《藥學(xué)進(jìn)展》編委會(huì)

“聚焦醫(yī)藥審評(píng)制度改革新政”專(zhuān)家解讀

《藥學(xué)進(jìn)展》編委會(huì)

編者按：2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》，從國(guó)家層面開(kāi)啟了藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批改革的大幕，引起業(yè)內(nèi)強(qiáng)烈關(guān)注。8月19日上午，國(guó)家食品藥品監(jiān)管總局副局長(zhǎng)吳湞在新聞發(fā)布會(huì)上也強(qiáng)調(diào)，本次改革重點(diǎn)圍繞提高藥品審批質(zhì)量、解決藥品審評(píng)的積壓、提高仿制藥水平、鼓勵(lì)創(chuàng)新以及提高審評(píng)審批的透明度5個(gè)方面，對(duì)健全中國(guó)藥品醫(yī)療器械審批審評(píng)體制和機(jī)制、促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新和轉(zhuǎn)型升級(jí)將起到積極作用。清理積壓、引導(dǎo)創(chuàng)新、提升標(biāo)準(zhǔn)是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展源頭，2015年藥審制度改革是最大、最深入、最雷厲風(fēng)行的一次改革，是對(duì)于鼓勵(lì)藥物研發(fā)創(chuàng)新在貫穿十二五和十三五計(jì)劃期間最有力的政策支持。針對(duì)該行業(yè)熱點(diǎn)和審評(píng)新政，《藥學(xué)進(jìn)展》特邀請(qǐng)編委，從多個(gè)角度對(duì)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》給行業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)與創(chuàng)新發(fā)展帶來(lái)的影響深入分析和詳細(xì)解讀。

藥品審評(píng)；政策；改革；創(chuàng)新藥；仿制藥；一致性評(píng)價(jià)

■專(zhuān)家介紹：

徐希平，博士，教授，日本筑波大學(xué)獲醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)哈佛大學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)碩士，曾任哈佛大學(xué)副教授，伊利諾伊大學(xué)教授?，F(xiàn)任深圳奧薩醫(yī)藥有限公司董事長(zhǎng)兼首席科學(xué)家、南方醫(yī)科大學(xué)/南方醫(yī)院和安徽醫(yī)科大學(xué)特聘教授，《藥學(xué)進(jìn)展》編委。國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專(zhuān)家（第一批）、廣東省領(lǐng)軍人才（第一批）、南粵百杰人才（第一批）。

徐希平教授在哈佛大學(xué)任職期間曾獲美國(guó)NIH十余項(xiàng)科研基金，美國(guó)《科學(xué)》雜志2001年公布NIH基金（RO1）資助者排名，徐希平作為首席科學(xué)家當(dāng)年獲得基金8項(xiàng)，全美項(xiàng)目數(shù)排名第1（三人并列），基金額（當(dāng)年420萬(wàn)美元）居全美第4名、哈佛大學(xué)第1名。回國(guó)后承擔(dān)國(guó)家自然科學(xué)基金、863、十二五重大專(zhuān)項(xiàng)以及多項(xiàng)省市級(jí)科研項(xiàng)目。現(xiàn)已發(fā)表SCI論文300多篇，H指數(shù)51，在創(chuàng)新藥物、診斷試劑等方面申請(qǐng)專(zhuān)利197項(xiàng)，其中70項(xiàng)已獲得授權(quán)。先后榮獲2011年度中華醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)、2012年度華夏醫(yī)學(xué)科技獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)、2013年度中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)創(chuàng)新藥物獎(jiǎng)突出成就獎(jiǎng)等獎(jiǎng)項(xiàng)。

徐希平帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)自主研發(fā)的I類(lèi)新藥“依葉”于2008年上市，在《新英格蘭》和《柳葉刀》發(fā)表的論文分別被歐美的腦卒中防治指南列入為重要證據(jù)，2012年進(jìn)入中國(guó)高血壓防治指南，2013年進(jìn)入國(guó)家基本藥物目錄，2015年進(jìn)入中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防指導(dǎo)規(guī)范。 與“依葉”配套的“MTHFR基因診斷試劑盒”于2011年上市，成為世界上首個(gè)應(yīng)用于常見(jiàn)心腦血管疾病的個(gè)體化醫(yī)學(xué)診療產(chǎn)品對(duì)。在《美國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》（JAMA）上發(fā)表的“依葉”研究成果之“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究（CSPPT）”表明，與單獨(dú)服用依那普利相比，服用“依葉”可使腦卒中發(fā)生率再降低21%。美國(guó)JAMA雜志對(duì)此研究成果的評(píng)價(jià)為：“精準(zhǔn)設(shè)計(jì)完勝其余（Targeted Trial Trumps the Rest）”。

藥品審評(píng)審批制度改革的亮點(diǎn)透視

■專(zhuān)家觀點(diǎn)：

2015年8月18日國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），充分顯示了黨中央、國(guó)務(wù)院對(duì)藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度改革的高度重視，這將加速我國(guó)醫(yī)藥工業(yè)由仿制為主向仿創(chuàng)結(jié)合的跨越式發(fā)展。

《意見(jiàn)》的宗旨意在解決審評(píng)審批領(lǐng)域的核心矛盾,確立創(chuàng)新和質(zhì)量作為醫(yī)藥行業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力，從政策上引導(dǎo)我國(guó)從醫(yī)藥大國(guó)向醫(yī)藥強(qiáng)國(guó)轉(zhuǎn)變。建立科學(xué)、高效的審評(píng)審批體系，目的是為確立整個(gè)醫(yī)藥行業(yè)“創(chuàng)新為源，質(zhì)量為本”的理念，改變目前國(guó)內(nèi)市場(chǎng)以仿制為主，且質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)狀。從本次藥審改革文件由國(guó)務(wù)院下發(fā)可見(jiàn)，對(duì)新藥研發(fā)的支持和鼓勵(lì)將成為國(guó)家戰(zhàn)略，中國(guó)制藥創(chuàng)新將迎來(lái)新的發(fā)展階段。

1 提高藥品審批標(biāo)準(zhǔn)

《意見(jiàn)》將新藥標(biāo)準(zhǔn)由現(xiàn)行的“未曾在中國(guó)境內(nèi)上市銷(xiāo)售的藥品”調(diào)整為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品”。一個(gè)字的改變，將大大提高新藥申報(bào)的門(mén)檻，改變我國(guó)“新藥不新”的現(xiàn)狀。將仿制藥由現(xiàn)行的“仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品”調(diào)整為“仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品”，參比制劑為原研藥品或者國(guó)際公認(rèn)的同種藥品。這將有力遏制簡(jiǎn)單的不改變體內(nèi)過(guò)程的改劑型，不增加新適應(yīng)證的改規(guī)格，沒(méi)有新技術(shù)應(yīng)用的改包裝，以及低水平重復(fù)申報(bào)的現(xiàn)象。新一輪制藥企業(yè)的洗牌即將到來(lái)，以創(chuàng)新為核心競(jìng)爭(zhēng)力的企業(yè)，能緊跟原研標(biāo)準(zhǔn)，甚至能自己制定標(biāo)準(zhǔn)的企業(yè)，必將獲得更大優(yōu)勢(shì)。

2 鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥

《意見(jiàn)》重申了“鼓勵(lì)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”。創(chuàng)新藥物研發(fā)和審評(píng)應(yīng)以臨床價(jià)值為導(dǎo)向，既關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，更應(yīng)重視臨床價(jià)值的評(píng)判。我國(guó)科學(xué)家在解放后所創(chuàng)制的新藥，最耀眼的明珠無(wú)疑是青蒿素。主要發(fā)明者之一屠呦呦教授2011年獲得拉斯克獎(jiǎng)，最近又獲得2015年諾貝爾醫(yī)學(xué)生理學(xué)獎(jiǎng)。兩項(xiàng)大獎(jiǎng)在獲獎(jiǎng)理由中均明確提到，青蒿素的發(fā)現(xiàn)挽救了全球特別是發(fā)展中國(guó)家的數(shù)百萬(wàn)人的生命。這是對(duì)“以臨床價(jià)值為導(dǎo)向的藥物創(chuàng)新”的最佳詮釋。

隨著疾病譜的改變，全球居民死因已由傳染性疾病轉(zhuǎn)變?yōu)槁詮?fù)雜疾病，尤其是心腦血管疾病和腫瘤。但在不同種族、國(guó)家和地區(qū)，其疾病譜存在明顯的區(qū)別。以心腦血管疾病為例，我國(guó)2008年公布的居民第3次死因抽樣調(diào)查結(jié)果顯示，心腦血管病占據(jù)國(guó)民死因首位。但與西方發(fā)達(dá)國(guó)家不同，我國(guó)心腦血管疾病具有如下特征：①腦卒中死亡率明顯高于發(fā)達(dá)國(guó)家；②腦血管病的發(fā)病率、患病率和死亡率明顯高于冠心??；③腦卒中發(fā)生率每年以超過(guò)8%的速度井噴式增長(zhǎng)。因此，我國(guó)心腦血管病防治的重中之重是降低腦卒中發(fā)生率。

近年來(lái)的病理生理學(xué)、流行病學(xué)和臨床研究揭示，H型高血壓（伴隨血漿同型半胱氨酸升高的高血壓）的高患病率和低控制率是導(dǎo)致我國(guó)腦卒中高發(fā)，且不斷攀升的重要因素之一。筆者所在公司據(jù)此研發(fā)了創(chuàng)新藥物“依葉”和“氨氯地平葉酸片”，并用前后7年的時(shí)間，完成了國(guó)家十二五重大專(zhuān)項(xiàng)——“中國(guó)腦卒中一級(jí)預(yù)防研究”（CSPPT）。結(jié)果顯示，以葉酸與降壓藥組成的復(fù)方制劑（依葉）為基礎(chǔ)的降壓治療方案較單獨(dú)降壓（依那普利為基礎(chǔ)）進(jìn)一步顯著降低首發(fā)腦卒中風(fēng)險(xiǎn)21%，其獲益主要在H型高血壓人群。該研究成果被國(guó)家衛(wèi)計(jì)委列入最新發(fā)布的《醫(yī)藥衛(wèi)生重大科技成果展示匯編》。匯編中評(píng)論指出， CSPPT研究探索出一條有中國(guó)特色的心血管防治之路，而且為全球腦卒中預(yù)防開(kāi)出了一張科學(xué)循證、靶點(diǎn)明確、療效顯著的“中國(guó)處方”。不僅揭示了中國(guó)高血壓患者多發(fā)腦卒中的原因，還為中國(guó)特色的腦卒中防控提供了確鑿的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，甚至可能影響未來(lái)我國(guó)相關(guān)衛(wèi)生政策的制定。

《意見(jiàn)》的發(fā)布將在一定程度上倒逼制藥企業(yè)創(chuàng)新發(fā)展和轉(zhuǎn)型升級(jí)，提高仿制藥質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)上市產(chǎn)品的有效性、安全性和質(zhì)量可控性，達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平，滿足公眾的用藥需求。

《意見(jiàn)》在鼓勵(lì)創(chuàng)新方面還有許多亮點(diǎn)：實(shí)行上市許可持有人制度，將使創(chuàng)新的活力得到大大提升；允許境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后在境內(nèi)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)，將極大地提高我國(guó)新藥臨床研究水平。這些政策的改變將進(jìn)一步改善我國(guó)制藥創(chuàng)新環(huán)境，促進(jìn)國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)研發(fā)創(chuàng)新的積極性，對(duì)國(guó)內(nèi)新藥的質(zhì)量水平提升和上市速度預(yù)計(jì)均具有重大的意義。

3 重視藥品上市后再評(píng)價(jià)

藥品上市后再評(píng)價(jià)一直是我國(guó)藥物研發(fā)中的薄弱環(huán)節(jié)。CSPPT的成功經(jīng)驗(yàn)顯示，對(duì)于創(chuàng)新產(chǎn)品，上市后再評(píng)價(jià)不是可有可無(wú)，在很大程度上應(yīng)該是必須存在的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。它不僅能在更大范圍內(nèi)系統(tǒng)評(píng)價(jià)產(chǎn)品的有效性與安全性，且可以運(yùn)用藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的方法，優(yōu)化臨床用藥方案，更合理地利用藥物資源。因此，建議盡快制定發(fā)布我國(guó)藥品上市后再評(píng)價(jià)辦法，鼓勵(lì)創(chuàng)新藥物開(kāi)展上市后大型臨床研究，對(duì)臨床使用量大而療效不確切的品種，或安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的品種，同樣應(yīng)該強(qiáng)制性要求開(kāi)展上市后再評(píng)價(jià)研究工作，使企業(yè)真正擔(dān)負(fù)起其上市產(chǎn)品整個(gè)生命周期的責(zé)任，并讓國(guó)家食藥監(jiān)局擔(dān)負(fù)起引導(dǎo)、指導(dǎo)和監(jiān)督責(zé)任。

■專(zhuān)家介紹：

鄭維義，國(guó)家“千人計(jì)劃”特聘專(zhuān)家，2009年回國(guó)創(chuàng)業(yè)，南京應(yīng)諾醫(yī)藥科技有限責(zé)任公司董事長(zhǎng)，創(chuàng)新藥物百家匯(百家匯創(chuàng)業(yè)社區(qū))首席運(yùn)營(yíng)官(COO)，《藥學(xué)進(jìn)展》編委?；貒?guó)前先后在美國(guó)諾華制藥公司，美國(guó)默克制藥，輝瑞制藥以及PPD公司任職，具有十幾年國(guó)際跨國(guó)制藥公司研發(fā)和管理經(jīng)驗(yàn)，是藥代動(dòng)力學(xué)、毒代動(dòng)力學(xué)研究和生物樣品分析方面的專(zhuān)家，鄭博士先后榮獲了中組部“千人計(jì)劃”專(zhuān)家，南京321科技創(chuàng)業(yè)家等榮譽(yù)稱(chēng)號(hào)。同時(shí)擔(dān)任江蘇“千人計(jì)劃”（海智）專(zhuān)家聯(lián)合會(huì)生物醫(yī)藥和生命科學(xué)委員會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)，南京留學(xué)人員“CEO”俱樂(lè)部副理事長(zhǎng)，南京海外交流協(xié)會(huì)常務(wù)理事，中國(guó)藥代專(zhuān)業(yè)委員會(huì)委員，中國(guó)生物分析聯(lián)盟（CBF）學(xué)術(shù)委員會(huì)委員，百華協(xié)會(huì)會(huì)員，美中藥協(xié)（SAPA）終身會(huì)員，中國(guó)孤兒藥創(chuàng)新聯(lián)盟發(fā)起人。

藥品審評(píng)審批制度改革對(duì)中國(guó)新藥開(kāi)發(fā)的影響

■專(zhuān)家觀點(diǎn)：

2015年8月18號(hào)國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)〔2015〕44號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），各界人士對(duì)此反應(yīng)不一。

以往，我國(guó)制藥行業(yè)長(zhǎng)期處于低水平發(fā)展，全國(guó)逾4 000家藥廠擠破仿制藥的低門(mén)檻，只爭(zhēng)先后，不重質(zhì)量。從筆者所在的多個(gè)醫(yī)藥專(zhuān)業(yè)人士微信群關(guān)于仿制藥一致性評(píng)價(jià)的激烈討論可見(jiàn)，行業(yè)中許多企業(yè)和研發(fā)人對(duì)一致性評(píng)價(jià)既不重視也不擅長(zhǎng)，甚至不知道如何找參比藥。按新政規(guī)定，仿制藥的仿制水準(zhǔn)要與原研藥比肩，這對(duì)低水平仿制藥的生存空間進(jìn)行了殘酷而徹底的壓縮。

與之相反，擁有較高技術(shù)水平的企業(yè)獲得了重大利好，少數(shù)擁有核心技術(shù)，挑戰(zhàn)專(zhuān)利、規(guī)避專(zhuān)利能力的公司將脫穎而出，估值也將大大高于現(xiàn)有預(yù)期。例如，擁有脂質(zhì)體制劑技術(shù)的常州金遠(yuǎn)，被濟(jì)民可信以8億元人民幣收購(gòu)；專(zhuān)注于新晶型技術(shù)的蘇州晶云藥物科技有限公司，宣布完成1 000萬(wàn)美元的A輪融資。

先期布局創(chuàng)新藥的公司更是直接受到了鼓舞?！兑庖?jiàn)》第8條提出：加快審評(píng)審批防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥。筆者一向看好的孤兒藥赫然在列?！昂币?jiàn)病”字樣的表達(dá)是在此前《CFDA關(guān)于征求加快解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的若干政策意見(jiàn)的公告》即144號(hào)文件中所沒(méi)有的內(nèi)容。多年醫(yī)藥研發(fā)經(jīng)歷讓筆者深感，只有真正滿足患者未被滿足的醫(yī)藥需求才是具有價(jià)值的藥品，也是國(guó)家政策鼓勵(lì)的方向。國(guó)際確認(rèn)的罕見(jiàn)病有6 000至7 000種，但目前只有不到5%的罕見(jiàn)病有治療方法。據(jù)估計(jì)中國(guó)各類(lèi)罕見(jiàn)病患者總數(shù)超過(guò)1 000萬(wàn)人，在罕見(jiàn)病領(lǐng)域存在著巨大的未被滿足的臨床需求。若這類(lèi)藥物得到類(lèi)似歐美的鼓勵(lì)政策，定可以做出超越歐美的成就。《意見(jiàn)》第8條同樣明確支持兒童藥物的研發(fā)和境內(nèi)生產(chǎn)，可以先利用兒童藥物已有的優(yōu)惠政策，優(yōu)先開(kāi)發(fā)兒童罕見(jiàn)病用藥。

《意見(jiàn)》第12條同時(shí)也提出，“允許境外未上市新藥經(jīng)批準(zhǔn)后在境內(nèi)同步開(kāi)展臨床試驗(yàn)。鼓勵(lì)國(guó)內(nèi)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用。”這既為中國(guó)罕見(jiàn)病患者能夠及時(shí)同步使用外企最新的罕見(jiàn)病治療藥物提供了可能性，也使得國(guó)內(nèi)企業(yè)可以同步進(jìn)行全球臨床試驗(yàn)，加快入組速度，縮短臨床試驗(yàn)時(shí)間。

《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》是2015年3月以來(lái)前序工作的一個(gè)匯總，更是即將出臺(tái)的《藥品管理法實(shí)施條例》和《藥品注冊(cè)管理辦法》的一個(gè)指導(dǎo)性綱領(lǐng)。從頂端設(shè)計(jì)開(kāi)始再到《實(shí)施條例》和《管理辦法》的具體實(shí)施，中間可能需要比較長(zhǎng)的時(shí)間，可是冬天來(lái)了，春天還會(huì)遠(yuǎn)嗎？

■專(zhuān)家介紹：

王宗敏，博士，《藥學(xué)進(jìn)展》編委，1985年畢業(yè)于南京藥學(xué)院（現(xiàn)中國(guó)藥科大學(xué)），首批國(guó)家級(jí)GMP檢查員，長(zhǎng)期從事藥品質(zhì)量管理、生產(chǎn)許可證審批、不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)、藥品注冊(cè)管理等監(jiān)督管理工作，現(xiàn)任江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)管理處處長(zhǎng)。曾參加多起全國(guó)性藥害事故調(diào)查，承擔(dān)國(guó)家局藥品注冊(cè)管理司“藥物研究機(jī)構(gòu)規(guī)范化管理”課題研究，在《中國(guó)藥事》、《中國(guó)藥房》、《江蘇藥監(jiān)》等雜志發(fā)表近20篇文章。

藥品審評(píng)審批制度改革的趨勢(shì)與影響

■專(zhuān)家觀點(diǎn)：

最近國(guó)務(wù)院發(fā)布了《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《意見(jiàn)》），緊接著國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局在上海召開(kāi)“藥品審評(píng)審批制度改革工作會(huì)議”，標(biāo)志著藥品監(jiān)管改革全面啟動(dòng)。筆者現(xiàn)結(jié)合工作實(shí)際，從省級(jí)藥品注冊(cè)管理的視野，試析對(duì)此次改革的認(rèn)識(shí)與思考。

1 藥品注冊(cè)現(xiàn)狀

全國(guó)藥物研發(fā)與注冊(cè)發(fā)展態(tài)勢(shì)主要表現(xiàn)為：藥品產(chǎn)業(yè)發(fā)展速度日益提高，已成為國(guó)民經(jīng)濟(jì)發(fā)展中的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)；藥品研發(fā)水平迅速提升，創(chuàng)新驅(qū)動(dòng)效應(yīng)作用顯現(xiàn)；藥品全球化發(fā)展趨勢(shì)愈加明顯；信息化技術(shù)為提高藥品研發(fā)、生產(chǎn)及管理水平提供了新思路、新方法。江蘇省2014年藥品注冊(cè)申請(qǐng)數(shù)量為1 000件，占全國(guó)總數(shù)（5 234件）的19%，按專(zhuān)業(yè)類(lèi)別分析，中藥15件、生物制品23件、化學(xué)藥962件，化藥占絕對(duì)多數(shù)，其中創(chuàng)新藥（化藥1、2類(lèi)）申報(bào)50件，搶仿專(zhuān)利藥（化藥3、4類(lèi)）504件，比上年增長(zhǎng)98%，增幅顯著。藥品注冊(cè)申報(bào)呈現(xiàn)量增質(zhì)升、結(jié)構(gòu)優(yōu)化的趨勢(shì)，其成因：醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的持續(xù)高速發(fā)展，為新藥研發(fā)奠定了較為雄厚的經(jīng)濟(jì)基礎(chǔ)；地方政府對(duì)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與研發(fā)創(chuàng)新的高度重視，集聚了人才和資金，搭建了公共平臺(tái)；獨(dú)特的科教優(yōu)勢(shì)和人文環(huán)境，為我省藥物研究營(yíng)造了良好的技術(shù)氛圍；藥監(jiān)部門(mén)鼓勵(lì)創(chuàng)新的藥品注冊(cè)管理政策發(fā)揮了導(dǎo)向作用。

藥品研發(fā)與注冊(cè)雖為社會(huì)資本投入的熱點(diǎn)，且已成為制造業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)的助推器，但社會(huì)各界對(duì)藥品注冊(cè)申報(bào)積壓“多”、審評(píng)審批“慢”、部分仿制藥質(zhì)量“差”的詬病不斷增強(qiáng)。其原因有兩方面：一是注冊(cè)技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不高。自2007年頒布新修訂的《藥品注冊(cè)管理辦法》以來(lái)，藥品研發(fā)與注冊(cè)的技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有持續(xù)提高，注冊(cè)管理的配套措施沒(méi)有緊緊跟上，造成了注冊(cè)申報(bào)門(mén)檻低、重復(fù)申報(bào)嚴(yán)重、申報(bào)質(zhì)量參差不齊的現(xiàn)象。二是注冊(cè)管理機(jī)制不合理。根據(jù)《藥品管理法》規(guī)定，藥品注冊(cè)的行政主體是國(guó)家總局，省局受?chē)?guó)家總局委托履行注冊(cè)受理和現(xiàn)場(chǎng)核查工作，但國(guó)家總局沒(méi)有明確受理與核查人員資質(zhì)，沒(méi)有明確受理審查要點(diǎn)；從藥品審評(píng)、檢查、檢驗(yàn)三個(gè)環(huán)節(jié)來(lái)看，技術(shù)力量配備不均衡，審評(píng)能力跟不上現(xiàn)實(shí)需求。總之，注冊(cè)申請(qǐng)的嚴(yán)重積壓，使企業(yè)發(fā)展受到阻礙、患者治病可能遭受貽誤、政府公信力受損。因此，藥品審評(píng)審批改革勢(shì)在必行。

2 藥品審評(píng)審批改革的趨勢(shì)與影響

《意見(jiàn)》提出了5項(xiàng)改革目標(biāo)、12項(xiàng)重點(diǎn)任務(wù)，制定了4項(xiàng)保障措施，總體要求是：圍繞保障公眾健康和促進(jìn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級(jí)，以提高藥品質(zhì)量為核心，以解決注冊(cè)申請(qǐng)積壓為重點(diǎn)，以鼓勵(lì)研究和創(chuàng)制新藥為導(dǎo)向，加快建立更加科學(xué)的審評(píng)審批體系。通過(guò)采取遏制重復(fù)申報(bào)、嚴(yán)格仿制藥審評(píng)、完善特殊審評(píng)審批、合理調(diào)整注冊(cè)管理事權(quán)、加大審評(píng)審批透明度等措施，解決當(dāng)前存在的突出問(wèn)題，力爭(zhēng)在2016年年底前消化積壓存量，實(shí)現(xiàn)注冊(cè)申請(qǐng)和審評(píng)數(shù)量年度進(jìn)出平衡，2018年實(shí)現(xiàn)按規(guī)定時(shí)限審批。國(guó)務(wù)院改革意見(jiàn)是我國(guó)藥品注冊(cè)管理的指明燈，必將對(duì)藥品研發(fā)與注冊(cè)產(chǎn)生長(zhǎng)遠(yuǎn)的影響和深遠(yuǎn)的意義，筆者認(rèn)為重點(diǎn)在以下3個(gè)方面。

2.1 鼓勵(lì)創(chuàng)新的政策愈加明晰

首先，調(diào)整藥品注冊(cè)分類(lèi)，將新藥定義為“未在中國(guó)境內(nèi)外上市銷(xiāo)售的藥品”，并根據(jù)物質(zhì)基礎(chǔ)的原創(chuàng)性分為創(chuàng)新藥和改良型新藥，將仿制藥定義為“仿與原研藥質(zhì)量和療效一致的藥品”。其次，開(kāi)展藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)，將藥品注冊(cè)許可與生產(chǎn)許可“松綁”。這一制度的實(shí)施將有利于藥品研發(fā)與生產(chǎn)資源的優(yōu)化配置和整合，使創(chuàng)新成果加快產(chǎn)業(yè)化；讓專(zhuān)業(yè)的人做專(zhuān)業(yè)的事，對(duì)海外學(xué)者回國(guó)創(chuàng)業(yè)是重大利好。第三，加快創(chuàng)新藥審評(píng)審批，對(duì)防治艾滋病、惡性腫瘤、重大傳染病、罕見(jiàn)病等疾病的創(chuàng)新藥，列入國(guó)家科技重大專(zhuān)項(xiàng)和國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃的藥品，轉(zhuǎn)移到境內(nèi)生產(chǎn)的創(chuàng)新藥和兒童用藥，使用先進(jìn)制劑技術(shù)、創(chuàng)新治療手段、具有明顯治療優(yōu)勢(shì)的創(chuàng)新藥，臨床急需的新藥等加快審評(píng)審批。第四，鼓勵(lì)臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)參與國(guó)際多中心臨床試驗(yàn)，符合要求的試驗(yàn)數(shù)據(jù)可在注冊(cè)申請(qǐng)中使用。這些政策將進(jìn)一步激發(fā)創(chuàng)新藥物研發(fā)活力。

2.2 藥品審批標(biāo)準(zhǔn)大幅提高

從近年來(lái)的注冊(cè)申報(bào)情況分析，申報(bào)量大幅遞增、重復(fù)申報(bào)嚴(yán)重的主要是化學(xué)藥，為此提高審批標(biāo)準(zhǔn)主要也是針對(duì)化學(xué)藥。一是目前按照化藥3.1類(lèi)申報(bào)的藥品將歸為仿制藥，仿制藥在劑型、規(guī)格、給藥途徑、適應(yīng)證等方面應(yīng)與原研藥等同，其審評(píng)審批要以原研藥品作為參比制劑，確保質(zhì)量和療效一致。仿制專(zhuān)利藥品，應(yīng)在專(zhuān)利期屆滿前6年內(nèi)開(kāi)始受理臨床試驗(yàn)申請(qǐng)、前2年內(nèi)開(kāi)始受理生產(chǎn)申請(qǐng)。二是對(duì)改變劑型、酸根堿基、給藥途徑的注冊(cè)申請(qǐng)將嚴(yán)格控制。按化藥1.6類(lèi)或3.4類(lèi)申報(bào)增加新適應(yīng)證的，應(yīng)已持有該藥品的批準(zhǔn)文號(hào)或進(jìn)口藥品注冊(cè)證，尚未取得批準(zhǔn)文號(hào)的應(yīng)同時(shí)提出該藥品的仿制藥注冊(cè)申請(qǐng)。三是藥品注冊(cè)申請(qǐng)將由國(guó)家總局網(wǎng)上集中受理，進(jìn)入技術(shù)審評(píng)程序后，原則上不再要求申請(qǐng)人補(bǔ)充資料。四是及時(shí)發(fā)布藥品供求和注冊(cè)申請(qǐng)信息，引導(dǎo)申請(qǐng)人有序研發(fā)和理性申報(bào)，對(duì)市場(chǎng)供大于求、活性成分不明確、結(jié)構(gòu)不清楚或療效不確切、劑型或規(guī)格不合理、安全性存在風(fēng)險(xiǎn)的品種，將限制審批。

2.3 仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)加快推進(jìn)

由于產(chǎn)業(yè)發(fā)展水平及審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)的局限性等多重因素，部分上市仿制藥品的質(zhì)量與原研藥差距較大，一定程度上影響到公眾用藥安全，國(guó)家總局將全力推進(jìn)仿制藥質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)。一是明確評(píng)價(jià)工作職責(zé)，藥品監(jiān)管部門(mén)負(fù)責(zé)參比制劑的遴選和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的制定；藥品生產(chǎn)企業(yè)是評(píng)價(jià)的責(zé)任主體，應(yīng)主動(dòng)尋找參比制劑開(kāi)展藥學(xué)研究，必要時(shí)進(jìn)行臨床生物等效性試驗(yàn)，無(wú)參比制劑的，應(yīng)進(jìn)行臨床有效性試驗(yàn)。二是提出鼓勵(lì)措施，通過(guò)評(píng)價(jià)的仿制藥允許其在說(shuō)明書(shū)和標(biāo)簽上予以標(biāo)注，在臨床應(yīng)用、招標(biāo)采購(gòu)、醫(yī)保報(bào)銷(xiāo)等方面給予支持；在一致性評(píng)價(jià)研究中需改變處方工藝的，可加快審評(píng)審批補(bǔ)充申請(qǐng)。三是制定懲戒措施，國(guó)家基本藥物目錄中的仿制藥口服固體制劑，至2018年未通過(guò)質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)的不得上市；基藥以外品種，自首家品種通過(guò)評(píng)價(jià)后，其同品種在3年內(nèi)未通過(guò)評(píng)價(jià)的不得上市；藥品有效期屆滿時(shí)仍未通過(guò)評(píng)價(jià)的不予再注冊(cè)。

3 展望

這次藥品審評(píng)審批制度改革，是國(guó)務(wù)院的重大決策部署。改革的配套措施將陸續(xù)出臺(tái)，主要有：加快解決藥品注冊(cè)申請(qǐng)積壓?jiǎn)栴}的政策、實(shí)行優(yōu)先審評(píng)審批的范圍與程序、仿制藥生物等效性試驗(yàn)備案管理規(guī)定、藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)工作方案等。國(guó)家總局畢井泉局長(zhǎng)在改革座談會(huì)上強(qiáng)調(diào)：藥品監(jiān)管一定要?jiǎng)澢逭c企業(yè)的責(zé)任、劃清中央與地方監(jiān)管部門(mén)的責(zé)任、劃清行政人員與技術(shù)專(zhuān)家的責(zé)任。這就意味著，在今后的藥品監(jiān)管中，各級(jí)各部門(mén)應(yīng)明確角色定位，即各負(fù)其責(zé)又協(xié)調(diào)配合，共同保障人民用藥安全有效。

·國(guó)際藥事法規(guī)·

INTERNATIONAL PHARMACEUTICAL AFFAIRS LAW AND REGULATION

Expert Interpretations of New Polices on Drug Evaluation Reform

Editorial Board of Progress in Pharmaceutical Sciences

drug evaluation; policy; reform; innovative drug; generics; consistency evaluation

R95

A

1001-5094（2015）08-0561-05