肖麗
中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院產(chǎn)科,福建廈門 361000
抗甲狀腺抗體與妊娠相關(guān)疾病關(guān)系的研究進(jìn)展
肖麗
中國(guó)人民解放軍第一七四醫(yī)院產(chǎn)科,福建廈門 361000
臨床常見(jiàn)的妊娠相關(guān)疾病包括:早產(chǎn)、胎膜早破、流產(chǎn)等。自身免疫因素為導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病的常見(jiàn)因素,甲狀腺自身抗體可導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病,采用積極的治療可提高妊娠率,降低妊娠相關(guān)疾病發(fā)生率,該研究通過(guò)對(duì)抗甲狀腺抗體升高的因素、抗甲狀腺抗體與不良妊娠結(jié)局的關(guān)系及其作用機(jī)制進(jìn)行分析,為抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病的研究為臨床提供理論依據(jù)。
抗甲狀腺抗體;妊娠相關(guān)疾?。谎芯窟M(jìn)展
抗甲狀腺抗體分為抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體和甲狀腺球蛋白抗體。研究顯示[1],抗甲狀腺抗體可通過(guò)抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)產(chǎn)生細(xì)胞毒性,引發(fā)甲狀腺細(xì)胞受損,甲狀腺能力下降,影響婦女的健康。文獻(xiàn)報(bào)道,自身免疫性甲狀腺疾病約有70%的患者出現(xiàn)產(chǎn)后甲狀腺炎、75%的患者血清可檢測(cè)抗甲狀腺抗體。抗甲狀腺抗體可通過(guò)抗體和補(bǔ)體介導(dǎo)金發(fā)甲狀腺細(xì)胞損傷,對(duì)女性產(chǎn)生不良影響。妊娠合并甲狀腺功能低下可導(dǎo)致妊娠相關(guān)疾病,包括:流產(chǎn)、妊娠高血壓、早產(chǎn)、產(chǎn)后出血等,同時(shí)對(duì)胎兒造成不良影響,例如:呼吸窘迫綜合癥、認(rèn)知障礙等。該研究分析抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病的關(guān)系。妊娠婦女合并甲狀腺功能低下可引發(fā)產(chǎn)科并發(fā)癥,同時(shí)對(duì)胎兒產(chǎn)生不良影響。
甲狀腺激素為人體重要激素,參與生長(zhǎng)發(fā)育、新陳代謝等多組織活動(dòng)。甲狀腺激素合成步驟如下:I-在甲狀腺過(guò)氧化物酶催化作用下形成I0,在酶催化作用下形成三碘甲狀腺原氨酸或四碘甲狀腺原氨酸,由此可見(jiàn)甲狀腺過(guò)氧化物酶參與甲狀腺合成的全過(guò)程。在人體中已發(fā)現(xiàn)180種以上甲狀腺過(guò)氧化物酶單克隆抗體,主要為IgG1和IgG2。
研究表明[3],隨著年齡增加,抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率明顯升高??辜谞钕倏贵w同內(nèi)異癥存在密切關(guān)聯(lián),通過(guò)檢查21例輕度內(nèi)異癥不孕癥女性的抗甲狀腺抗體,陽(yáng)性率高達(dá)29%,正常生育女性陽(yáng)性率為8%,輕度內(nèi)異癥不孕婦女的抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率明顯高于正常女性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)[4-6]?;仡櫺约扒罢靶苑治鼍砻?,多囊卵巢綜合征患者抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率明顯提高。多種因素對(duì)提高抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率具有促進(jìn)作用,主要包括:環(huán)境污染、碘攝入量增加、感染性疾病、硒缺乏等。通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明,高碘攝入可引發(fā)甲狀腺自身免疫系統(tǒng)疾病。維生素D攝入量不足同抗甲狀腺抗體相關(guān),維生素D不足女性出現(xiàn)抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率高于正常人群的2.5倍[7]。影響抗甲狀腺抗體陽(yáng)性因素主要包括:環(huán)境、不孕病因、年齡、自身免疫疾病等。
3.1 流產(chǎn)
經(jīng)研究表明甲狀腺自身抗體同流產(chǎn)存在相關(guān)性,其中TgAb陽(yáng)性導(dǎo)致反復(fù)流產(chǎn)的發(fā)生率明顯增加,通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí),TgAb陽(yáng)性產(chǎn)婦流產(chǎn)發(fā)生率增加,且直接影響胎盤[8]。
3.2 早產(chǎn)
流行病理學(xué)研究證實(shí),甲狀腺抗體同早產(chǎn)具有密切關(guān)聯(lián),抗甲狀腺抗體陽(yáng)性組產(chǎn)婦早產(chǎn)率明顯高于陰性組,其發(fā)病機(jī)制需進(jìn)一步研究[9]。
3.3 對(duì)新生兒影響
前瞻性研究證實(shí)[11],妊娠早期甲狀腺抗體陽(yáng)性發(fā)生率增加圍產(chǎn)兒死亡風(fēng)險(xiǎn)。近年來(lái),文獻(xiàn)報(bào)道[12],妊娠早期產(chǎn)婦出現(xiàn)TPOAb陽(yáng)性,低甲狀腺激素血癥可影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育,導(dǎo)致新生兒智力下降。
目前因缺乏動(dòng)物模型研究和體外數(shù)據(jù)研究,目前尚無(wú)完整生理機(jī)制解釋抗甲狀腺抗體陽(yáng)性和不良妊娠結(jié)局的關(guān)系。可能作用機(jī)制包括以下幾種假說(shuō)。
4.1 抗體對(duì)胎盤和透明帶的作用
通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明[13],皮內(nèi)注射人甲狀腺球蛋白的免疫小鼠出現(xiàn)TgAb,小鼠的甲狀腺并未出現(xiàn)病理改變,甲狀腺功能正常,但胎盤的重量較未采用甲狀腺球蛋白免疫明顯降低。胎盤中發(fā)現(xiàn)TgAb,而在胚胎組織中并未發(fā)現(xiàn)TgAb,由此推測(cè)抗體可直接引發(fā)胎盤損害。透明帶同甲狀腺存在相似的抗原成分,可導(dǎo)致免疫交叉反應(yīng),因此,抗甲狀腺抗體陽(yáng)性可能會(huì)影響胚胎著床。
4.2 免疫不平衡
抗甲狀腺抗體陽(yáng)性可能同T淋巴細(xì)胞功能障礙密切相關(guān),正常妊娠需要T淋巴細(xì)胞2型免疫反應(yīng)占優(yōu)勢(shì),抗甲狀腺抗體陽(yáng)性同Th1免疫反應(yīng)相關(guān),可能為免疫不平衡標(biāo)志物[14]。
4.3 低促甲狀腺激素水平
在妊娠期間促甲狀腺激素的水平仍存在爭(zhēng)議,根據(jù)目前正常的促甲狀腺激素的正常范圍,不可排除輕微的甲狀腺功能下降。文獻(xiàn)報(bào)道[15],抗甲狀腺抗體陽(yáng)性婦女在妊娠早期,血清促甲狀腺激素水平提高,隨著妊娠的時(shí)間增加,游離甲狀腺素水平逐漸下降,抗甲狀腺抗體可干擾甲狀腺功能的調(diào)節(jié),使甲狀腺水平相對(duì)下降,引發(fā)不良的妊娠結(jié)局。
4.4 高齡
隨著婦女年齡的增加,抗甲狀腺抗體陽(yáng)性率也隨之增加。高齡是導(dǎo)致流產(chǎn)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,因此,抗甲狀腺抗體陽(yáng)性的女性常出現(xiàn)不孕和流產(chǎn)等。
綜上所述,目前國(guó)內(nèi)外對(duì)抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病已進(jìn)行廣泛研究,自身免疫功能異常是導(dǎo)致不良結(jié)局的重要原因,隨著檢測(cè)方法的提高,抗甲狀腺抗體同妊娠相關(guān)疾病已成為臨床關(guān)注熱點(diǎn),但因其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,需進(jìn)一步研究其治療措施,進(jìn)而提高整體人口素質(zhì)。
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A
1674-0742(2015)01(b)-0197-02
2014-09-16)
肖麗(1983-),女,本科,學(xué)士,主要從事產(chǎn)科工作。