李敬華+崔蒙+李海燕+劉靜+高宏杰+于琦+于彤+朱玲+董燕+亢力

摘要：在中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究中，臨床數(shù)據(jù)的采集、存儲(chǔ)、分析、交換越來(lái)越成為其不可分割的重要部分，其流程與數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化為提升中醫(yī)臨床試驗(yàn)水準(zhǔn)的重要保障。本文探討了臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CDISC）標(biāo)準(zhǔn)在中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究中的應(yīng)用開(kāi)發(fā)。

關(guān)鍵詞：中醫(yī)臨床：臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)：信息數(shù)據(jù)：基礎(chǔ)建設(shè)

doi：10.3969/j.issn.2095-5707.2015.03.005Discussion on CDISC Standard and Development of TCM Clinical Trial Data Interchange StandardLI Jing-hua， Cui Meng ， LI Hai-yan， LIU Jing， GAO Hong-jie， YU Qi， YU Tong， ZHU Ling， DONG Yan，KANG Li（Institute of Information on Traditional Chinese Medicine， China Academy of Chinese Medical Sciences， Beijing100700， China）

Abstract： Collection， storage， analysis， and exchange of clinical data are becoming an important andindispensible part of TCM clinical trials. The process and data standardization become the key factors toimprove the level of TCM clinical trials. This article discussed the application and development of Clinical DataInter-change Standards Consortium （CDISC） in TCM clinical trials.

Key words： TCM clinic； CDISC； information data； infrastructure

在中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究中，臨床數(shù)據(jù)的采集、存儲(chǔ)、分析、交換越來(lái)越成為其不可分割的重要部分，其流程與數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化為提升中醫(yī)臨床試驗(yàn)水準(zhǔn)的關(guān)鍵因素。臨床醫(yī)學(xué)研究數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化，是當(dāng)今醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的重要科研需求之一，它要求臨床各類(lèi)使用數(shù)據(jù)在不同的研究環(huán)境中應(yīng)得以無(wú)障礙地交換，以利于在臨床中更好地發(fā)揮作用。臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)會(huì)（CDISC）致力于提高醫(yī)學(xué)研究及醫(yī)療保健相關(guān)領(lǐng)域的效率，促進(jìn)公共衛(wèi)生事業(yè)的持續(xù)發(fā)展。作為行業(yè)生產(chǎn)協(xié)作的催化劑，CDISC將會(huì)與中醫(yī)臨床試驗(yàn)研究各相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行有機(jī)結(jié)合，并發(fā)展成全球性、開(kāi)放、公認(rèn)的中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)。

臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議

臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)簡(jiǎn)介

CDISC是一個(gè)開(kāi)放的、包括各種學(xué)科的非盈利性機(jī)構(gòu)。在條件允許的前提下，CDISC致力于開(kāi)發(fā)全球范圍內(nèi)數(shù)據(jù)管理的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，為醫(yī)學(xué)和生物制藥產(chǎn)品的開(kāi)發(fā)提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和元數(shù)據(jù)的收集、交換、提交以及存檔的電子手段。CDISC標(biāo)準(zhǔn)已廣泛應(yīng)用于臨床研究中，它能夠優(yōu)化臨床研究數(shù)據(jù)采集、傳遞、儲(chǔ)存，并簡(jiǎn)化申辦者/研究者向管理部門(mén)遞交數(shù)據(jù)的程序，從而提高臨床研究效率。

目前，一些臨床數(shù)據(jù)管理軟件和電子數(shù)據(jù)采集系統(tǒng)大多開(kāi)始遵循CDISC標(biāo)準(zhǔn)。如數(shù)據(jù)管理系統(tǒng)OracleClinical可以采用CDISC標(biāo)準(zhǔn)的變量名，導(dǎo)出的數(shù)據(jù)格式一般都符合CDISC標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)需進(jìn)行轉(zhuǎn)化。統(tǒng)計(jì)軟件SAS也在其9.1版本以后加入了CDISC數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)軟件包以支持CDISC標(biāo)準(zhǔn)的實(shí)施。為此，臨床研究朝著CDISC標(biāo)準(zhǔn)化的方向發(fā)展是毋庸置疑的。CDISC標(biāo)準(zhǔn)在整個(gè)臨床研究過(guò)程中，將會(huì)占據(jù)重要的位置和產(chǎn)生重大的影響。

臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議框架結(jié)構(gòu)

為了建立全球性的數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)平臺(tái)，使信息系統(tǒng)能夠互相交流，促進(jìn)醫(yī)藥研究和相關(guān)衛(wèi)生保健領(lǐng)域研究的發(fā)展，CDISC建立了一套完善的系列標(biāo)準(zhǔn)，主要分為4個(gè)方面：基本標(biāo)準(zhǔn)、XML數(shù)據(jù)交換、語(yǔ)義、應(yīng)用。CDISC建立了從臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)開(kāi)始，涵蓋數(shù)據(jù)的收集、分析、交換和提交等各環(huán)節(jié)的一套完整的標(biāo)準(zhǔn)，目前分析和數(shù)據(jù)交換部分受到重視的是CDISC標(biāo)準(zhǔn)元。如CDISC的基本標(biāo)準(zhǔn)（foundationalstandard）包含4個(gè)方面。（1）研究設(shè)計(jì)方面：包括方案表述標(biāo)準(zhǔn)（protocol representation model）和研究設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)（study design model）。（2）數(shù)據(jù)采集方面：包括臨床數(shù)據(jù)獲取的標(biāo)準(zhǔn)協(xié)調(diào)（ clinical dataacquisition standards harmonization）和實(shí)驗(yàn)室數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（LAB）。（3）數(shù)據(jù)格式方面：包括研究數(shù)據(jù)制表標(biāo)準(zhǔn)（study data tabulation model）和非臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)（ standard for exchange ofnonclinical data）。（4）統(tǒng)計(jì)分析方面：包括分析數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（analysis dataset model）。其中CDISC每一個(gè)基本標(biāo)準(zhǔn)模塊都有著不同的目的和針對(duì)不同類(lèi)別的數(shù)據(jù)，并且每一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)都是由大量的文件組成，這些文件的背后還有更大量的用以指導(dǎo)具體操作的實(shí)施指南。

臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議的臨床應(yīng)用價(jià)值

CDISC通過(guò)建立統(tǒng)一化的臨床試驗(yàn)元數(shù)據(jù)與表達(dá)模型，使不同的研究中使用的數(shù)據(jù)名稱(chēng)、變量名、屬性、長(zhǎng)度以及SAS標(biāo)簽等都可以重復(fù)利用，極大限度地縮短了病例報(bào)告表（CRF）設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建所需要的時(shí)間，減少成本，提高臨床試驗(yàn)研究效率。數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化使不同研究中的數(shù)據(jù)很容易被整合，方便了統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程。數(shù)據(jù)分析模塊與數(shù)據(jù)提交模塊的標(biāo)準(zhǔn)化，則縮短了監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)提交申請(qǐng)的研究數(shù)據(jù)審閱的時(shí)間，加快了臨床研究藥物上市的速度，有利于臨床研究系統(tǒng)和軟件的開(kāi)發(fā)。CDISC標(biāo)準(zhǔn)化在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用，可大大加強(qiáng)臨床使用的數(shù)據(jù)管理規(guī)范，方便了研究者之間的協(xié)作、溝通與交流，改善了業(yè)務(wù)流程，保證數(shù)據(jù)的完整性和準(zhǔn)確性。

中醫(yī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)流程標(biāo)準(zhǔn)化

中醫(yī)臨床試驗(yàn)是對(duì)中藥治療或其他一些干預(yù)措施的療效和安全性評(píng)價(jià)的根本性方法，因此臨床數(shù)據(jù)的安全、規(guī)范對(duì)保證臨床研究的質(zhì)量及結(jié)果至關(guān)重要，應(yīng)用國(guó)際臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)（即CDISC標(biāo)準(zhǔn)），對(duì)提高中醫(yī)臨床研究質(zhì)量和水平具有重要的借鑒意義。

目前，中醫(yī)藥臨床研究數(shù)據(jù)管理中的主要問(wèn)題包括：CRF的設(shè)計(jì)不完善，缺乏統(tǒng)一規(guī)范化方法；無(wú)整體數(shù)據(jù)建模與元數(shù)據(jù)設(shè)計(jì)，數(shù)據(jù)庫(kù)構(gòu)建異?；靵y；無(wú)統(tǒng)一中醫(yī)臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ)體系支撐，數(shù)據(jù)內(nèi)容的繁雜無(wú)序，增加了后期數(shù)據(jù)處理的復(fù)雜性和降低了數(shù)據(jù)的質(zhì)量等。以上問(wèn)題阻礙了數(shù)據(jù)管理的規(guī)范化工作，影響了數(shù)據(jù)管理質(zhì)量的提高。

中醫(yī)臨床數(shù)據(jù)交換信息標(biāo)準(zhǔn)的開(kāi)發(fā)探討

借鑒CDISC成熟的應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)，中醫(yī)藥臨床研究應(yīng)用CDISC數(shù)據(jù)標(biāo)準(zhǔn)是促進(jìn)中醫(yī)藥臨床研究規(guī)范化的一項(xiàng)重要工作，對(duì)中醫(yī)藥現(xiàn)代化、國(guó)際化，國(guó)內(nèi)外醫(yī)藥交流，學(xué)科與行業(yè)間的溝通，中醫(yī)藥科技成果的推廣和生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展都具有十分重要而深遠(yuǎn)的意義。

中醫(yī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)模型開(kāi)發(fā)

CDISC標(biāo)準(zhǔn)的核心在于以臨床試驗(yàn)流程為核心的數(shù)據(jù)模型構(gòu)建，本質(zhì)上中醫(yī)臨床試驗(yàn)流程與CDISC -致，模型基本結(jié)構(gòu)可保持一致，但由于與西醫(yī)理論體系不同，需要建立不同的描述中醫(yī)臨床內(nèi)容的新域。主要體現(xiàn)在以下3個(gè)方面，（1）中醫(yī)四診信息：中醫(yī)四診包含望聞問(wèn)切，與中醫(yī)理論息息相關(guān)，如：癥狀、部位、循經(jīng)、性質(zhì)、誘發(fā)因素、緩解因素、發(fā)生季節(jié)、發(fā)生氣候、發(fā)生日期、發(fā)生時(shí)辰、持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻率等。（2）中醫(yī)證候：中醫(yī)證候是基于中醫(yī)理論對(duì)患者狀態(tài)的特殊識(shí)別方法，是反映中醫(yī)臨床特色的一個(gè)重要體現(xiàn)。如：證候、病機(jī)、證候分類(lèi)、證候積分、病位證素、病性證素等。（3）物理療法：物理療法在中醫(yī)臨床實(shí)踐中是常用的治療方法，有非常好的療效。并旦CDISC中明確提出，可以增加按摩、針灸等內(nèi)容。如：設(shè)定日期、開(kāi)始與結(jié)束時(shí)間、物理療法術(shù)語(yǔ)、實(shí)施部位、實(shí)施目的、有無(wú)效果等。

中醫(yī)臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ)體系構(gòu)建

術(shù)語(yǔ)使用是整個(gè)中醫(yī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)程的基石，CDISC也專(zhuān)門(mén)為其建立了術(shù)語(yǔ)模塊，并可以直接參照國(guó)際醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)標(biāo)準(zhǔn)（如SNOMED-CT和MedDRA等）。為了滿足中醫(yī)臨床試驗(yàn)的信息采集標(biāo)準(zhǔn)化，需要構(gòu)建中醫(yī)臨床試驗(yàn)術(shù)語(yǔ)體系，同時(shí)補(bǔ)充已有術(shù)語(yǔ)的不足，如在不良反應(yīng)（ adverse event，AE）、其他伴隨用藥（prior and concomitant medications，CM）、嗜用品使用（drug accountability，DA）、暴露情況（ exposure，EX）、病史（medical history，MH）等域內(nèi)，根據(jù)中醫(yī)臨床科研需求，均可補(bǔ)充部分中醫(yī)術(shù)語(yǔ)。對(duì)于CDISC中沒(méi)有涉及到的中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)的數(shù)據(jù)，需建立專(zhuān)門(mén)術(shù)語(yǔ)分類(lèi)，如中醫(yī)病名、病因、病機(jī)、臟腑、證候、中藥、方劑、治法等諸多領(lǐng)域，以滿足中醫(yī)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)交換的基本需求。

小結(jié)

臨床研究數(shù)據(jù)的標(biāo)準(zhǔn)化過(guò)程是臨床研究成果的轉(zhuǎn)化和其信息化的中心任務(wù)，已成為與臨床研究相關(guān)各個(gè)部門(mén)的挑戰(zhàn)。目前備受關(guān)注的數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)和分析標(biāo)準(zhǔn)——臨床數(shù)據(jù)交換標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議標(biāo)準(zhǔn)，在國(guó)際臨床試驗(yàn)中已被廣泛運(yùn)用，可以肯定的是越來(lái)越多的臨床試驗(yàn)將會(huì)采用CDISC標(biāo)準(zhǔn)。

但中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究要想全面應(yīng)用CDISC標(biāo)準(zhǔn)需要解決“水土不服”的關(guān)鍵性問(wèn)題，將CDISC規(guī)范化流程方法引入的同時(shí)增加中醫(yī)特色性元素，即構(gòu)建中醫(yī)特征域與術(shù)語(yǔ)體系，以滿足中醫(yī)藥臨床試驗(yàn)研究的數(shù)據(jù)交換需求。補(bǔ)充CDISC標(biāo)準(zhǔn)的中醫(yī)藥特色內(nèi)容，將對(duì)中醫(yī)藥臨床研究的數(shù)據(jù)交換和分析起著非常重要的主導(dǎo)作用。