王敏

肥胖已成為嚴重的全球性醫(yī)療問題和社會問題。我國 1992-2002 年10年間超重和肥胖發(fā)病情況按照 WHO 標準從14.6% 上升到21.8%。2006 年，肥胖已影響到2億以上中國人的健康，預計未來數(shù)十年我國的肥胖人群還將迅速上升。肥胖通常是導致血脂異常、2型糖尿病、脂肪肝、高血壓、心血管疾病和癌癥等疾病的高危因素，每年全球因此而死亡的人數(shù)大概有 300 萬。

隨著肥胖及其導致的一系列嚴重健康問題，人們越來越感受到研發(fā)安全有效的減重藥物的重要性和緊迫性。不幸的是，用于臨床的減肥藥與10年前相比并未取得明顯進步，原因是因為嚴重不良反應的發(fā)現(xiàn)。曾經(jīng)有多種藥物用于降體重的治療，但由于明顯的副作用（如高血壓、嚴重的情緒障礙、心血管疾病和死亡率增加）而不得不被叫停。

目前臨床上使用的減重藥物有兩大類，一類作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，抑制食欲、增加飽腹感;另一類為非中樞性減重藥，它作用于消化系統(tǒng)，抑制腸道脂肪的吸收。截止2014年9月，被美國食品和藥品管理局（FDA）批準上市的減重藥物僅有4種：即奧利司他，氯卡色林 、復方減肥藥苯丁胺/托吡酯，以及最近獲批的安非他酮/環(huán)丙甲羥二羥嗎啡酮復方制劑。其中，第1種為非中樞性減重藥，后3種為中樞性減重藥。

中國目前唯一減重藥物——奧利司他

作用于消化系統(tǒng)的非中樞性減重藥奧利司他，商品名賽尼可，它通過抑制胃腸道胰脂肪酶活性，減少飲食中約30%脂肪的吸收。攝入的熱能和脂肪一旦小于消耗，體內(nèi)脂肪自然減少，從而達到減輕體重的目的。同時，該藥物還能降低血壓，改善患者的血脂水平。這是唯一被歐洲、美國及中國藥品監(jiān)管部門批準使用的減重藥物，也是目前唯一一個被FDA批準可以用于長期（>6個月）治療肥胖的藥物。

由于食物中未被吸收的脂肪會隨大便排出，相當一部分患者可能出現(xiàn)胃腸道副作用，如胃腸脹氣、便急、大便失禁和油樣大便。所以，服用奧利司他時，最好進食低脂肪飲食。良好的飲食配合，不僅有利于發(fā)揮藥物的最佳效療，也可以減少副作用。

此外，服用奧利司他會干擾脂溶性維生素（維生素A、D、E、K）的吸收，患者治療過程中應補充這些維生素。有少數(shù)報道，奧利司他可能與肝損害有關。因此，患者在治療過程中應密切關注相應體征和癥狀，定期檢測肝功能，一旦發(fā)生肝損害須及時終止用藥。

毒副作用大 ——5種減肥藥退市

中樞性減重藥的長期安全性一直為人們所擔憂。過去40年間，有5種減重藥因安全問題退市：芬氟拉明、右芬氟拉明、西布曲明、苯氟雷司、利莫那班。這些藥物的主要副作用包括心血管系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的并發(fā)癥。如芬氟拉明、右芬氟拉明、苯氟雷司可引起嚴重的心臟瓣膜病;西布曲明可引發(fā)心血管疾病如血壓升高、心律增快等;利莫那班則由于可能引發(fā)抑郁癥或自殺觀念于2008年退市。在上述藥物中，西布曲明在我國曾有多家企業(yè)仿制，其中最知名的莫過于“曲美”，還有在我國銷售的所謂減肥神藥泰國YANHEE（燕嫸）;芬氟拉明在我國被廣泛用于種種減肥“保健品”當中。這2種藥物都被我國藥品監(jiān)管機構明確規(guī)定不得以任何形式繼續(xù)銷售。消費者在購買所謂減肥“保健品”時，一定要高度注意不法廠家非法添加的問題。

雖然氯卡色林和苯丁胺/托吡酯經(jīng)多年的研發(fā)和 FDA的反復審核才得以上市，但其存在大腦中樞和心血管系統(tǒng)等方面的安全不確定性，仍然面臨著安全性的考驗。

減肥藥——使用標準很苛刻

總體而言，當綜合生活方式干預無法達到或維持減重目標時，才考慮使用減肥藥物。國際上建議，BMI（體質指數(shù)）≥30千克/米2，或BMI≥27千克/米2并且伴有合并癥的患者，可嘗試使用1種減肥藥物治療。FDA建議，患者在藥物治療12周后應接受評估，如果使用藥物最大劑量12周后，體重減輕小于治療前體重的5%，說明藥物治療無效，應停止用藥。

對于中國人，BMI≥28千克/米2，或BMI≥24千克/米2并伴有合并癥，經(jīng)過3～6個月綜合生活方式干預仍不能減重5%，甚至體重仍有上升趨勢者，可考慮藥物輔助治療。在藥物治療過程中，必須注意可能的不良反應。

專家提醒，有兩類人群不要使用減肥藥。一類是18歲以下的青少年，另一類是70歲以上的老人。18歲以下的青少年身體臟器尚未成熟，服用減肥藥很容易對身體造成損傷;而70歲以上的老人，器官已經(jīng)開始退化，對藥物吸收不好，服用減肥藥可能出現(xiàn)嚴重后果。另外，患有心臟病或其他疾病的人也要主動遠離減肥藥。

減肥——健康行為是關鍵

除了少數(shù)由于疾病導致的肥胖以外，絕大多數(shù)肥胖的發(fā)生和生活方式密切相關。多吃少動是導致體重增加的主要原因。因此，在減重的醫(yī)療干預系統(tǒng)方案中，科學的飲食計劃、運動規(guī)劃和心理支持是基礎，而藥物甚至手術都只是輔助手段。不論人們采用何種方式減去了體重，如果回到既往體重增加的生活方式當中去，體重還原只是時間問題，甚至還會出現(xiàn)更高的體重。對此，追求減重的朋友，必須在制定減重計劃之初就明確：減重是一項終生的事業(yè)，這個世界上不存在輕松減重，一勞永逸的神仙方。減重藥物可以在一定的時間里幫助人們減去更多的體重，更好地建立減重成功的信心，但是不能代替健康行為方式的建立和維持。

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BMI指數(shù)（即身體質量指數(shù)，簡稱體質指數(shù)），是用體重公斤數(shù)除以身高米數(shù)平方得出的數(shù)字，是目前國際上常用的衡量人體胖瘦程度以及是否健康的標準。

計算公式：體質指數(shù)（BMI）=體重（kg）÷身高（m）2。例如：一個人的身高為1.75米，體重為68千克，他的BMI=68÷1.752=22.2（千克/米2）。

成人BMI數(shù)值參考值：低于18.5為過輕;18.5～24.99為正常;25～28為過重;28～32為肥胖;高于32為非常肥胖。