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        癌癥探秘(上)

        2015-09-10 21:25:47劉聲遠
        大自然探索 2015年10期
        關(guān)鍵詞:癌癥療法基因

        劉聲遠

        在令人聞之色變的疾病中,癌癥恐怕要排在第一位。那么,癌癥是一種現(xiàn)代病嗎?它究竟是一種什么病?科學家和醫(yī)生用什么辦法來對付癌癥?這種“不治之癥”真的無法治愈嗎?這些都是本文要回答的問題。

        癌癥也被稱作惡性腫瘤,它實際上是與異常細胞增生有關(guān)、可能侵犯或擴散到身體其他部分的一類疾病的總稱。迄今已知會殃及人類的癌癥超過100種。根據(jù)最近發(fā)布的數(shù)字(有滯后性),不包括除了黑素瘤在內(nèi)的其他皮膚癌,2012年全球新增癌癥病例大約1410萬個,造成大約820萬人死亡,占全部死亡人數(shù)的14.6%。中國每年新發(fā)癌癥病例約為312萬例,平均每天確診8550人,每分鐘就有6人被診斷為癌癥,每年因癌癥死亡病例達270萬例。按照人均期望壽命計算,中國人一生罹患癌癥的概率為22%。對兒童而言,急性淋巴細胞白血病和腦癌是最常見的癌癥。2012年,全球大約有16.5萬名15歲以下的兒童被診斷患癌。不過,癌癥風險明顯呈現(xiàn)隨年齡增加的趨勢。

        癌癥歷史

        與一些人的想法不同,癌癥絕非是一種現(xiàn)代疾病。已知最早對癌癥的描述,出現(xiàn)在19世紀晚期破譯的7部紙草書中。它們直接提到古埃及醫(yī)療技術(shù),其中兩部包含寫于公元前1600年左右的對癌癥的敘述。而這些敘述的源頭,被認為可能早至公元前2500年。這些紙草書中有已知對癌癥手術(shù)療法的最早記載。書中說:“(癌癥)沒有(可根治的)療法?!?/p>

        古希臘名醫(yī)希波克拉底(約公元前460年~公元前370年)描述了7類癌癥,并且用希臘文中的詞語“螃蟹”或“鰲蝦”來指代癌癥。他之所以這樣稱呼癌癥,是因為一個惡性實體腫瘤的切割面上“有一些血管向各方向延伸,就像螃蟹的腿足”。由于剖開尸體違背希臘傳統(tǒng),希波克拉底只描述和描畫了體表可見的皮膚癌、鼻癌和乳癌等。他對癌癥的療法是基于當時的“體液”理論:人有4種“體液”——黑色膽汁、黃色膽汁、血液和痰液。根據(jù)患者的“體液”特點,癌癥療法包括飲食控制、放血、瀉藥或其中一些療法聯(lián)用。在后來的幾百年中,人們發(fā)現(xiàn)身體各部位都可能發(fā)生癌癥,但基于“體液”的癌癥療法一直延續(xù)到了在細胞被發(fā)現(xiàn)之前的19世紀。

        羅馬博物學家塞爾修斯(大約公元前25年~公元50年)把癌癥一詞翻譯成了拉丁文,其意思仍然是“螃蟹”。希臘名醫(yī)加倫(公元2世紀)把良性腫瘤稱為“瘤”,把惡性腫瘤稱為“螃蟹”。他后來給“螃蟹”一詞加上希臘文中表示腫脹的后綴,由此產(chǎn)生了正式的“癌癥”一詞。

        16~17世紀,醫(yī)生被允許解剖尸體調(diào)查死因。當時的德國教授威爾赫姆·法布里相信,乳腺癌是由輸乳管中的乳汁栓塞引起的。荷蘭教授弗朗索瓦·希爾韋尤斯認為,所有疾病都由化學過程造成,酸性的淋巴液是癌癥的根源。與他同時代的荷蘭人尼古萊斯·圖爾普提出,癌癥是一種緩慢擴散的毒素,而且癌癥有傳染性。

        英國外科醫(yī)生波西瓦爾·波特1775年發(fā)現(xiàn),掃煙囪的男性易患陰囊癌。這是首次把癌癥與一種具體因素聯(lián)系起來。個體醫(yī)生的工作導(dǎo)致了他們對癌癥原因的不同見解,但當醫(yī)生們開始一起工作時,他們得到了更嚴謹?shù)慕Y(jié)論。

        隨著顯微鏡在18世紀被廣泛使用,人們發(fā)現(xiàn)“癌癥毒素”通過淋巴結(jié),最終從原發(fā)性腫瘤擴散到身體其他部位(這就是“癌轉(zhuǎn)移”)。這種理論由英國外科醫(yī)生坎貝爾·德·摩根在1871~1874年率先提出。由于消毒不嚴格,當時用手術(shù)治療癌癥效果不佳。英國著名外科醫(yī)生亞歷山大·蒙羅注意到,當時每30名在手術(shù)后幸存的乳腺癌患者中,只有1人能活滿兩年。

        19世紀,無菌操作改善了外科衛(wèi)生。隨著癌癥患者術(shù)后存活率的增加,手術(shù)成為治療癌癥的主要手段。一個例外是美國醫(yī)生威廉·科里。他在19世紀后期提出,無菌操作出現(xiàn)之前的癌癥手術(shù)成功率反而更高。他還嘗試把細菌注入腫瘤內(nèi)部,據(jù)說得到了不同效果。不過,就算有了無菌操作,手術(shù)成功率還是取決于醫(yī)生的技術(shù)。同一時期,出現(xiàn)了人體由不同組織構(gòu)成、身體各組織由數(shù)百萬或更多細胞構(gòu)成的觀點。有關(guān)身體內(nèi)部化學失衡的“體液”理論由此終結(jié)。

        癌癥的基因依據(jù)由德國動物學家特奧多爾·波弗利在1902年提出。他發(fā)現(xiàn)了一種具有多個細胞中心體(這個結(jié)構(gòu)是他發(fā)現(xiàn)并命名的)拷貝數(shù)的細胞產(chǎn)生方法。他推測,不同染色體之間有區(qū)別,它們分別傳導(dǎo)不同的遺傳因子。他指出,染色體變異可能會產(chǎn)生具有無限生長可能性的細胞,這樣的細胞可遺傳給后代。他還認為存在細胞周期關(guān)卡、腫瘤抑制基因及致癌基因。他猜測,輻射、物理或化學傷害、致病性微生物等都可以引發(fā)癌癥。

        當法國化學家居里夫婦在19世紀末發(fā)現(xiàn)輻射時,他們也在無意中發(fā)現(xiàn)了第一種非手術(shù)的癌癥治療手段。隨著放射療法的問世,癌癥治療的跨學科手段也初露端倪。手術(shù)不再是癌癥的唯一療法——外科醫(yī)生與放射專家合作幫助患者。這產(chǎn)生了醫(yī)院對患者病例檔案的制作、收集、存檔,最終引發(fā)了最早的患者統(tǒng)計研究。

        1913年,15名外科醫(yī)生和商人在紐約市成立了美國癌癥學會。癌癥流行病學的首篇論文發(fā)表于1926年。論文作者珍妮特·蘭恩·克萊普頓為英國衛(wèi)生部進行了一項比較研究,研究對象是500名乳腺癌患者及500名相同背景和相同生活方式的健康女性。在她之后,兩名英國學者發(fā)表論文——《與吸煙有關(guān)的肺癌及其他死因》。1968年,作為該論文作者之一的理查德·多爾在牛津大學組建了癌癥流行病學研究部。使用計算機,該研究部在全球率先編輯海量癌癥數(shù)據(jù)。過去50年里,人們花了大量精力采集跨療法、跨醫(yī)院、跨省(州)、跨國家的數(shù)據(jù),旨在研究影響癌癥發(fā)病率的環(huán)境及文化因素。

        在第二次世界大戰(zhàn)以前,對癌癥患者的治療和對癌癥的研究僅限于個體醫(yī)生。之后,醫(yī)學研究發(fā)現(xiàn)癌癥發(fā)病率存在很大的國際性差異。這一發(fā)現(xiàn)驅(qū)動各國衛(wèi)生部門編輯跨醫(yī)院、跨學科的健康數(shù)據(jù),這一做法持續(xù)到了今天。日本醫(yī)生研究發(fā)現(xiàn),廣島和長崎原子彈受害者的骨髓徹底被毀。他們由此下結(jié)論:癌變的骨髓也可被輻射摧毀。這帶來了對白血?。ㄒ环N血癌)患者的骨髓移植療法。

        自“二戰(zhàn)”起,癌癥治療方面的趨勢是把現(xiàn)有療法微觀化、標準化和全球化,旨在通過流行病學和國際合作找到更有效的癌癥療法。1968年,英國人安東尼·艾普斯登、特里尼達和多巴哥華人波特·阿沖和英國人伊馮·巴爾識別了第一種人類癌病毒——艾普斯登-巴爾病毒。

        美國人哈拉爾德·楚爾·豪森在1984年率先發(fā)現(xiàn),宮頸癌中的大約70%都是由HPV16和HPV18病毒造成的。由于發(fā)現(xiàn)了人乳頭瘤病毒(HPV),豪森贏得2008年諾貝爾獎。

        1971年,美國通過“國家癌癥法案”。此舉旨在幫助美國“國立癌癥研究所”更有效地開展抵御癌癥的國家性舉措。自1971年以來,美國在癌癥研究方面的投資超過2000億美元。盡管投資巨大,從1950年到2005年,美國的癌癥死亡率只下降了5%。其中一個重要原因,可能是人均壽命提高?,F(xiàn)在美國每5名癌癥患者中,超過3名的年齡在65歲以上。

        癌癥ABC

        癌癥令人恐懼。它是僅次于心血管疾病的美國第二大死因。僅僅在一年時間里,因癌癥死亡的美國人就不止50萬人。好消息是,許多類型的癌癥都可能被避免;如果能在早期被發(fā)現(xiàn),許多癌癥都能治愈?,F(xiàn)在,就來看看癌癥的方方面面,這樣你就能了解這種惡疾及其療法,并且盡量減少自己患癌的風險。

        人們通常所說的“癌癥”,實際上包括超過100種不同的疾病,但它們的特點都是異常和失控的細胞生長。這種生長會摧毀周圍的身體組織,還可能通過被稱為“轉(zhuǎn)移”的過程,擴散到身體其余部分。你可能聽說過下面所有類型的癌癥:皮膚癌(其中最常見的是鱗狀細胞癌和基底細胞癌)、肺癌、腦癌、乳腺癌、前列腺癌、腸癌、卵巢癌、白血病和淋巴癌。但還有其他許多種癌癥。

        癌癥可發(fā)生于身體任何部位和任何年齡。但與艾滋病、流感和肺結(jié)核等傳染性疾病不同,癌癥并不傳染。癌癥通常由發(fā)生于個體細胞內(nèi)部的基因損害引起。受癌癥影響的細胞被稱為惡性細胞。與正常體細胞不同的是,惡性細胞在大多數(shù)情況下的分裂速度都比正常速度快得多。了解這一點很重要,因為許多抗癌藥物都被用于在細胞分裂的活躍階段攻擊惡性細胞。

        你可能認識某位癌癥患者,知道他(她)的頭發(fā)在接受治療期間脫落。這是因為抗癌藥物不僅會影響迅速分裂的惡性細胞,而且同樣會影響迅速分裂的正常發(fā)囊細胞。

        腫瘤 當細胞以加快的速度分裂時,它們經(jīng)常會開始形成一團組織,被稱為腫瘤。腫瘤由附近血管里的養(yǎng)分喂養(yǎng),同時會產(chǎn)生一種被稱為腫瘤血管形成因子的物質(zhì)。這種因子會刺激腫瘤的獨立供血源的生長。

        腫瘤以3種常見方式造成對肌體的損壞:腫瘤對附近組織和(或)器官施壓;腫瘤直接浸潤組織和器官,在此過程中經(jīng)常會損壞組織器官,或者使它們喪失功能;腫瘤使得受到浸潤的組織器官容易被感染。此外,腫瘤會釋放能破壞周圍組織的物質(zhì)。

        癌癥最令人恐懼的一點,是轉(zhuǎn)移的可能性。在轉(zhuǎn)移過程中,數(shù)百萬只惡性細胞從原發(fā)腫瘤釋放到血流中。幸運的是,這些細胞中的大多數(shù)在血管壁內(nèi)穿行過程中,被產(chǎn)生的創(chuàng)傷殺死,或者被免疫細胞(例如“天然殺手細胞”和其他T淋巴細胞)殺死,能抵抗惡性細胞的其他免疫細胞包括巨噬細胞、抗原提呈細胞,以及由被稱為淋巴因子或淋巴激活素的免疫細胞產(chǎn)生的物質(zhì)。一種常見的淋巴因子是“白介素-2”或干擾素。在一些情況下,循環(huán)的惡性細胞沒能被殺死,它們附著在血管壁的肌肉內(nèi)層上。在這里,腫瘤可能會在一個不同的身體部位開始形成過程,造成進一步傷害。

        但并非所有腫瘤都是癌癥。腫瘤既可以是惡性的,也可以是良性的。惡性腫瘤是癌癥,而良性腫瘤不是癌癥。惡性腫瘤和良性腫瘤的一個主要區(qū)別,是良性腫瘤不會轉(zhuǎn)移到身體的遙遠部位,并且良性腫瘤在一旦切除后通常不會復(fù)發(fā)。良性腫瘤要么通過手術(shù)切除,要么不用管它,只需觀察它的情況。是否需要切除良性腫瘤,取決于腫瘤的大小、生長部位和類型。

        癌癥成因 癌癥可由一系列因素導(dǎo)致,其中一些是我們可控的,另一些則不可控。癌癥的不可控因素之一是基因變異的存在。有一類在細胞正常生長中起作用的基因——致癌基因——可能被改變,從而促進腫瘤的失控性生長。致癌基因影響細胞運用能量和繁殖的方式。例如,對一些癌癥來說,ras基因(一種致癌基因)被改變,并且產(chǎn)生一種會刺激細胞過早分裂的蛋白質(zhì)。當其他致癌基因——例如原癌基因和C-erb B-2基因——被放大時,可能分別與小細胞肺癌和乳腺癌的發(fā)生有關(guān)。

        腫瘤抑制基因的變異,是另一個常見的癌癥原因。顧名思義,腫瘤抑制基因應(yīng)該能阻止腫瘤的形成和生長。但是,當這類基因受損時,它們可能會允許癌癥發(fā)生,而非預(yù)防癌癥。一個叫作p53的腫瘤抑制基因,通常會阻止具有異常DNA的細胞存活。當p53基因有缺陷時,這些具有異常DNA的細胞存活下來并且繁殖,這樣就增加了發(fā)生癌癥的可能性。

        某些癌癥與染色體異常有關(guān)。染色體位于細胞核內(nèi),并且包含基因。當基因丟失、復(fù)制和重排時,發(fā)生癌癥的概率就增大了。某些白血病、惡性肉瘤、淋巴癌和其他癌癥,都與染色體異常有關(guān)。

        也有一些病毒與癌癥有關(guān)。導(dǎo)致生殖器疣的人乳頭瘤病毒(HPV)與宮頸癌有關(guān),導(dǎo)致傳染性單核細胞增多的艾普斯登-巴爾病毒與伯基特淋巴癌有關(guān)。影響免疫系統(tǒng)的疾病或藥物,也可增加某些癌癥風險。例如,艾滋病與兩種癌癥——卡波濟氏肉瘤和淋巴癌的高風險有關(guān)。在離子化輻射中暴露,會增加某些癌癥的風險。用于治療痤瘡或腺樣體肥大的X射線,也會增加白血病和淋巴癌風險。

        幸運的是,也有一些癌癥風險因子可控。有一些物質(zhì)會增加患癌風險,它們被稱為致癌物質(zhì)。常見致癌物包括:砷、石棉和鎳,它們可造成肺癌等癌癥;苯,可造成白血??;甲醛,可造成鼻癌、鼻咽癌。當然,還有許多別的致癌物質(zhì)。與生活方式有關(guān)的致癌物包括:酒精,可增加口腔癌、食道癌和口咽部癌癥風險;煙草,可增加肺癌、頭頸部癌癥、食道癌和膀胱癌風險。嚼煙草會增加口腔癌風險。在日常工作和生活中,減少或避免與這些致癌物質(zhì)接觸,是可以降低患癌風險的。

        陽光(紫外輻射)與皮膚癌有關(guān)。由陽光引起的主要癌癥是基底細胞癌、鱗狀細胞癌和惡性黑素瘤。

        癌癥檢測 通過了解你的詳細家族史,為你進行攝片檢查和實驗室檢測,醫(yī)生有助于查明你是否患癌。醫(yī)生會詢問有關(guān)你的總體健康水平、服藥情況和工作環(huán)境(例如其中是否有致癌物質(zhì))等的問題,還會問你是否出現(xiàn)了可能導(dǎo)致癌癥診斷的癥狀,例如:倦怠、不明原因的體重減輕、夜間盜汗、持續(xù)咳嗽;嘔吐物、尿液或糞便帶血;身體某部位持續(xù)疼痛……如果你的口腔中或皮膚上出現(xiàn)無痛的潰瘍,并且潰瘍一直不愈合,那么你一定要告訴醫(yī)生。

        醫(yī)生會對你做一次完整的體檢,重點關(guān)注位于頸部、胳膊下面等部位的淋巴結(jié)、皮膚、雙乳(男性也可能患乳腺癌)、生殖器和前列腺(對男性而言)??赡苁菨撛谀[瘤的可疑增生,常會被切開、取樣做活組織檢查(簡稱活檢),或使用細針吸取活檢樣本送實驗室鑒別?;顧z也可在內(nèi)窺鏡幫助下進行,為此需要使用微型內(nèi)窺鏡來觀察可疑的病變。血液測試有助于確定某些癌癥的發(fā)展階段。其他異常發(fā)現(xiàn)也與不同類型的癌癥匹配。諸如X光、核磁共振成像、骨掃描或超聲波之類的成像檢查,常常能確定腫瘤的位置和特點。

        美國癌癥學會建議篩查某些類型的癌癥。18歲以上的美國女性,被建議每月自檢乳腺癌。18~40歲之間的美國婦女,被建議每3年請醫(yī)生檢查是否患有乳腺癌。40歲以上的美國婦女,被建議每年由醫(yī)生檢查是否患乳腺癌。美國女性還被建議至少在35和40歲要做乳房X光檢查;40~49歲時,每1~2年要做一次這樣的檢查;50歲起,每年做一次這樣的檢查。從18歲到65歲,女性每年都要接受巴氏涂片檢查,目的是篩查宮頸癌。從18歲到40歲,女性每1~3年應(yīng)該接受一次骨盆檢查,篩查宮頸癌、子宮癌和卵巢癌。

        至于美國男性,到50歲(高風險者為45歲)后應(yīng)該每年接受前列腺癌篩查,其中包括肛門檢查和前列腺特異性抗原血液檢驗。40歲以后,男性應(yīng)每年接受肛門檢查,篩查腸癌。50歲以后,男性應(yīng)每年接受糞便檢查;每3~5年,接受一次乙狀結(jié)腸鏡檢查。

        癌癥治療 依據(jù)腫瘤大小、位置、類型以及一系列其他因素,癌癥的治療方法也有多種。其中,最常見的癌癥療法是手術(shù)、放射療法(簡稱放療)和化學療法(簡稱化療)。在許多情況下,要合并使用這些療法,以獲得最佳效果。

        手術(shù) 手術(shù)是最古老的癌癥療法。如果癌瘤相對未擴散,就可以通過手術(shù)切除它。經(jīng)常的情況是,癌瘤周圍的一圈健康組織也要切除,以確保所有惡性細胞都被除掉。手術(shù)常用于乳腺癌、腸癌、口腔癌、頭頸部癌、腎癌、睪丸癌及身體其他部位的癌癥。為提高手術(shù)效果,手術(shù)經(jīng)常與放療和化療聯(lián)用。

        放療 放療之所以對抗癌有效,是因為它殺死癌細胞比殺死正常細胞更容易。常見的放療就是用外部X光、伽瑪射線或α射線和β射線束對準癌瘤。也可把放射性顆?;蚓€放進微型容器中,植入體內(nèi)的癌瘤附近,實施體內(nèi)放療。在一些病例中,體內(nèi)放療和體外放療要同時使用。

        放療被用于治療早期的霍奇金氏淋巴瘤和某些類型的肺癌、前列腺癌、膀胱癌及其他癌癥。放療經(jīng)常與其他療法(包括手術(shù)和化療等)合并使用。例如,放療可能會把癌瘤縮小到適合手術(shù)切除的程度。又如,手術(shù)切除癌瘤后,可以配合放療來阻止腫瘤復(fù)發(fā)。但在某些病例中——尤其是當癌瘤很適合放療時,或者當手術(shù)切除的風險太大時——會單獨使用放療。放療還可被用來縮小腫瘤,以緩解與癌瘤生長有關(guān)的癥狀,哪怕此時想治愈癌癥已無可能。

        化療 化療實際上就是藥物治療。它被用于殺死癌細胞,同時又盡量減少對正常細胞的傷害。如果癌癥已擴散到身體其他部位,并且不容易被檢測到,或者采用手術(shù)或放療來治療都不方便,那么就需要使用化療。在已經(jīng)問世的大約50種抗癌藥物中,有一些可以單獨使用,但有時候需要聯(lián)合用藥?;熢谥委熂毙园籽?、霍奇金氏淋巴瘤、淋巴癌、小細胞肺癌、膀胱癌、睪丸癌及其他一些癌癥方面已獲得成功?;熡袝r能治愈癌癥,有時能限制癌癥擴散,有時能幫助緩解癌癥癥狀。當化療與手術(shù)和(或)放療并用時,常會有更好的療效。

        副作用 不同的癌癥患者,對治療產(chǎn)生的副作用的反應(yīng)各不相同。不同療法的副作用也不同。化療的最常見副作用包括:惡心、嘔吐、掉頭發(fā)、乏力、出血和感染概率增大以及貧血。放療的副作用包括喪失食欲、皮膚改變和乏力。癌癥手術(shù)的副作用與其他類型的手術(shù)相似,包括恢復(fù)過程中的疼痛、麻醉藥導(dǎo)致的暫時性惡心和術(shù)后出血或感染的可能性。醫(yī)生會告知患者可能出現(xiàn)的副作用,以及處置這些副作用的辦法——這些藥物和營養(yǎng)建議等,能大大減少癌癥治療的副作用。

        癌癥預(yù)防 根據(jù)一些研究,將近2/3的人都能通過不吸煙、吃健康食物(限制高脂肪食物射入,大量吃果蔬)來避免患癌。其他能抵御癌癥的好習慣包括:少喝酒,每天進行體能鍛煉,保持合適的體重,盡量不與致癌物質(zhì)接觸,在戶外烈日下使用防曬品,等等。

        定期體檢和自檢對于癌癥早期治療來說很重要。癌癥越早期發(fā)現(xiàn)越容易治療。如果你有癌癥家族史,一定要告訴醫(yī)生。如果你能遵循這個建議,經(jīng)??瘁t(yī)生,就能沿著健康、無癌的生活之路愉快地走下去。

        (下期預(yù)告:除了手術(shù)、放療和化療這三大傳統(tǒng)癌癥療法之外,還有沒有其他療法?回答是肯定的。下一期,我們將向你介紹一種新奇的癌癥療法。)

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