 血清促甲狀腺素水平與甲狀腺癌發(fā)病的相關性[J]. 中華腫瘤雜志, 2011, 12(33): 921-924.

[9] 朱霞瑾. 血清促甲狀腺激素水平與甲狀腺癌的相關性[J]. 中國現代醫(yī)生, 2012, 50(31): 11-13.

[10] POLYZOS S A, KITA M, EFSTATHIADOU Z, et al. Serum thyrotropin concentration as a biochemical predictor of thyroid malignancy in patients presenting with thyroid nodules[J]. J Cancer Res Clin Oncol, 2008, 134(9): 953-960.

[11] HEGEDUS L, BONNEMA S J, BENNEDBAEK F N. Management of simplenodular goiter: current status and future perspectives[J]. Endoer Rev, 2003, 24( 11): 102-132.

[12] 于炳旗, 張剛, 王曉春, 等. 甲狀腺 75 例臨床治療分析[J]. 河北職工醫(yī)學院學報, 2008, 25(4): 17-18.

[13] CHO M A, LEE M K, NAM K H, et al. Expression and role of estrogen receptor α and β in medullary thyroid carcinoma: different roles in cancer growth and apoptosis[J]. J Endocrinol, 2007, (195): 255-263.

[14] KUMAR A, KLINGE C M, GOLDSTEIN R E. Estradiol-induced proliferation of papillary and follicular thyroid cancer cells is mediated by estrogen receptors alpha and beta[J]. Int J Oncol, 2010, 36(5): 1067-1080.

[15] RAPARIA K, MIN S K, MODY D R, et al. Clinical outcomes for“suspicious”category in thyroid fine-needle aspiration biopsy: Patient's sex and nodule size are possible predictors of malignancy[J]. Arch Pathol Lab Med, 2009, 133(17): 787-790.

[16] 王有菊, 史虹莉. 甲狀腺激素和年齡相關性的研究[J]. 中國臨床保健雜志, 2008, 2(11): 51-53.

[17] 于曉會, 單忠艷. 甲狀腺結節(jié)的病因與流行病學趨勢[J]. 中國預防醫(yī)學雜志, 2013, 14(4): 194-204.

（責任編輯：劉俊華）

Clinical study on the serum levels of thyroid stimulating hormone of patients with thyroid cancer

CHEN Na1, JIN Xiaoshi2, JIAO Zhengwei3
(1. College of Clinical Medicine, Heibei University, Baoding 071000, China; 2. Department of General Surgery, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China; 3. Department of Outpatient, Affiliated Hospital of Hebei University, Baoding 071000, China)

Objective To study the correlation between serum levels of thyroid stimulating hormone(TSH) and thyroid cancer. Methods A retrospective analysis of 200 case patients with thyroid disease were examined including sex, age, serum levels of thyroid stimulating hormone, pathological reports and other clinical date. Results The preoperative TSH level of patients with differentiated thyroid cancer were obviously higher than the patients with nodular goiter; the level of TSH in patients older than 60 with differentiated thyroid cancer increased significiently. Conclusion Preoperative TSH level can be used as an auxiliary diagnosis index of differentiated thyroid cancer.

thyroid stimulating hormone; nodular goiter; thyroid differentiated cancer

10.3969/j.issn.1674-490X.2015.01.012

R581

A

1674-490X(2015)01-0051-04

2014-11-19

陳娜（1986—），女，河北衡水人，在讀碩士，主要從事胃腸方面的臨床研究。E-mail: 1015899462@qq.com

靳小石（1973—），男，河北保定人，副主任醫(yī)師，博士，碩士生導師，主要從事胃腸方面的臨床研究。E-mail: doctorjinxiaoshi@126.com