葛麗，林雪，李鴻霞

更年期高血壓燥證大鼠模型的構(gòu)建

葛麗，林雪，李鴻霞

目的探索更年期高血壓燥證大鼠模型的建立方法。方法2014年1—3月選取雌性自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)12只，采用摸球法將SHR隨機(jī)分為更年期高血壓組和更年期高血壓燥證造模組，每組6只。采用外科手術(shù)法摘除兩組大鼠雙側(cè)卵巢，制備更年期高血壓大鼠。對(duì)更年期高血壓燥證造模組大鼠施加人工燥證環(huán)境，飼喂西北燥證食物進(jìn)行造模。觀察大鼠生物學(xué)特征(毛色、精神狀態(tài)、興奮度、進(jìn)食量、飲水量、體質(zhì)量、大小便性狀、舌象、爪象等)、血清神經(jīng)遞質(zhì)〔促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5－羥色胺(5－HT)〕及激素〔雌二醇(E2)、睪酮(T)〕水平和臟器(肝臟、脾臟、腎上腺、下丘腦)組織結(jié)構(gòu)。結(jié)果更年期高血壓燥證造模組大鼠較更年期高血壓組體質(zhì)量降低，飲水量增加，尿量減少(P＜0.05)。更年期高血壓燥證造模組大鼠血清CRH、NE、DA、5－HT水平較更年期高血壓組升高(P＜0.05)。兩組大鼠ACTH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。更年期高血壓燥證造模組大鼠較更年期高血壓組血清E2、T水平降低，E2/T升高(P＜0.05)。兩組大鼠肝臟、脾臟、腎上腺、下丘腦組織結(jié)構(gòu)均發(fā)生明顯改變。結(jié)論通過(guò)對(duì)更年期高血壓大鼠施加人工燥證環(huán)境，給予西北燥證食物，控制飲水量及進(jìn)食量，可成功建立更年期高血壓燥證大鼠模型。

高血壓;更年期;燥證;模型，動(dòng)物

葛麗，林雪，李鴻霞.更年期高血壓燥證大鼠模型的構(gòu)建［J］．中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2015，18(30):3692－3696.［www.chinagp.net］

Ge L，Lin X，Li HX.Establishment of climacteric hypertension dryness syndrome model in rats［J］．Chinese General Practice，2015，18(30):3692－3696.

近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)于高血壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究日漸加深，研究成果日益顯著，但針對(duì)更年期高血壓的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究匱乏。隨著中醫(yī)藥地不斷發(fā)展，中醫(yī)病證結(jié)合動(dòng)物模型的研究日益受到關(guān)注。李鴻霞［1］、甘慶雷［2］研究結(jié)果顯示，采用去勢(shì)方法摘除自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)的卵巢，可以建立更年期高血壓大鼠模型，為進(jìn)一步研究更年期高血壓病證結(jié)合動(dòng)物模型打下基礎(chǔ)。因受環(huán)境因素的影響，不同地區(qū)的發(fā)病狀態(tài)不同，特定地域存在著特發(fā)或高發(fā)疾病［3］。新疆地處西北，降水稀少，是典型的干旱地區(qū)［4］。此處居民機(jī)體會(huì)出現(xiàn)一系列諸如干澀、焦慮、煩躁等異常反應(yīng)。干燥環(huán)境下生活的人們，機(jī)體必然會(huì)由于受到這種環(huán)境的影響而產(chǎn)生相應(yīng)的病理生理變化。西北地區(qū)常見(jiàn)的臨床癥狀，如口鼻干燥、煩躁等，既能影響新疆高發(fā)疾病(如高血壓、糖尿病等)的發(fā)病和病變過(guò)程，又是這些疾病的誘因和臨床癥狀表現(xiàn)之一［5］。在動(dòng)物模型研究中，依據(jù)中醫(yī)理論，以病因模擬為切入點(diǎn)，觀察生物學(xué)特征，遵循證候演變規(guī)律復(fù)制的病因型動(dòng)物模型，能保持與臨床證候特征的一致性，反映中醫(yī)證候的實(shí)質(zhì)，是比病理型動(dòng)物模型更加接近中醫(yī)證候的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型［6－7］。有研究顯示，建立病證結(jié)合西北燥證動(dòng)物模型要考慮動(dòng)物年齡、性別及實(shí)驗(yàn)季節(jié)、氣候、環(huán)境等相關(guān)因素，優(yōu)化造模因素，選用多因素造模，可以通過(guò)病因、癥狀相對(duì)指標(biāo)和絕對(duì)指標(biāo)反映生物特征［8］。本研究旨在通過(guò)建立更年期高血壓燥證大鼠模型，為進(jìn)一步開展更年期高血壓動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提供研究基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物2014年1—3月選取雌性SHR 12只，無(wú)特定病原體(SPF級(jí))，11月齡，體質(zhì)量(200.0 ±30.0)g，均由北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，合格證號(hào):SCXK(京)2011－0008。

1.2 儀器與試劑儀器:RQH－250型人工氣候箱(上海精宏實(shí)驗(yàn)設(shè)備有限公司)，HI1220烤片機(jī)、HI1210攤片機(jī)、RM2245切片機(jī)、Leica DM6000B光學(xué)顯微鏡、光學(xué)顯微照相系統(tǒng)(德國(guó)Leica公司)。

試劑:4%多聚甲醛溶液、25%戊二醛溶液〔生工生物工程(上海)股份有限公司〕，石蠟(Paraffin Wax美國(guó)SigmA－Aldrich公司)，蘇木素、伊紅(北京索萊寶科技有限公司)，大鼠促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)、去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5－羥色胺(5－HT)、雌二醇(E2)、睪酮(T)ELISA試劑盒(北京四正柏生物科技有限公司)。

1.3 實(shí)驗(yàn)分組采用摸球法將SHR隨機(jī)分為更年期高血壓組和更年期高血壓燥證造模組，每組6只。

1.4 研究方法所有大鼠采用分籠飼養(yǎng)，每籠6只，室溫下〔溫度(25±3)℃，相對(duì)濕度40.0%～60.0%〕6:00～18:00提供光線，給予普通大鼠飼料喂養(yǎng)，自由攝食、飲水。采用外科手術(shù)法摘除兩組大鼠雙側(cè)卵巢，制備成更年期高血壓大鼠。更年期高血壓燥證造模組大鼠術(shù)后1周，每日給予西北燥證特殊飼料(普通大鼠飼料+0.5%孜然+0.5%五香粉+10%動(dòng)物脂肪+2.5%油炸花生仁+2.5%熟芝麻)100 g，飲用水200 ml，每天10:00放入RQH－250型人工氣候箱中，系統(tǒng)溫度設(shè)定為室溫(25±3)℃，相對(duì)濕度25.0%～32.8%，20:00取出。造模時(shí)長(zhǎng)共21 d。

1.5 觀察指標(biāo)

1.5.1 生物學(xué)特征主要對(duì)各組大鼠毛色、精神狀態(tài)、興奮度、進(jìn)食量、飲水量、體質(zhì)量、大小便性狀、舌象、爪象等進(jìn)行觀察。

1.5.2 血清指標(biāo)檢測(cè)造模結(jié)束后，將兩組大鼠處死采血收集血清，用ELISA法測(cè)定大鼠血清神經(jīng)遞質(zhì)(CRH、ACTH、NE、DA、5－HT)及激素(E2、T)水平。

1.5.3 臟器組織結(jié)構(gòu)造模結(jié)束，將兩組大鼠處死后，于每只大鼠相同部位迅速取出肝臟、脾臟、腎上腺、下丘腦組織各5 mm×5 mm×4 mm，每個(gè)臟器組織取2份樣本，分別置于4%多聚甲醛溶液及25%戊二醛溶液中固定，按組別進(jìn)行標(biāo)記。

1.5.3.1包埋切片將已脫水處理過(guò)的組織樣本用一次性包埋盒、石蠟包埋組織塊，待石蠟冷卻后修塊，用RM2245切片機(jī)對(duì)樣本組織包埋蠟塊進(jìn)行切片，厚度0.4μm。將切下的組織蠟片使用HI1210攤片機(jī)攤片后撈片，然后放入HI1220烤片機(jī)進(jìn)行烤片，烤干后切片。1.5.3.2 HE染色將切好的組織切片放入HI1220烤片機(jī)中烤片1 h后進(jìn)行脫蠟、水洗后，浸入蘇木素及伊紅中染色，晾干切片，用中性樹膠封固，制好的切片于Leica DM6000B光學(xué)顯微鏡(×100倍、×200倍、×400倍)下觀察，并使用光學(xué)顯微照相系統(tǒng)進(jìn)行攝片。1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以(±s)表示，兩組間比較采用成組t檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 生物學(xué)特征更年期高血壓組大鼠毛色正常、少澤，精神狀態(tài)興奮、喜動(dòng)、反應(yīng)靈敏，進(jìn)食量及飲水量正常，體質(zhì)量增長(zhǎng)不明顯，小便色黃，大便顆粒狀偏干，舌紅，爪甲紅無(wú)澤。更年期高血壓燥證造模組大鼠毛黃干枯、少澤，性情煩躁、易怒、好斗，進(jìn)食量減少，飲水量增加，體質(zhì)量減輕，小便短赤，大便干結(jié)而少，舌暗紅少苔，爪枯干燥多皮。

更年期高血壓燥證造模組大鼠較更年期高血壓組體質(zhì)量降低，飲水量增加，尿量減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表1)。

表1 兩組大鼠體質(zhì)量、飲水量及尿量比較(±s)Table 1 Comparison of body mass，water intake and urine volume of rats between two groups

表1 兩組大鼠體質(zhì)量、飲水量及尿量比較(±s)Table 1 Comparison of body mass，water intake and urine volume of rats between two groups

組別只數(shù)體質(zhì)量(g)飲水量(ml)尿量(ml) 6 212.5±12.6 17.1±5.9 4.29±1.47更年期高血壓燥證造模組6 182.2±13.1 87.3±9.3 2.67±0.23 t更年期高血壓組4.076 15.609 2.667 P值值0.002＜0.001 0.045

2.2 血清神經(jīng)遞質(zhì)水平更年期高血壓燥證造模組大鼠血清CRH、NE、DA、5－HT水平較更年期高血壓組升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組大鼠ACTH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05，見(jiàn)表2)。

表2 兩組大鼠血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of serum levels of neurotransmitters of rats between two groups

表2 兩組大鼠血清神經(jīng)遞質(zhì)水平比較(±s，ng/L)Table 2 Comparison of serum levels of neurotransmitters of rats between two groups

注:CRH=促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素，ACTH=促腎上腺皮質(zhì)激素，NE=去甲腎上腺素，DA=多巴胺，5－HT=5－羥色胺

組別只數(shù)±10.2更年期高血壓燥證造模組6 49.9±11.2 43.4±13.7 66.5±17.9 70.8±15.5 65.2±14.2 t值CRH ACTH NE DA 5－HT更年期高血壓組6 34.2±4.1 31.1±8.3 43.9±12.2 35.8±11.4 47.4 0.023 0.089 0.002 0.001 0.032 3.224 1.887 3.421 4.445 2.496 P值

2.3 血清激素水平更年期高血壓燥證造模組大鼠較更年期高血壓組血清E2、T水平降低，E2/T升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05，見(jiàn)表3)。

表3 兩組大鼠血清激素水平比較±s)Table3 Comparison of serum levels of hormones of rats between two groups

表3 兩組大鼠血清激素水平比較±s)Table3 Comparison of serum levels of hormones of rats between two groups

注:E2=雌二醇，T=睪酮

組別只數(shù)E2(pg/ml)T(mmol/ml)E2/T更年期高血壓組6 27.5±5.6 6.1±0.5 4.8±0.4更年期高血壓燥證造模組6 11.1±4.3 1.5±0.4 8.4±0.4 t值5.695 16.282 17.033 P值＜0.001＜0.001＜0.001

2.4 臟器組織結(jié)構(gòu)HE染色結(jié)果顯示，更年期高血壓組肝臟:肝小葉結(jié)構(gòu)正常，肝竇輕度充血擴(kuò)張，肝細(xì)胞輕度增生，可見(jiàn)雙核及核分裂，肝細(xì)胞輕度脂肪變性，枯否細(xì)胞輕度增生，間質(zhì)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);脾臟:白髓輕度增生，脾竇輕度充血擴(kuò)張，脾小體中央動(dòng)脈輕度玻璃樣變;腎上腺:腎上腺結(jié)構(gòu)不清，束狀帶排列紊亂，細(xì)胞膜不清晰，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含豐富類脂質(zhì)，部分區(qū)域細(xì)胞壞死崩解，血竇充血擴(kuò)張，部分區(qū)域見(jiàn)出血及含鐵血黃素沉著;下丘腦:腦組織輕度充血水腫，膠質(zhì)細(xì)胞輕度增生，少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(見(jiàn)圖1)。

更年期高血壓燥證造模組肝臟:肝小葉結(jié)構(gòu)正常，排列整齊，中央靜脈及肝竇輕度充血擴(kuò)張，肝細(xì)胞中度增生，可見(jiàn)雙核及核分裂，肝細(xì)胞中度脂肪變性，枯否細(xì)胞輕度增生，間質(zhì)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn);脾臟:脾結(jié)構(gòu)正常，白髓輕度增生，脾竇輕度充血擴(kuò)張，脾小體中央動(dòng)脈玻璃樣變;腎上腺:腎上腺結(jié)構(gòu)不清，束狀帶排列紊亂，細(xì)胞膜不清晰，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含豐富類脂質(zhì)，部分區(qū)域細(xì)胞壞死崩解，血竇充血擴(kuò)張，部分區(qū)域見(jiàn)出血及含鐵血黃素沉著，程度較更年期高血壓組大鼠重;下丘腦:腦組織輕度充血水腫，膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生，少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)(見(jiàn)圖2)。

圖1 更年期高血壓組大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)(HE染色，×400)Figure 1 The histological changesof organs among rats in climacteric hypertension grou p

圖2 更年期高血壓燥證造模組大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)(HE染色，×400)Figure 2 The histological changes of organs among rats in climacteric hypertension dryness syndromemodel group

3 討論

本研究通過(guò)對(duì)更年期高血壓大鼠施加人工燥證環(huán)境，給予西北燥證食物，控制飲水量及進(jìn)食量以建立更年期高血壓燥證大鼠模型，結(jié)果顯示，更年期高血壓燥證造模組大鼠生物學(xué)特征表現(xiàn)為毛黃干枯、少澤，性情煩躁、易怒、好斗，進(jìn)食量減少，飲水量增加，小便短赤，大便干結(jié)而少，舌暗紅少苔，爪枯干燥多皮等一系列明顯的燥證癥狀，依據(jù)“從外知內(nèi)”的中醫(yī)辨證論治思想，可以推測(cè)造模大鼠機(jī)體內(nèi)部臟腑可能有燥證病理變化，因而顯示出一系列內(nèi)、外燥證的諸多癥狀。本研究大鼠血清標(biāo)志物檢測(cè)顯示，與更年期高血壓大鼠比較，更年期高血壓燥證造模大鼠血清CRH、NE、DA、5－HT水平均升高。這一結(jié)果說(shuō)明，由于CRH、NE、DA水平的升高，降低了腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的閾值，使其興奮性增高，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激動(dòng)系統(tǒng)興奮，導(dǎo)致大腦皮質(zhì)廣泛持續(xù)興奮，引起焦躁不安，環(huán)境中“應(yīng)激源”的出現(xiàn)，會(huì)促使NE等分泌進(jìn)一步急劇上升，則極易發(fā)生暴力行為。有研究顯示，體內(nèi)NE的增高程度和暴力行為的嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［9］。NE對(duì)中樞神經(jīng)以興奮為主，而5－HT則以抑制為主，兩者水平改變則分別引起情緒激動(dòng)、急躁易怒與情緒低沉、抑郁寡歡。腦內(nèi)的DA既是NE的前體，又是一種獨(dú)立的神經(jīng)遞質(zhì)，在結(jié)構(gòu)和功能上與NE有密切聯(lián)系，在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要起著調(diào)控情緒的作用。這是從分子生物學(xué)角度對(duì)造模組大鼠出現(xiàn)一系列撕咬、打斗等焦慮、煩躁、易激惹的表現(xiàn)進(jìn)行了解釋。而更年期高血壓燥證造模組大鼠較更年期高血壓組血清E2、T水平降低，E2/T升高，提示更年期高血壓燥證造模組大鼠體內(nèi)內(nèi)分泌環(huán)境的變化較大，可導(dǎo)致腦內(nèi)β－內(nèi)啡肽及5－HT水平異常，從而使精神、情緒變化失調(diào)，交感神經(jīng)系統(tǒng)、體溫調(diào)節(jié)中樞不穩(wěn)定，血管舒縮平衡失調(diào)，出現(xiàn)一系列自主神經(jīng)功能紊亂。

更年期高血壓燥證造模大鼠證候在中醫(yī)理論中被認(rèn)為是綜合功能狀態(tài)的反映，受到其特異性功能網(wǎng)絡(luò)的調(diào)控［10］。組織以及器官幾乎均參與了機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)，這一過(guò)程主要通過(guò)交感－腎上腺髓質(zhì)－下丘腦－垂體－甲狀腺軸－腎上腺皮質(zhì)這類神經(jīng)－內(nèi)分泌通路為主來(lái)實(shí)現(xiàn)。本研究大鼠臟器(肝臟、脾臟、腎上腺、下丘腦)組織結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果顯示，與更年期高血壓大鼠比較，更年期高血壓燥證造模大鼠肝臟中央靜脈及肝竇輕度充血擴(kuò)張，肝細(xì)胞中度增生，可見(jiàn)雙核及核分裂，肝細(xì)胞中度脂肪變性，枯否細(xì)胞輕度增生，間質(zhì)少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，說(shuō)明肝臟損害進(jìn)一步加重;脾竇輕度充血擴(kuò)張，脾小體中央動(dòng)脈輕度玻璃樣變;腎上腺結(jié)構(gòu)不清，束狀帶排列紊亂，細(xì)胞膜不清晰，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含豐富類脂質(zhì)，部分區(qū)域細(xì)胞壞死崩解，血竇充血擴(kuò)張，部分區(qū)域見(jiàn)出血及含鐵血黃素沉著;下丘腦組織輕度充血水腫，膠質(zhì)細(xì)胞明顯增生，少量淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)。提示內(nèi)、外燥可能作用于交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)、下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)軸，引起了大鼠臟器以及腦組織產(chǎn)生應(yīng)激反應(yīng)，因而在相應(yīng)臟器以及腦組織呈現(xiàn)一定的病理性改變。

本研究結(jié)合更年期高血壓和燥證的現(xiàn)代認(rèn)識(shí)，初步建立了基本符合中醫(yī)燥證理論的更年期高血壓燥證大鼠模型，以大鼠生物學(xué)特征的變化、血清神經(jīng)遞質(zhì)水平的變化及大鼠臟器組織結(jié)構(gòu)的改變等作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，評(píng)價(jià)指標(biāo)客觀。通過(guò)本研究對(duì)于更年期高血壓燥證大鼠模型的探索，摸索通過(guò)復(fù)合已有不同疾病(原發(fā)性高血壓病、更年期綜合征)以及中醫(yī)證型(燥證)動(dòng)物模型，形成復(fù)合型疾病的中醫(yī)證型動(dòng)物模型——更年期高血壓燥證大鼠模型，從而為進(jìn)一步開展相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)研究提供基礎(chǔ)。但由于中醫(yī)實(shí)驗(yàn)研究仍處于起步發(fā)展階段，成熟的中醫(yī)動(dòng)物模型以及量化標(biāo)準(zhǔn)尚十分不足，如何借鑒系統(tǒng)生物學(xué)的思路和方法，綜合運(yùn)用中醫(yī)學(xué)、分子生物學(xué)、生物信息學(xué)、計(jì)算機(jī)科學(xué)等多種手段進(jìn)一步進(jìn)行研究，成為擺在中醫(yī)藥實(shí)驗(yàn)研究領(lǐng)域的重要問(wèn)題，需要進(jìn)一步去交流、探索與研究。當(dāng)然這些探索和實(shí)驗(yàn)仍需要進(jìn)一步完善和改進(jìn)，并且仍然有一些高血壓相關(guān)疾病的動(dòng)物模型沒(méi)有建立，這就需要繼續(xù)探索和不斷嘗試。

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Establishment of Climacteric Hypertension Dryness Syndrome Model in Rats

GE Li，LIN Xue，LI Hong－xia.Department of Hypertension，Traditional Chinese Medicine Hospital Affiliated to Xinjiang Medical University，Urumqi830000，China

Objective To explore the method of the establishment of climacteric hypertension dryness syndrome model in rats.Methods A total of12 female spontaneously hypertensive rats(SHR)were selected as study subjects from January to March in 2014，SHR were randomly divided into climacteric hypertension group and climacteric hypertension dryness syndrome model group，there were 6 rats in each group.The bilateral ovaries of rats were removed by surgery，thus climacteric hypertension rats were obtained.Rats in climacteric hypertension dryness syndrome model group were placed in artificial dryness syndrome environment，and were fed with food from northwest area which may cause dryness syndrome.The biological characteristics(coat color，mental state，degrees of excitement，food intake，water intake，body mass，characters of urine and stool，tongue picture，claws picture)，serum levels of neurotransmitters〔corticotropin－releasing hormone(CRH)，adrenocorticotrophic hormone(ACTH)，norepinephrine(NE)，dopamine(DA)，5－h(huán)ydroxytryptamine(5－HT)〕and hormones〔estradiol (E2)，testosterone(T)〕，and histological changes of organs(liver，spleen，adrenal gland，and hypothalamus)were observed and recorded.Results Compared with rats in climacteric hypertension group，the body mass and urine volume were significantly decreased，and water intake was significantly increased among rats in climacteric hypertension dryness syndrome model group，the differences were statistically significant(P＜0.05).Serum levels of CRH，NE，DA and 5－HT in climacteric hypertension dryness syndrome model group were significantly higher than those in climacteric hypertension group(P＜0.05).There was no significant difference in ACTH level between two groups(P＞0.05).Compared with rats in climacteric hypertension group，serum levels of E2and T were significantly decreased，and E2/T was significantly increased among rats in climacteric hypertension dryness syndrome model group，the differences were statistically significant(P＜0.05).The significanthistological changes of liver，spleen，adrenal gland，and hypothalamus were observed among two groups of rats.Conclusion The artificial dryness syndrome environment，food from northwest area which may cause dryness syndrome，combined with control of food and water intake can successfully turn climacteric hypertension rats into climacteric hypertension dryness syndrome rats model.

Hypertension;Climacteric;Dryness syndrome;Models，animal

R 544.1

A

10.3969/j.issn.1007－9572.2015.30.013

2015－03－02;

2015－06－07)

(本文編輯:崔麗紅)

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目(81160430)

830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院高血壓科

林雪，830000新疆烏魯木齊市，新疆醫(yī)科大學(xué)附屬中醫(yī)醫(yī)院高血壓科;E－mail:linxueys@163.com