郭雨青 鄔俏璇

不同分級高血壓患者體內(nèi)血清同型半胱氨酸的臨床變化研究

郭雨青 鄔俏璇

目的 探討不同分級高血壓患者體內(nèi)血清同型半胱氨酸（Hcy）臨床變化的臨床意義及應(yīng)用價值。方法 選取廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院及深圳市婦幼保健院2010年7月至2014年7月收治的529例原發(fā)性高血壓患者，按照其血壓水平分為1級組、2級組、3級組；并選取同期150名健康體檢者納入正常組。比較各組受試者血清胱抑素（Cystatin C，Cys C）、Hcy等指標(biāo)，探討其臨床意義。結(jié)果 各組受試者血脂、血糖水平比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。原發(fā)性高血壓患者SUA、Cys C、Hcy水平顯著高于正常組，且隨其高血壓分級上升，上述指標(biāo)水平顯著升高（P＜0.05）。1級組高Hcy血癥陽性52例（28.1%），2級組89例（46.4%），3級組95例（62.5%），對照組12例（8.0%），高Hcy血癥陽性率與受試者血清Hcy水平變化一致，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓監(jiān)測各項指標(biāo)均顯著高于正常組（P＜0.05）。1級組、2級組各項指標(biāo)比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），其各項指標(biāo)標(biāo)準差均顯著低于3級組（P＜0.05）。結(jié)論 原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平顯著升高，且其血壓水平、血壓分級越高，血清Hcy水平升高更為明顯，并預(yù)示著血壓變異性（BPV）的變化。改善血清Hcy水平有助于患者血壓的控制，降低繼發(fā)心腦血管疾病風(fēng)險。

分級；高血壓；血清；同型半胱氨酸；變化

隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展、社會節(jié)奏加快、居民飲食及生活習(xí)慣的變化，近年來原發(fā)性高血壓發(fā)病率呈明顯上升趨勢。目前我國高血壓發(fā)病率約為20%，即接近3億人罹患高血壓[1]。自20世紀60年代末血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）被發(fā)現(xiàn)以來，多數(shù)研究均發(fā)現(xiàn)Hcy與血管內(nèi)膜內(nèi)皮細胞改變密切關(guān)聯(lián)，提示Hcy水平可能對血壓變異性（blood pressure variability，BPV）造成影響，進而導(dǎo)致原發(fā)性高血壓病程的進展和心、腦、腎、眼底器官的累及病變[2]。本研究從不同分級高血壓著手，觀察原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平的差異，取得了可靠的結(jié)論，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院及深圳市婦幼保健院2010年7月至2014年7月收治的原發(fā)性高血壓患者。納入標(biāo)準：①原發(fā)性高血壓參照1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）及2010年國際高血壓學(xué)會（ISH）關(guān)于原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準確診[3]。②對此次研究知情同意，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準：①繼發(fā)性高血壓。②入組前3個月內(nèi)未按規(guī)律服用降壓藥物，或服用多種類型降壓藥物。③入組前3個月內(nèi)曾服用葉酸、B族維生素等對研究結(jié)果存在影響的藥物。④合并心、肝、腎等重要器官器質(zhì)性病變。⑤合并感染或惡性腫瘤。

1.2 分組標(biāo)準 共選取符合條件的患者529例。按照我國高血壓防治指南（2010年版）規(guī)定的高血壓分級標(biāo)準進行分組[4]：1級組185例，收縮壓140～159 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），舒張壓 90～99 mm Hg；2 級組 192 例，收縮壓 160～179 mm Hg，舒張壓100～109 mm Hg；3級組152例，收縮壓≥180 mm Hg，舒張壓≥110 mm Hg。若患者收縮壓與舒張壓屬不同分級，將其納入較高級別分組。選取同期健康體檢者150名，均經(jīng)完善病史采集、體格檢查及實驗檢查確認身體狀況良好，納入正常組。各組受試者一般臨床資料比較見表1。其年齡、性別比例、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、家族史等一般臨床資料比較均未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究具有可比性。

1.3 研究方法

1.3.1 實驗室檢查 取各組受試者空腹12 h靜脈血，選用日立7600型全自動生化分析儀對其血脂水平、空腹血糖（FBG）、血尿酸（SUA）水平進行檢測，其中血脂水平包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）。使用顆粒增強散射比濁法（PENIA）對其血清胱抑素（Cys C）水平進行檢測。使用循環(huán)酶法對其血清Hcy水平進行檢測，以Hcy 4～15 μmol/L 為正常參考范圍[5]，判斷高 Hcy 血癥陽性率，并比較。

1.3.2 動態(tài)血壓監(jiān)測 各組受試者于肱動脈處佩戴美國偉倫動態(tài)血壓儀，接受動態(tài)血壓監(jiān)測。其中8∶00-22∶00 間每隔 30 min 進行一次測量；22∶00-次日8∶00間每隔1 h進行一次測量。記錄其24 h收縮壓標(biāo)準差（24 h SSD）、24 h舒張壓標(biāo)準差（24 h DSD）、日間收縮壓標(biāo)準差（dSSD）、日間舒張壓標(biāo)準差（dDSD）、夜間收縮壓標(biāo)準差（nSSD）及夜間舒張壓標(biāo)準差（nDSD）[6]。據(jù)此評估受試者BPV水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 對本臨床研究的所有數(shù)據(jù)采用SPSS 18.0進行分析。計數(shù)資料以百分率表示，并采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，并采用t檢驗。檢驗水準設(shè)定為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 實驗室檢查結(jié)果 各組受試者血脂、血糖水平比較未見統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。原發(fā)性高血壓患者SUA、Cys C、Hcy水平顯著高于正常組，且隨其高血壓分級上升，上述指標(biāo)水平顯著升高（P＜0.05）。見表 2。1級組高 Hcy血癥陽性 52例（28.1%），2級組 89例 （46.4%），3級組 95例（62.5%），對照組12例（8.0%），高Hcy血癥陽性率與受試者血清Hcy水平變化一致，組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果 原發(fā)性高血壓患者動態(tài)血壓監(jiān)測各項指標(biāo)均顯著高于正常組（P＜0.05）。1級組、2級組各項指標(biāo)比較未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05），其各項指標(biāo)均數(shù)均顯著低于3級組（P＜0.05）。見表 3。

3 討論

高血壓的定義為收縮壓≥140 mm Hg或（和）舒張壓≥90 mm Hg，是多種心腦血管疾病的危險因素?；颊哐獕洪L期處于高水平可導(dǎo)致心、腦、腎、眼等靶器官損傷，繼而引發(fā)卒中、冠心病、腎衰竭等嚴重并發(fā)癥[7,8]，對患者生活與生存質(zhì)量均造成嚴重影響，已成為全球性的公共衛(wèi)生問題之一。

血清Hcy是一種含硫氨基酸，腺苷蛋氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物。Hcy在血液中極易發(fā)生氧化反應(yīng)，生成過氧化氫及超氧化物，該物質(zhì)可通過改變機體氧化應(yīng)激水平，導(dǎo)致一氧化氮（NO）濃度降低及功能減弱，并進一步誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激水平上升，使脂質(zhì)代謝受到影響、炎性介質(zhì)濃度升高，最終使血管內(nèi)皮細胞功能受到影響。血管內(nèi)皮細胞在起到屏障作用的同時，還能以多種配體靶器官的形式分泌各類因子，促進血液流動，改善血管緊張度，并保持白細胞和血小板黏附功能的穩(wěn)定，在平滑肌增殖過程的控制中占據(jù)了重要地位[9]。一旦血管內(nèi)皮細胞發(fā)生損傷，血管平滑肌增殖功能不受控制，可引發(fā)動脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展。本研究發(fā)現(xiàn)，原發(fā)性高血壓患者血清Hcy水平較健康人群顯著升高，與Lengyel等[10]的研究結(jié)果一致，提示高血壓患者具有更高的心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險。隨著高血壓患者血壓水平的升高，其血清Hcy水平、高Hcy血癥陽性率明顯提升，表明血壓分級較高的患者新陳代謝發(fā)生明顯障礙，無法降解的Hcy大量聚積于體內(nèi)，促進鈣離子在血管平滑肌細胞內(nèi)聚集而收縮血管[11]，血壓水平進一步升高，形成惡性循環(huán)。

表1 各組受試者一般臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

表1 各組受試者一般臨床資料比較［±s，例數(shù)及百分率（%）］

注：BMI：體質(zhì)量指數(shù)

組別例數(shù)年齡（歲）男/女BMI（kg/m2）吸煙史飲酒史家族史正常組 150 52.6±10.6 83/67 24.8±2.9 55（36.7） 35（23.3） 60（40.0）1 級組 185 53.2±10.8 86/99 24.9±2.6 100（54.1） 80（43.2） 90（48.6）2 級組 192 52.7±10.6 102/90 24.3±2.7 90（46.9） 77（40.1） 108（56.3）3 級組 152 53.3±11.4 86/66 25.1±3.6 83（54.6） 67（44.1） 85（55.9）P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表2 各組受試者實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）

表2 各組受試者實驗室檢查指標(biāo)比較（±s）

注：TG：甘油三酯；TC：總膽固醇；HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；FBG：空腹血糖；SUA：血尿酸；Cys C：胱抑素；Hcy：同型半胱氨酸。與正常組比較，aP＜0.05；與 1級組比較，bP＜0.05；與 2 級組比較，cP＜0.05。

Hcy（μmol/L）正常組 150 1.86±0.57 4.43±1.25 1.13±0.25 2.50±0.87 5.32±1.79 264.9±63.2 1.04±0.39 11.27±2.84 1 級組 185 1.76±0.63 4.53±0.71 1.16±0.35 2.55±0.79 5.33±1.85 305.2±65.9a1.33±0.46a13.39±4.02a2 級組 192 1.50±0.58 4.32±0.87 1.16±0.35 2.54±0.83 5.29±1.96 342.0±92.7a1.65±0.53a17.50±10.53a3 級組 152 1.79±0.94 4.62±1.05 1.10±0.38 2.65±0.87 5.31±1.69 379.6±95.5abc1.91±0.42abc25.50±16.31abc組別 例數(shù)TG（mmol/L）TC（mmol/L）HDL-C（mmol/L）LDL-C（mmol/L）FBG（mmol/L）SUA（μmol/L）Cys C（mg/L）

表3 各組受試者動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果比較（±s，mm Hg）

表3 各組受試者動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果比較（±s，mm Hg）

注：與正常組比較，aP＜0.05；與 1 級組比較，bP＜0.05；與 2 級組比較，cP＜0.05。

組別 例數(shù) 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD正常組 150 9.61±2.05 7.52±1.38 9.04±2.06 7.36±1.52 9.75±2.84 7.69±2.73 1 級組 185 11.53±2.60a8.42±1.96a11.03±3.18a8.12±2.09a10.06±3.25a8.06±2.43a2 級組 192 12.59±3.81a8.95±2.71a11.91±2.85a8.15±2.13a11.17±3.58a8.25±3.47a3 級組 152 15.08±3.34abc10.39±2.05abc14.26±3.37abc9.96±2.85abc12.96±4.37abc9.36±3.29abc

Cys C屬半胱氨酸蛋白酶抑制劑家族，由體內(nèi)各類核細胞分泌。Cys C是組織蛋白酶B中功能最強的抑制劑，可促進中性粒細胞遷移，參與炎性反應(yīng)。張志忠等[12]指出，Cys C與原發(fā)性高血壓患者尿蛋白排泄率、左心室心肌重量指數(shù)等多種指標(biāo)均密切相關(guān)，提示Cys C是高血壓心、腎靶器官損害程度評價的重要指標(biāo)。本研究可見，隨著高血壓患者血壓分級的增高，其Cys C水平顯著上升，說明較高的血壓水平可促進Cys C水平上升和組織蛋白酶活性下降，使高血壓并發(fā)癥更易發(fā)生、發(fā)展。

BPV是自主神經(jīng)對心血管功能調(diào)節(jié)的重要表現(xiàn)。在本次研究中，1級、2級高血壓患者BPV雖顯著高于正常組，但其機體調(diào)節(jié)血壓機制、迷走神經(jīng)張力、壓力反射敏感性仍處于可控范圍內(nèi)。隨著動脈血管平滑肌長期處于收縮狀態(tài)，患者動脈血管彈性不斷減弱，順應(yīng)性顯著下降，故3級高血壓患者BPV明顯增高，更易導(dǎo)致動脈粥樣硬化的發(fā)生。該結(jié)果亦表明，隨著患者高血壓分級的上升，其BPV亦呈進行性升高。有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血清Hcy水平的上升可通過影響血管內(nèi)皮功能、促進平滑肌細胞增殖及激活凝血系統(tǒng)，導(dǎo)致動脈僵硬度上升，并表現(xiàn)為BPV升高[13]。同時，Cys C參與的炎性反應(yīng)可加劇血管舒張功能抑制與彈性降低，進一步增大BPV。可以認為，Hcy、Cys C在高血壓的進展過程中起到了重要作用，且與BPV相互促進，加重血壓波動程度，是導(dǎo)致患者預(yù)后不良的重要因子。

因此可以認為，血清Hcy、Cys C與患者BPV起相互促進作用，監(jiān)測上述指標(biāo)可明確患者心腦血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險，而根據(jù)患者高血壓分級實施相應(yīng)的Hcy、Cys C控制策略有助于血壓水平和并發(fā)癥風(fēng)險的控制，有助于其預(yù)后及生存質(zhì)量的改善。

［1］Van Dijk SC，Smulders YM，Enneman AW，et al.Homocysteine level is associated with aortic stiffness in elderly：cross-sectional results from the B-PROOF study.J hypertension，2013，31：952-959.

［2］Bogdanski P，Miller-Kasprzak E，Pupek-Musialik D，et al.Plasma total homocysteine is a determinant of carotid intima-media thickness and circulating endothelial progenitor cells in patients with newly diagnosed hypertension.Clinical Chemistry and Laboratory Medicine，2012，50：1107-1113.

［3］李潔，齊向前，林祥燦.老年高血壓患者血清同型半胱氨酸，超敏C反應(yīng)蛋白與頸動脈內(nèi)膜-中層厚度的相關(guān)性研究.中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2013，4：436-437.

［4］Sabio JM，Vargas-Hitos JA，Martinez-Bordonado J，et al.Relationship Between Homocysteine Levels and Hypertension in Systemic Lupus Erythematosus.Arthritis Care&Research，2014，66：1528-1535.

［5］徐中林，趙義發(fā)，吳蘭蘭.葉酸對 H型高血壓同型半胱氨酸水平和主要心血管事件的影響.重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2011，36：731-733.

［6］普永冰，黃樹華，何芳.同型半胱氨酸在高血壓患者中檢測分析.檢驗醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9：709-709.

［7］Marosi K，Agota A，Végh V，et al.The role of homocysteineand methylenetetrahydrofolate reductase， methionine synthase，methionine synthase reductase polymorphisms in the development of cardiovascular diseases and hypertension.Orvosi Hetilap，2012，153：445-453.

［8］中國老年學(xué)學(xué)會心腦血管病專業(yè)委員會，中國醫(yī)師協(xié)會循證醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會.老年高血壓的診斷與治療中國專家共識（2011版）.中國心血管病研究，2011，9：801-808.

［9］孫飛，馬向紅，李廣平，等.血漿同型半胱氨酸水平對原發(fā)性高血壓患者發(fā)生冠心病的預(yù)測價值.中國全科醫(yī)學(xué)，2012，15：1469-1471.

［10］Lengyel S，Katona E，Zatik J，et al.The impact of serum homocysteine on intima-media thicknessin normotensive，white-coatand sustained hypertensive adolescents.Blood pressure，2012，21：39-44.

［11］張玉杰，李淑娟，關(guān)明，等.高同型半胱氨酸型高血壓與急性腦梗死的相關(guān)性分析.中國腦血管病雜志，2012，8：637-640.

［12］張志忠，劉楊，呂波，等.對 3級高血壓患者血清同型半胱氨酸水平的觀察.中國療養(yǎng)醫(yī)學(xué)，2013，22：622-624.

［13］Ghassibe-Sabbagh M，Platt DE，Youhanna S，et al.Genetic and environmental influences on total plasma homocysteine and its role in coronary artery disease risk.Atherosclerosis，2012，222：180-186.

Study on clinical changes in different classification of serum homocysteine in patients with hypertension

GUO Yu-qing＊，WU Qiao-xuan.Cardiovascular Internal Medicine，the First Hospital Affiliated to Guangdong College of Pharmacy，Guangzhou 510080，China

Objective To observe the effect of the clinical changes of patients with different levels hypertensive of serum homocysteine（Hcy），and to explore its clinical significance and application value.Methods 529 cases patients of hypertension were selected into this study.They were divided into 1 group，2 grade group，3 grade group according to their blood pressure levels.And 150 healthy persons were selected into the normal group.The differences between subjects of serum Cystatin C（Cys C），Hcy and other indicators were compared.Results The subjects of blood lipid，blood glucose level showed no significant difference of each group（P＞0.05）.SUA，Cys C，Hcy levels of essential hypertension patients were significantly higher than those in the normal group.With the grade of hypertension increased，the index levels significantly increased（P＜0.05）.The 1 group of high serum Hcy was positive in 52 patients（28.1%），grade 2 group was 89 cases（46.4%），grade 3 group was 95 cases（62.5%），and 12 cases（8%）of the control group.The positive rate in high Hcy subjects with serum Hcy levels consistent，comparative statistical difference existed between groups（P＜0.05）.The primary dynamic blood pressure monitoring indicators were significantly higher than those in the normal group（P＜0.05）.Indexes of Level 1 group and Level 2 group showed no significant difference（P＞0.05），and the indexes of the standard deviation was significantly lower than the 3 level group（P＜0.05）.Conclusion The serum Hcy level in patients with primary hypertension increased significantly.With the higher level of blood pressure grades is，the level of serum Hcy will increase more，which indicates that the change of BPV.Control the level of serum Hcy may comtribute to control blood pressure in hypertension patients,and then may improve reducing the risk for subsequent cardiovascular and cerebrovascular diseases.

Stratified；Hypertension；Serum；Homocysteine；Change

2011年度廣東省醫(yī)學(xué)科研基金立項課題（項目編號：A2011548）

510080 廣東省廣州市，廣東藥學(xué)院附屬第一醫(yī)院心血管內(nèi)科（郭雨青）；深圳市婦幼保健院科室（鄔俏璇）

10.3969/j.issn.1672－5301.2015.11.011

R544.1

A

1672-5301（2015）11-1005-05

2015-07-28）