王慶奎，李永東

1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學，2012 級研究生，內(nèi)蒙古呼和浩特 010010；2.內(nèi)蒙古興安盟人民醫(yī)院呼吸科，內(nèi)蒙古烏蘭浩特137400；3.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學第三附屬醫(yī)院心內(nèi)科，內(nèi)蒙古包頭 014010

磷酸肌酸(Creatine Phosphate，CP)屬于人類體內(nèi)自有的、最主要的一類能量供應(yīng)商。在平滑肌中，肝臟80%的能量來源是糖代謝過程，而在人體腦、腎、心肌和首骼肌中，80%的能量來源是磷酸肌酸[1-2]。在人類體內(nèi)，磷酸肌酸的合成始于腎臟器官，由精氨酸、甘氨酸形成一個胍基二酸，再在肝臟內(nèi)通過甲基化過程形成肌酸，最后在各種細胞組織內(nèi)被磷酸化而形成CP[3]。鑒于磷酸肌酸的作用及其效果，近年來已經(jīng)陸續(xù)推出磷酸肌酸的同類藥物，而磷酸肌酸鈉為其中一種代表性藥物。急性心肌梗死為臨床上一類常見心腦血管疾病，發(fā)病原因和心肌收縮力、 心肌缺血壞死、心肌收縮不協(xié)調(diào)等密切相關(guān)，發(fā)病率大約在32.%~58.0%。本文將綜述近年來磷酸肌酸鈉的應(yīng)用進展。

1 磷酸肌酸的作用

1.1 能力轉(zhuǎn)換中心

磷酸肌酸為一能力轉(zhuǎn)換中心，能夠?qū)⒛芰繌木€粒體運載到其他部位[4]。磷酸肌酸不但為一種ATP 貯存方式，可以將高能磷酸轉(zhuǎn)移至ADP 而形成ATP，此外磷酸肌酸還能夠在肌酸磷酸激酶降低和腦部缺氧時，與ADP 向結(jié)合，最后形成ATP，產(chǎn)生能量。

1.2 抗疲勞效果

CP 在早期研究中，磷酸肌酸主要用于增強運動員體能等各類體育活動的肌酸量康復，提高運動成績，并逐漸應(yīng)用于周圍性麻痹、重癥肌無力、甲亢性肌病等，有效地起到抗疲勞的作用。

1.3 心肌保護劑

磷酸肌酸廣泛分布在人體各個組織內(nèi)，維持ATP 在合理水平，通過開放合成通路以及減少分解過程，有效地保護肌纖維膜受到缺血損害，適用于心力衰竭、心肌梗死、心肌缺血、心肌代謝窘迫等疾病[5]。唐水仁等[6]探討磷酸肌酸鈉注射液對老年手術(shù)病人心臟保護的療效時指出，與常規(guī)生理鹽水組對比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后能夠顯著地降低磷酸肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平、乳酸脫氫酶(LDH)水平(P<0.05)，有效地減少心肌酶外露，一定程度上可以保護心肌。

1.4 緩沖作用

在高強度練習下，磷酸肌酸會通過控制肌肉內(nèi)的酸性物質(zhì)來達到緩沖作用目的[7]：在合成ATP 過程中，磷酸肌酸會消耗因高強度活動而在肌肉乳酸產(chǎn)生的氫離子，而在肌肉組織內(nèi)若氫離子過分積累會影響肌肉收縮，因而磷酸肌酸能夠達到緩沖作用，推遲疲勞。

2 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死中的作用機制

2.1 磷酸肌酸鈉的供能作用

急性心肌梗死會使心肌能量代謝、細胞代謝出現(xiàn)異常，損傷細胞。當冠狀動脈血流被阻斷后，會逐漸消耗缺血組織內(nèi)的氧合血紅蛋白，能量代謝由線粒體有氧代謝逐漸轉(zhuǎn)變?yōu)樘墙徒?，磷酸肌酸轉(zhuǎn)化，提供能量，但磷酸肌酸的儲備會快速降低，通過外源性補充磷酸肌酸鈉能夠有效地提高缺血性心肌細胞ATP 合成量，直接供能[8]。此外，外源性磷酸肌酸鈉還有利于ATP 儲存、轉(zhuǎn)運，并維持AMP、腺嘌呤核苷酸在一定水平，使心肌細胞處于高能磷酸水平。

2.2 磷酸肌酸鈉影響心臟的離子通道

鈉通道在動作電位的傳導速率上具有決定性作用。當急性心肌梗死出現(xiàn)時，缺血導致胞外大量K+聚集，造成部分細胞去極化，一定程度會抑制鈉通道；由于生成大量LCAC 等細胞膜毒性產(chǎn)物，抑制鈉通道。而通過給予外源性磷酸肌酸鈉，可以有效地促進ATP 的合成與轉(zhuǎn)化，有效地改善鈉通道抑制情況[9]。

L 型鈣通道在心肌細胞興奮收縮偶聯(lián)上具有重要作用。當急性心肌梗死出現(xiàn)時，使Na+-K+ATP 酶、肌漿網(wǎng)Ca2+的功能異常，通過給予外源性磷酸肌酸鈉可以保護、維持腺嘌呤核苷酸池，有效地保護線粒體，抑制Na+/Ca2+、Na+/H+交換過程，減輕胞內(nèi)酸中毒和鈣超載現(xiàn)象，解決對鈣通道的抑制作用，有效地促進興奮收縮偶聯(lián)[10]。

在形成動作1 相中，瞬間外向鉀電流具有重要作用。通過外源性磷酸肌酸鈉可以有效地促進ATP 的合成、轉(zhuǎn)化，進一步地恢復靜息電位，改善鉀通道的抑制作用。

2.3 磷酸肌酸鈉可有效地保護心肌細胞膜系統(tǒng)

細胞膜為避免外源性物質(zhì)自由進入細胞內(nèi)的一種重要屏障，可以有效地保證內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保證各種生化反應(yīng)有序地進行。磷酸肌酸鈉能夠抑制細胞膜上的磷脂酶A2 活性，進而抑制溶血性磷酸甘油的增加，有效地保護肌纖膜結(jié)構(gòu)完整性，有效地增加心肌電位穩(wěn)定性。

線粒體作為ATP 形成和氧化磷酸化的主要場所，磷酸肌酸鈉能夠部分性地降低心肌線粒體膜電位，保證線粒體膜電位結(jié)構(gòu)完成，維持正常氧化磷酸化，抑制呼吸鏈斷裂、膜電位崩解過程，減少凋亡誘導因子等，降低心肌細胞凋亡過程[11]。

磷酸肌酸鈉可以恢復肌漿網(wǎng)鈣ATP 酶活性，使鈣離子能夠順利地進入肌漿網(wǎng)內(nèi)，有效地恢復心肌收縮力，此外還能避免由于大量鈣離子存在而激活黃嘌呤去氫酶成為黃氧化酶，減少氧自由基產(chǎn)生量，緩解心肌過氧化[12]。

3 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死中的應(yīng)用

3.1 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死后心力衰竭中的應(yīng)用

李作成[13]在研究磷酸肌酸鈉在治療急性心肌梗死后心力衰竭中效果中指出，與對照組僅僅給予常規(guī)抗心衰治療相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后，28例病人的治療總有效率達到96.43%，且治療后的心功能各項指標(左室射血分數(shù)、左室收縮末徑和左室舒張末徑)均顯著地低于對照組(P<0.05)；張玉紅[14]在探討磷酸肌酸鈉在72例急性心肌梗死后心力衰竭病人中指出，與常規(guī)抗心衰治療的對照組相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉后的治療總有效率達到了97.22%，且治療后的各項心能指標的改善值明顯好于對照組(P<0.05)，且無不良反應(yīng)的發(fā)生，這表明磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死后心力衰竭中的療效確切，能夠顯著地改善心功能。

3.2 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死泵衰竭中的應(yīng)用

孫秀娟等人[15]在研究磷酸肌酸鈉在46例急性心肌梗死泵衰竭患者中指出，與僅給予常規(guī)藥物治療的對照組相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉治療后，泵功能改善總有效率達到了93.47%明顯高于對照組的73.39%(P<0.05)，且觀察組心輸出量、每搏心搏量、左室射血分數(shù)均明顯地優(yōu)于對照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉能夠有效地緩解泵衰竭病情，促進病情的恢復，提高治療效果。

3.3 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死合并心源性休克中的應(yīng)用

李媛等人[16]在探討磷酸肌酸鈉在40例急性心肌梗死合并心源性休克患者中指出，與對照組僅給予常規(guī)治療相比，觀察組給予磷酸肌酸鈉治療后，休克治療的總有效率達到了90.00%，明顯高于對照組的72.50%(P<0.05)，且治療后觀察組的脈搏、血壓、左室射血分數(shù)各項指標的改善情況均優(yōu)于對照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉可以明顯地改善合并心源性休克的各項指標，提高治療效果，改善病情，療效確切。

3.4 磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死溶栓治療再灌注損傷中作用

急性心肌梗死患者中經(jīng)過溶栓治療后，冠狀動脈再通，但此時部分患者無法有效地、 真正地恢復正常的心肌細胞再灌注水平，此時為避免或者降低心肌缺血/再灌注損傷，有效地改善心肌功能，通常給予代謝性心肌保護治療，而其中磷酸肌酸鈉則為常用的改善心肌能量代謝治療藥物。陳宗躍等人[17]探討磷酸肌酸鈉在急性心肌梗死溶栓治療后防治再灌注損傷研究時，將常規(guī)治療和尿激酶溶栓作為對照組，而觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予磷酸肌酸鈉，結(jié)果顯示觀察組在治療后的心率水平、心肌耗氧量降低量、血清肌酸激酶水平、心肌梗死面積、左心室射血分數(shù)水平等指標均優(yōu)于對照組(P<0.05)，這表明磷酸肌酸鈉具有顯著的抗急性心肌梗死再灌注損傷作用。

4 結(jié)語

急性心肌梗死由于出現(xiàn)急性損傷、缺血、壞死等，導致心肌細胞代謝出現(xiàn)異常，大量消耗機體的ATP，若此時不能夠給予適當?shù)难a充，很可能會導致病情不斷惡化，影響預后效果。磷酸肌酸鈉作為一種能量劑，近年來在心肌梗死治療中的應(yīng)用越來越廣泛，具有廣闊的應(yīng)用前景。

[1]邢曉春，羅芝寬，何峰，等.磷酸肌酸鈉對缺血性心肌病心功能及心率變異性的影響[J].中國實驗診斷學，2011，15(5)：833-835.

[2]張灼輝，譚健強，蘇小紅，等.注射用磷酸肌酸鈉治療冠心病慢性充血性心力衰竭[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(7)：772-773.

[3]胡旭東，羅濤，張武，等.磷酸肌酸鈉對瓣膜置換術(shù)患者心肌缺血再灌注損傷的治療作用[J].重慶醫(yī)學，2012，41(1)：25-27.

[4]安松濤，王麗霞，齊艷艷，等.磷酸肌酸鈉改善老年慢性心力衰竭患者左心功能的觀察[J].中華老年醫(yī)學雜志，2011，30(8)：640-642.

[5]凌云，吳紅玲，王芳，等.磷酸肌酸對老年慢性心力衰竭患者左室功能的影響[J].中國醫(yī)藥導報，2011，8(18)：87，133.

[6]唐水仁，林艷.注射用磷酸肌酸鈉對老年手術(shù)患者心臟保護的臨床觀察[J].吉林醫(yī)學，2013，34(4)：690.

[7]陳力量，殷蘭芳，章紀平，等.磷酸肌酸鈉治療老年多病因心力衰竭的臨床療效[J].心血管康復醫(yī)學雜志，2011，20(6)：570-572.

[8]肖翠君，劉紅梅，張文奇，等.磷酸肌酸鈉治療缺血性心肌病心力衰竭的療效[J].中國老年學雜志，2011，31(14)：2772-2773.

[9]景增秀，趙玉娟.苦碟子注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉對老年冠心病心力衰竭患者心功能的改善作用[J].中醫(yī)藥信息，2014(4)：116-117.

[10]馬金秋，劉煒，張興會，等.磷酸肌酸鈉改善心功能不全的臨床療效觀察[J].中國老年學雜志，2011，31(24)：4922-4923.

[11]熊素春，陳以初，許有凡，等.應(yīng)用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死心力衰竭的臨床分析[J].中國熱帶醫(yī)學，2012，12(4)：461-462，473.

[12]楊光明，康福紅，王運龍，等.磷酸肌酸鈉治療慢性心力衰竭的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥科學，2011，1(18)：67-68.

[13]李作成.注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效[J].中國老年學雜志，2010，30(16)：2371-2372.

[14]張玉紅.觀察注射用磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死后心力衰竭的療效[J].中外醫(yī)療，2013，32(16)：108，110.

[15]孫秀娟，王超.磷酸肌酸鈉輔助治療急性心肌梗死泵衰竭療效觀察[J].基層醫(yī)學論壇，2012，16(10)：1274-1275.

[16]李媛，王娜，莊康保，等.參附注射液聯(lián)合磷酸肌酸鈉治療急性心肌梗死合并心源性休克臨床觀察[J].中醫(yī)臨床研究，2012(22)：12-13.

[17]陳宗躍，焦麗強，于明克，等.磷酸肌酸鈉對急性心肌梗死溶栓治療再灌注損傷的防治作用[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2012，24(9)：45-48.