牛永青 梁麗麗

博興縣第二人民醫(yī)院，山東 濱州 256504

冠心病藥物治療的Meta分析

牛永青 梁麗麗

博興縣第二人民醫(yī)院，山東 濱州 256504

目的 對冠心病藥物治療療效進行Meta分析，為臨床治療提供一定指導(dǎo)。方法通過檢索中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)等數(shù)據(jù)中心，收集關(guān)于冠心病藥物治療的中文文獻，評價文獻質(zhì)量，對選區(qū)的文獻進行Meta分析，系統(tǒng)評價各種藥物的療效。結(jié)果檢出與冠心病藥物治療相關(guān)的文獻113篇，依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終有9篇文獻進入該研究。冠心病藥物治療的療效分析共納入5項研究，其中在阿司匹林治療冠心病的療效評價中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31](P<0.01)；在低分子肝素進行皮下注射治療冠心病的療效評價中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71](P<0.01)；在他汀類藥物阿托伐他汀治療冠心病的療效分析中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI-1.40[-1.74,-1.06](P<0.01)；在抗心絞痛類藥物硝酸脂類 （硝酸異山梨酯）治療冠心病的療效評價中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74](P<0.01)；在抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療冠心病的療效評價中，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57](P<0.01)。研究結(jié)果顯示：藥物治療冠心病在應(yīng)用阿司匹林、低分子肝素、他汀類藥物阿托伐他汀、抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）、抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）方面與常規(guī)治療之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。結(jié)論抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果，對于指導(dǎo)冠心病的臨床藥物治療具有一定的指導(dǎo)意義。

冠心??；藥物治療；臨床特點

冠心病是指由于冠狀動脈粥樣硬化或者其他一些因素引起的心肌血流量減少，導(dǎo)致心肌缺血、缺氧而引起的心肌損傷性變化。其臨床主要表現(xiàn)為穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、心律失常、心源性休克等[1]。冠心病是臨床上一種常見的發(fā)病率和死亡率較高的疾病。目前隨著我國老年化形式的不斷加強，冠心病的發(fā)病率和死亡率也呈逐漸上升趨勢，已嚴(yán)重威脅到人們的生命安全和健康。目前臨床上主要的治療手段有：冠心病藥物治療、經(jīng)皮冠狀動脈介入治療和冠狀動脈旁路移植術(shù)等[2-3]。藥物治療仍是目前臨床上的主要治療方式，根據(jù)患者的發(fā)病及癥狀，常用的冠心病治療藥物有：抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑），該文2014年2月對冠心病的藥物治療特點以及臨床療效做一分析研究?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

滿足以下條件的文章納入研究：1.已發(fā)表的與冠心病藥物治療相關(guān)的中文文獻；2.文獻中患者冠心病檢查完善診斷明確者納入研究；3.選取文獻中患者以冠心病治療為主要治療目標(biāo)；4.納入文獻與患者治愈是否有關(guān)。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

符合下列條件之一的排除：1.重復(fù)發(fā)表的文獻，僅納入數(shù)據(jù)量大的文獻；2.采用中藥、中成藥治療冠心病的文獻；3.文獻中未準(zhǔn)確描述治療效果。

1.3 療效評定標(biāo)準(zhǔn)

冠心病療效評定以患者心絞痛癥狀恢復(fù)情況為主要評定標(biāo)準(zhǔn)。①顯效：治療后心絞痛癥狀分為降低消失或兩級。原為Ⅰ、Ⅱ級者心絞痛基本消失 （即在較重的超過日?；顒拥捏w力活動也基本不出現(xiàn)心絞痛癥狀），癥狀消失或基本消失，心絞痛發(fā)作每周不多于2次，未口服冠心病藥物治療。②改善：治療后心絞痛癥狀降低一級，藥物應(yīng)用劑量較前減半甚至未用藥物。③無效：癥狀及體征未見緩解，服用藥物劑量較前未減少。④加重：疼痛發(fā)作次數(shù)、程度及持續(xù)時間加重，藥物劑量較前增加[4]。

1.4 數(shù)據(jù)庫

文獻選取數(shù)據(jù)庫：中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普網(wǎng)數(shù)據(jù)庫。所選取檢索文獻發(fā)表時間為2009年1月—2013年12月。檢索關(guān)鍵詞：“冠心病”、“藥物治療”。

1.5 文獻提取

根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，對檢索得到的文獻提取符合標(biāo)準(zhǔn)的文獻。對所選文章進行通讀，提取文章的基本信息（研究時間、研究地點、發(fā)表年份、所用藥物類型、選取樣本含量）。

1.6 文獻質(zhì)量評估

文獻質(zhì)量評價由評價者獨立進行文獻質(zhì)量評價，具體標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)文章內(nèi)容與此次研究的相關(guān)性進行分級，將不同級別的文章分為高級別、中級別、低級別。

1.7 統(tǒng)計方法

對于RCT或僅對照試驗的文獻，相同治療方法的用Reviciv Manager4.2軟件計算治療組與對照組之間有效率的95%CI進行統(tǒng)計分析，當(dāng)結(jié)果不存在異質(zhì)性時采用固定效應(yīng)模型描述，當(dāng)結(jié)果存在異質(zhì)性時，探討異質(zhì)性產(chǎn)生原因，結(jié)果采用隨機效應(yīng)模型來描述。

2 結(jié)果

2.1 研究的一般情況

將所選文獻排除重復(fù)文獻后，檢出與冠心病藥物治療相關(guān)的文獻113篇。依據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，最終有9篇文獻進入該研究，全部9篇文章均為隊列研究,存在偏倚的可能性較大。

2.2 治療藥物的評價

2.2.1 研究選取的9篇文獻中，應(yīng)用抗血小板類藥物阿司匹林進行冠心病治療的患者160例（觀察組），未應(yīng)用阿司匹林治療的患者 153 例（對照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗 χ2=8.42（P=0.04<0.05），該次研究使用隨機效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用阿司匹林在冠心病治療上與對照組未使用阿司匹林的患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P<0.01)。

2.2.2 研究選取的9篇文獻中，應(yīng)用抗凝類藥物低分子肝素進行皮下注射治療冠心病的患者47例（觀察組），未應(yīng)用低分子肝素治療的患者 40例（對照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗χ2=11.36（P=0.036<0.05），該次研究使用隨機效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用低分子肝素在冠心病治療上與對照組未使用低分子肝素的患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.3 研究選取的9篇文獻中，應(yīng)用他汀類藥物阿托伐他汀治療冠心病的患者211例（觀察組），未應(yīng)用阿托伐他汀治療的患者196 例（對照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗 χ2=15.33（P=0.012<0.05），該次研究使用隨機效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.40[-1.74,-1.06](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用阿托伐他汀在冠心病治療上與對照組未使用阿托伐他汀的患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.4 研究選取的9篇文獻中，應(yīng)用抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療冠心病的患者356例（觀察組），未應(yīng)用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療的患者340例（對照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗χ2=13.56（P=0.026<0.05），該次研究使用隨機效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）在冠心病治療上與對照組未使用硝酸脂類（硝酸異山梨酯）的患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

2.2.5 研究選取的9篇文獻中，應(yīng)用抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療冠心病的患者310例（觀察組），未應(yīng)用β受體阻滯劑 （硝苯地平控釋片）治療的患者302例 （對照組），經(jīng)異質(zhì)性檢驗 χ2=17.63（P=0.021<0.05），該次研究使用隨機效應(yīng)模式，Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57](P<0.01)，觀察組患者應(yīng)用β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）在冠心病治療上與對照組未使用β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）的患者之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。

3 討論

冠心病的治療是一個漫長而又復(fù)雜的過程，目前很多研究發(fā)現(xiàn)，冠心病的常規(guī)治療應(yīng)當(dāng)以飲食生活習(xí)慣的改變及調(diào)脂治療為基礎(chǔ)，配合抗血小板藥物、硝酸酯類及β受體阻滯劑等藥物治療以減輕病人的癥狀，提高患者生活質(zhì)量，促進患者病情好轉(zhuǎn)并改善預(yù)后。

該研究中，我們根據(jù)檢索所得文獻與我們研究的相關(guān)性，選取了9篇文章，文章納入率為8.0%。在選取文章中根據(jù)本文研究選取的研究觀察指標(biāo)，統(tǒng)計收集適合該研究的樣本例數(shù)。該研究中選取的5項納入研究觀察指標(biāo)，均為目前臨床上冠心病治療的常用藥物，根據(jù)異質(zhì)性檢驗分析，5項納入研究觀察指標(biāo)均使用隨機效應(yīng)模式進行分析研究?？寡“孱愃幬镆园⑺酒チ譃橹?，對于應(yīng)用阿司匹林禁忌的患者，臨床上以氯吡格雷為替代藥物，但是該研究中以安全、研究真實性為原則，將應(yīng)用氯吡格雷的患者排除研究。根據(jù)相關(guān)文獻報道，長期應(yīng)用氯吡格雷的患者血小板凝血功能也存在異常[5]。低分子肝素作為目前臨床上常用的抗凝藥物，給藥后通過有效的抑制凝血因子Xa的活性，從而發(fā)揮較強的抗血栓形成的作用，是該研究的納入研究項目之一[6]。他汀類藥物作為目前臨床上常用的調(diào)脂類藥物，可有效提高高密度脂蛋白濃度，降低膽固醇和甘油三酯的水平，從而穩(wěn)定冠狀動脈病變處脂質(zhì)斑塊，防止其破裂及斑快繼續(xù)增大[7]。目前有研究發(fā)現(xiàn)他汀類藥物除了具有降脂作用之外，他汀類藥物在治療冠心病的過程中具有一定的對抗硝酸酯類藥物耐藥的作用?？剐慕g痛類藥物在冠心病的藥物治療中，主要通過擴張冠狀動脈，增加心肌血供，降低心肌氧量，從而可以有效緩解心絞痛癥狀。常用的抗心絞痛類藥物有硝酸脂類及β受體阻滯劑。硝酸脂類藥物通過物擴張靜脈及外周動脈血管和冠狀動脈，降低心臟氧耗量并增加側(cè)枝循環(huán)血液，還可以有效的降低血小板粘附等作用[8]。β受體阻滯劑類藥可降低患者心率、血壓及心肌收縮力，從而降低患者耗氧量，減輕心肌缺血、缺氧的發(fā)作，為冠心病患者的一線用藥[9-10]。5項納入研究觀察指標(biāo)的療效評價中，阿司匹林治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.65[-0.99,-0.31]；低分子肝素治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.10[-1.50,-0.71]；他汀類藥物阿托伐他汀治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.40[-1.74,-1.06]；抗心絞痛類藥物硝酸脂類（硝酸異山梨酯）治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-1.26[-1.77,-0.74]；在抗心絞痛類藥物β受體阻滯劑（硝苯地平控釋片）治療的Meta分析結(jié)果示W(wǎng)MD95%CI為-0.91[-1.25,-0.57]，全部研究分析差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。與既往的研究結(jié)果相似，該研究同樣得出抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果[11-12]。

隨著目前對冠心病的不斷深入研究以及基因和分子生物學(xué)的進展，冠心病的發(fā)病機制以及相應(yīng)的治療手?jǐn)嗖粩喑墒?，更有助于研發(fā)更多新藥。因此在冠心病的臨床治療中應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的病情及主要癥狀，選擇合適的藥物，以達(dá)到最佳治療效果。

綜上所述，抗血小板類藥物、抗凝類藥物、他汀類藥物和抗心絞痛類藥物（硝酸脂類、β受體阻滯劑）等藥物在冠心病的預(yù)防和治療中具有明顯的臨床效果，對于指導(dǎo)冠心病的臨床藥物治療具有一定的指導(dǎo)意義。

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