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        氟西汀治療抑郁癥時(shí)的血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床應(yīng)用分析*

        2015-09-14 08:10:05蔣平聶所成湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科湖北434000湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心早期干預(yù)科湖北434000
        上海醫(yī)藥 2015年11期
        關(guān)鍵詞:氟西汀血藥濃度口服

        蔣平聶所成(1. 湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科 湖北 434000;2. 湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心早期干預(yù)科 湖北 434000)

        氟西汀治療抑郁癥時(shí)的
        血藥濃度監(jiān)測(cè)及其臨床應(yīng)用分析*

        蔣平1**聶所成2***
        (1. 湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心檢驗(yàn)科 湖北 434000;2. 湖北省荊州市精神衛(wèi)生中心早期干預(yù)科 湖北 434000)

        目的:探討血藥濃度監(jiān)測(cè)在氟西汀治療抑郁癥中的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法:收集我院心理科2013年1-12月使用氟西汀治療的58例抑郁癥患者的病例資料,按是否予于血藥濃度監(jiān)測(cè)分為觀察組(n=32)和對(duì)照組(n=26)。血藥濃度于口服氟西汀6 h后采用高效液相色譜儀檢測(cè)。比較兩組患者治療前和治療1、2、4、8周后的《漢密爾頓抑郁量表》和《不良反應(yīng)量表》評(píng)分。結(jié)果:治療1、2、4和8周后,觀察組患者的《漢密爾頓抑郁量表》和《不良反應(yīng)量表》評(píng)分均顯著低于同期的對(duì)照組患者(P均<0.05),但兩組患者在治療8周后的總有效率相當(dāng),分別為87.5%和84.6%,差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論:根據(jù)氟西汀血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果制定個(gè)體化給藥方案有利于提高患者預(yù)后并減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

        氟西汀 抑郁癥 血藥濃度監(jiān)測(cè)

        氟西?。╢luoxetine, FXT)是一種常用的口服抗抑郁藥物[1]。本研究收集我院心理科使用FXT治療的抑郁癥患者的病例資料,觀察血藥濃度監(jiān)測(cè)對(duì)FXT治療療效及不良反應(yīng)發(fā)生的影響,以探討FXT治療抑郁癥時(shí)予于血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集我院心理科2013年1-12月使用FXT治療的58例抑郁癥患者的病例資料,按是否予于血藥濃度監(jiān)測(cè)分為觀察組和對(duì)照組。觀察組(n=32):男14例、女18例,年齡22 ~ 47歲、平均(34.26±6.81)歲,平均抑郁病史為(8.64±3.47)個(gè)月,治療前的平均《漢密爾頓抑郁量表》(Hamilton Depression Scale, HAMD)評(píng)分為(28.82±9.98)分;對(duì)照組(n=26):男12例、女14例,年齡21 ~ 47歲、平均(33.97±7.02)歲,平均抑郁病史為(8.71±3.58)個(gè)月,治療前的平均HAMD評(píng)分為(28.76±9.87)分。所有患者均無(wú)精神病性癥狀,無(wú)嚴(yán)重心、肝和腎功能不全。比較兩組患者的性別、年齡、抑郁病史和治療前HAMD評(píng)分等一般資料,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。

        1.2 藥物治療方法

        兩組患者均口服FXT膠囊(上海中西藥業(yè)有限公司生產(chǎn),商品名:奧麥倫,規(guī)格:20 mg)治療,首次劑量為20 mg/d,劑量范圍為20 ~ 60 mg/d。對(duì)觀察組患者根據(jù)FXT的血藥濃度和臨床療效調(diào)整劑量,對(duì)對(duì)照組患者僅根據(jù)臨床療效調(diào)整劑量,8周為1個(gè)療程。

        1.3 血藥濃度監(jiān)測(cè)方法

        人口服FXT 6 ~ 8 h后,F(xiàn)XT的血藥濃度達(dá)到峰值。因此,在患者口服FXT后6 h采血2 ~ 3 ml,經(jīng)離心(500 r/min,5 min)分離后取上清液,然后以高效液相色譜儀檢測(cè)FXT的血藥濃度。

        1.4 臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[2-3]

        分別于治療前和治療1、2、4、8周后對(duì)患者進(jìn)行HAMD評(píng)分評(píng)定,以HAMD評(píng)分的減分率來(lái)評(píng)定患者治療的臨床療效。痊愈:HAMD評(píng)分減分率≥75%;顯效:HAMD評(píng)分減分率在50% ~ 74%間;有效:HAMD評(píng)分減分率在25% ~ 49%間;無(wú)效:HAMD評(píng)分減分率<25%。此外,也于治療2、4和8周后對(duì)患者進(jìn)行《不良反應(yīng)量表》(Treatment Emergent Symptom Scale, TESS)評(píng)分評(píng)定。

        1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

        使用SPSS(17.0版)統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,計(jì)量資料以(±s)表示。兩組間的計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn),等級(jí)資料比較采用wilcoxon 秩和檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者治療前、后的HAMD評(píng)分比較

        兩組患者治療前的HAMD評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療1、2、4和8周后比較,觀察組患者的HAMD評(píng)分均顯著低于同期的對(duì)照組患者(P均<0.05)。此外,觀察組患者的HAMD評(píng)分在治療1周后即顯著低于治療前,而對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分在治療2周后才顯著低于治療前(表1)。

        表1 兩組患者治療前、后的HAMD評(píng)分比較(±s,分)

        表1 兩組患者治療前、后的HAMD評(píng)分比較(±s,分)

        注:a)與治療前比較,P<0.05;b)與對(duì)照組比較,P<0.05

        組別治療前治療1周后治療2周后治療4周后治療8周后觀察組(n=32)28.82±9.98 23.27±7.64a,b)17.92±4.21a,b)13.58±4.18a,b)8.46±2.56a,b)對(duì)照組(n=26)28.76±9.8726.47±8.2521.00±5.27a)16.79±6.73a)10.88±3.13a)

        2.2 臨床療效比較

        觀察組患者在治療期間接受血藥濃度監(jiān)測(cè),結(jié)果發(fā)現(xiàn)FXT血藥濃度的個(gè)體差異大,共有26例患者的FXT血藥濃度<21 ng/ml或>613 ng/ml,故及時(shí)調(diào)整了給藥劑量。經(jīng)FXT治療8周后,觀察組和對(duì)照組的治療總有效率分別為87.5%和84.6%,但差異比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(表2)。

        表2 兩組患者治療8周后的臨床療效比較組別臨床療效(例)有效率(%)痊愈顯效有效無(wú)效觀察組(n=32)1675487.5對(duì)照組(n=26)1264484.6 P >0.05>0.05>0.05>0.05>0.05

        2.3 不良反應(yīng)比較

        治療2、4和8周后比較,觀察組患者的TESS評(píng)分均顯著低于同期的對(duì)照組患者(P均<0.05,表3)。FXT治療的不良反應(yīng)主要為失眠、口干、便秘、頭暈和頭痛等,患者均未出現(xiàn)血和尿常規(guī)、肝和腎功能以及心電圖等異常現(xiàn)象。

        表3 兩組患者治療后的TESS評(píng)分比較(

        3 討論

        FXT為常用抗抑郁藥物之一,臨床上用于治療抑郁癥及其伴隨的焦慮癥狀。FXT具有非線性的藥代動(dòng)力學(xué)特征[4],人口服后6 ~ 8 h達(dá)到血藥濃度峰值,但口服同一劑量產(chǎn)生的血藥濃度峰值的個(gè)體差異較大[5]。因此,本研究探討了對(duì)患者口服FXT后6 h予于血藥濃度監(jiān)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

        研究結(jié)果顯示,F(xiàn)XT具有良好的抗抑郁作用,治療8周后的總有效率高。對(duì)觀察組患者口服FXT后予于血藥濃度監(jiān)測(cè),發(fā)現(xiàn)共有26例患者的FXT血藥濃度過(guò)低或過(guò)高,需調(diào)整給藥劑量。治療1周后,觀察組患者的HAMD評(píng)分顯著降低,而對(duì)照組患者的HAMD評(píng)分下降幅度不明顯;治療2、4和8周后,觀察組患者的HAMD評(píng)分均顯著低于同期的對(duì)照組患者。這些數(shù)據(jù)提示,按血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果調(diào)整FXT的劑量可加快FXT治療的起效時(shí)間、提高抗抑郁療效,此與劉文憲等[6]報(bào)告的研究結(jié)果一致。

        FXT的不良反應(yīng)較多,常見的有失眠、口干、便秘、頭暈和頭痛等,但程度均較輕。由于FXT血藥濃度的個(gè)體差異大,血藥濃度過(guò)高會(huì)致惡心、嘔吐和痙攣發(fā)作以及心血管功能失調(diào)、肺功能障礙和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂等不良反應(yīng)[7],故有必要對(duì)FXT治療予于血藥濃度監(jiān)測(cè)。本研究結(jié)果顯示,治療2、4和8周后,觀察組患者的TESS評(píng)分均顯著低于同期的對(duì)照組患者。

        總之,在使用FXT治療抑郁癥時(shí),通過(guò)血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整可加快FXT治療的起效時(shí)間、提高抗抑郁療效,同時(shí)減少不良反應(yīng)的發(fā)生,值得臨床推廣應(yīng)用。

        [1] 薛水玉, 鄭興宇, 竇春艷, 等. 文拉法辛和氟西汀抗抑郁作用機(jī)制和藥效特點(diǎn)的代謝組學(xué)研究[J]. 中國(guó)藥學(xué)雜志, 2012, 47(1): 29-33.

        [2] 杜彪. 瑞波西汀與氟西汀治療抑郁癥的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J]. 中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志, 2011, 31(6): 480-482.

        [3] 畢冬華. 西酞普蘭與氟西汀治療老年女性患者抑郁療效對(duì)比[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2012, 32(22): 5012-5013.

        [4] 徐學(xué)君, 陶慶, 徐德琴. HPLC測(cè)定氟西汀血藥濃度及其臨床應(yīng)用[J]. 藥學(xué)實(shí)踐雜志, 2012, 30(3): 222-225.

        [5] 賈晶瑩, 張夢(mèng)琪, 桂雨舟, 等. 液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法同時(shí)測(cè)定7種抗抑郁類和5種抗精神病類藥物的血藥濃度[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè), 2010, 7(5): 272-275.

        [6] 劉文憲, 陳清霞, 劉偉忠, 等. 高效液相色譜法測(cè)定人血漿中氟西汀濃度[J]. 海峽藥學(xué), 2011, 23(10): 207-209.

        [7] 鄭龍. 氟西汀對(duì)老年急性腦梗死后抑郁患者神經(jīng)功能缺損的影響[J]. 中國(guó)老年學(xué)雜志, 2013, 33(19): 4841-4842.

        Monitoring of the serum concentration of fluoxetine for depression and analysis of its clinical application*

        JIANG Ping1**, NIE Suocheng2***
        (1. Clinical Laboratory, The Mental Health Center of Jingzhou City, Hubei 434000, China; 2. Department of Early Intervention, The Mental Health Center of Jingzhou City, Hubei 434000, China)

        Objective: To study the clinical application and the serum concentration monitoring of fluoxerine for depression. Methods: The clinical data of 58 cases of patients with depression, who were treated in 2013 at the psychology department of our hospital, were divided into an observation group (n=32) and a control group (n=26). The serum concentrations of fluoxetine in the observation group were monitored by HPLC 6 hours after taking fluoxetine. The Hamilton Depression Scale (HAMD) and Treatment Emergent Symptom Scale (TESS) of patients were compared between two groups before treatment and hereafter 1, 2, 4, 8 weeks. Results: The HAMD and TESS scores were significantly lower in the observation group than in the control group during that period (P<0.05). However, the total efficiency in two groups was almost equal after eight weeks treatment, which was 87.5% in the observation group and 84.6% in the control group, the difference was not statistically significant. Conclusion: It’s important to formulate individualized dosing regimen based on the results of serum concentration monitoring of fluoxetine in order to improve the prognosis of patients and reduce the incidence of adverse reaction.

        fluoxetine; depression; serum concentration monitoring

        R971.43; R749.053

        B

        1006-1533(2015)11-0033-02

        湖北省科技局項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):2014-b22-1012198)

        **

        蔣平,主管技師。研究方向:臨床檢驗(yàn)學(xué)

        ***

        聶所成,副主任醫(yī)師。研究方向:精神病早期干預(yù)。E-mail: 1425964353@qq.com

        2014-10-08)

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