梅氏生于大明宣德五年（公元1430年），祖上是安徽鳳陽(yáng)定遠(yuǎn)人，與沐英（1344～1392年。明朝開(kāi)國(guó)功臣，軍事將領(lǐng)）是老鄉(xiāng)。梅氏祖上據(jù)稱(chēng)是隨朱元璋征戰(zhàn)天下的，但估計(jì)是元末農(nóng)民軍起義時(shí)，起義軍將領(lǐng)郭子興手下的一個(gè)小兵（因?yàn)楣优d也是定遠(yuǎn)人）。當(dāng)然，這些起義軍以后都?xì)w屬了朱元璋。

梅氏祖上因軍功升為千戶(hù)，相當(dāng)于今天的團(tuán)長(zhǎng)一職，不同的是，千戶(hù)可以世襲。梅氏的爺爺當(dāng)時(shí)調(diào)到今云南廣南衛(wèi)所駐守。由此可看出梅家是軍籍，有點(diǎn)像今天的新疆建設(shè)兵團(tuán)性質(zhì)。再后來(lái)，梅氏的父親接了班。大概在1445年，也就是沐斌開(kāi)始鎮(zhèn)守云南那一年，梅氏剛過(guò)15歲，就嫁給了沐斌，而此時(shí)沐斌已經(jīng)年近五十。梅氏從小端淑賢惠，精于女紅，可以說(shuō)是溫柔體貼。對(duì)年近半百，遠(yuǎn)離家室，且獨(dú)子早夭的沐斌來(lái)說(shuō)，梅氏在生活上對(duì)他照顧有加，并且為他生了兒子沐琮，讓他得到了莫大的精神安慰。所以沐斌的墓志上說(shuō)，“夫人贊助之力為多”。

沐斌去世。因沐琮年幼，朝廷特遣官護(hù)送梅氏母子扶棺歸葬南京祖塋。自此，梅氏在南京祖宅持家教子。梅氏性格嚴(yán)厲，謹(jǐn)肅治家，不偏不倚，大家都比較認(rèn)可和信服。在對(duì)待沐琮的教育上，她嚴(yán)格要求，以忠孝勤勉為戒。而沐琮對(duì)于母親的話(huà)能聽(tīng)得進(jìn)去，所以很快就了解了孝經(jīng)、論語(yǔ)、小學(xué)等諸書(shū)大義，沉穩(wěn)而有志向。

1465年，沐琮襲爵，赴京師朝覲，梅氏同往。舟車(chē)往返，不遠(yuǎn)萬(wàn)里。1467年秋，沐琮奉命回云南鎮(zhèn)守，梅氏隨之前往。梅氏常告誡沐琮：你年紀(jì)輕輕就得此榮譽(yù)，負(fù)擔(dān)鎮(zhèn)守云南的大任，應(yīng)該向你的父輩們學(xué)習(xí)“忠君恤民之道、撫夷靖遠(yuǎn)之略”，以忠君報(bào)國(guó)。沐琮一直聽(tīng)母親的話(huà)，勤于政事，不敢有絲毫懈怠。

1468年，梅氏被朝廷推恩封為“黔國(guó)太夫人”。1474年8月7日，梅氏卒于滇南，享年45歲。從發(fā)掘現(xiàn)場(chǎng)看，沐斌墓與梅氏墓為同墳異穴合葬，梅氏并沒(méi)有合葬沐斌墓中。這雖然是因?yàn)殂灞竽篂楹笕医Y(jié)構(gòu)，葬入沐斌及其夫人張氏、徐氏后已無(wú)梅氏的地方，但另一方面也說(shuō)明，在沐斌死時(shí)梅氏尚無(wú)名分、地位，不能合葬。只因母以子貴，沐琮襲爵鎮(zhèn)守云南后，梅氏被賜封誥命太夫人，才得以“遣官諭祭為營(yíng)葬事”，在緊挨沐斌墓左側(cè)處另開(kāi)墓穴入葬。這也從另一方面說(shuō)明了梅氏的側(cè)室身份。