黃國平，鄭 哲

0 引言

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種老年人群的常見慢性疾病，COPD患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平可能有不同程度的增強(qiáng)，由此誘發(fā)的慢性氣道炎癥狀態(tài)和小氣道的結(jié)構(gòu)損壞是其病變發(fā)生、發(fā)展的病理生理基礎(chǔ)［1-2］。在一些誘因作用下，COPD可以急性發(fā)作，患者病情加重，臨床上稱為慢性阻塞性肺疾病急性加重(Acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD)［3-6］。糾正AECOPD患者的氧化/抗氧化失衡狀態(tài)，對(duì)于AECOPD的治療具有重要的臨床意義［7］。前列地爾(Alprostadil)是一種高生物活性物質(zhì)，屬于天然前列腺素(PGE1)類物質(zhì)，最近的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，前列地爾不僅具有擴(kuò)張血管、抑制血小板聚集、改善微循環(huán)的作用，還具有抑制氧化應(yīng)激的活性［8-9］。本研究觀察前列地爾對(duì)AECOPD患者氧化應(yīng)激損傷的影響，并分析其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 病例資料 收集2012年4月至2014年3月在我院進(jìn)行治療的AECOPD患者120例，男75例，女45例，年齡50～73歲，平均年齡(62.8±10.4)歲，病程8～15年，平均病程(11.4±2.7)年。AECOPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組2007年修訂的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》［3］。排除標(biāo)準(zhǔn):嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙者，凝血功能障礙者，伴發(fā)其他血栓栓塞性疾病者，伴發(fā)惡性腫瘤者，曾使用過抗氧化劑者。120例患者隨機(jī)分為2組。常規(guī)治療組(對(duì)照組)60例，男39例，女21例，年齡50～72歲，平均年齡(62.5±10.2)歲，病程 8～14年，平均病程(11.2±2.6)年;前列地爾治療組(觀察組)60例，男36例，女 24例，年齡 52～73歲，平均年齡(63.1±9.6)歲，病程9～15年，平均病程(11.6±2.8)年。兩組患者在性別、年齡、病程臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。另取本院體檢中心健康體檢者60例作為正常對(duì)照，其中男37例，女23例，年齡51～72歲，平均年齡(62.3±10.5)歲。正常對(duì)照患者與AECOPD患者在性別、年齡臨床資料方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組進(jìn)行常規(guī)的吸氧、平喘、解痙、抗感染、消炎等對(duì)癥治療，必要時(shí)給予利尿、強(qiáng)心等支持治療。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用前列地爾(北京泰德制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字:H10980023)，方法:10 μg前列地爾溶于40 mL注射用生理鹽水，靜脈推注，1次/d，連續(xù)應(yīng)用10 d。10 d療程結(jié)束后，對(duì)比兩組治療前后的PaCO2、PaO2、FEV1預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC等肺功能指標(biāo)的改變;以及咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失、住院時(shí)間等臨床指標(biāo)的差異。

1.3 各種因子水平表達(dá)的檢測 8-iso-PGF2α、IL-6、TNF-α表達(dá)的檢測使用ELISA法，取正常對(duì)照、AECOPD患者的靜脈血4 mL，1 200 g離心15 min，取上清交由檢驗(yàn)科完成檢測，8-iso-PGF2α檢測試劑盒購自蘇州金唯智生物科技有限公司，IL-6和TNF-α檢測試劑盒購自北京碧云天生物科技有限公司，按照試劑盒說明書操作，完成上述因子的檢測。

1.4 臨床療效判斷 顯效:呼吸困難、咳喘及肺部哮鳴音等臨床癥狀均消失;有效:上述臨床癥狀顯著改善;無效:上述臨床癥狀無改善，甚至加重。臨床治療有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，兩組均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α 表達(dá)的變化治療前，對(duì)照組和觀察組的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表達(dá)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，但均顯著高于正常對(duì)照組(P＜0.01)。治療后，兩個(gè)治療組的8-iso-PGF2α、IL-6和TNF-α表達(dá)均較治療前顯著減低(P＜0.05，P＜0.01)，且觀察組上述指標(biāo)均低于對(duì)照組(P＜0.05)。見表1。

表1 8-iso-PGF2α、IL-6 和 TNF-α表達(dá)的比較(μg/mL)

2.2 PaCO2、PaO2、FEV1 預(yù)計(jì)值、FEV1/FVC 肺功能指標(biāo)的改變 從表2可見，治療前，對(duì)照組和觀察組的 PaCO2、PaO2、FEV1預(yù)計(jì)值和 FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后，兩組 PaCO2均降低(P ＜0.05，P ＜0.01)，PaO2、FEV1預(yù)計(jì)值和 FEV1/FVC均升高(P＜0.05，P＜0.01)，兩個(gè)治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)的改變

2.3 前列地爾對(duì)AECOPD患者咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時(shí)間的影響 觀察組的咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時(shí)間均低于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表3 兩組咳嗽緩解、呼吸困難消失、啰音消失及住院時(shí)間比較(d)

2.4 兩組臨床有效率的比較 觀察組、對(duì)照組的臨床治療有效率分別為88.3%、73.3%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組臨床療效的比較(例，%)

3 討論

8-iso-PGF2α是細(xì)胞膜花生四烯酸受到自由基損害發(fā)生脂質(zhì)過氧化的特異性產(chǎn)物，其結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，不受食物脂質(zhì)含量的影響，是評(píng)價(jià)機(jī)體氧化應(yīng)激水平的靈敏指標(biāo)［10-11］。其作為異前列腺素類代謝產(chǎn)物，可以促進(jìn)炎癥細(xì)胞及炎癥介質(zhì)反應(yīng)并放大其作用，刺激成纖維細(xì)胞增殖，參與局部的炎癥反應(yīng)。本研究的檢測結(jié)果顯示，AECOPD患者8-iso-PGF2α表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照人群。

IL-6和TNF-α是體內(nèi)敏感的炎癥反應(yīng)因子，參與多種慢性炎癥性疾病的發(fā)生、發(fā)展［12］。本研究中，AECOPD患者IL-6和TNF-α表達(dá)水平顯著高于正常對(duì)照人群。提示氧化應(yīng)激可能是AECOPD的重要發(fā)病機(jī)制之一，調(diào)節(jié)AECOPD氧化應(yīng)激狀態(tài)將有利于AECOPD的臨床治療。

前列地爾的主要成分是PGE1，其具有廣泛的生理藥理作用［13-14］，本研究顯示，前列地爾治療AECOPD可以顯著減低8-iso-PGF2α的表達(dá)，說明其在AECOPD治療中發(fā)揮了抗氧化應(yīng)激作用;同時(shí)，前列地爾對(duì)IL-6和TNF-α炎癥因子表達(dá)水平的降低作用優(yōu)于常規(guī)治療組，表明前列地爾可以顯著改善AECOPD患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激失衡狀態(tài)。氧化應(yīng)激失衡促進(jìn)炎性反應(yīng)，亦可激發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)，形成一個(gè)惡性循環(huán)［15］。前列地爾對(duì)這種循環(huán)的阻滯作用在糖尿病腎病患者中已有所體現(xiàn)［16］。本研究結(jié)果亦顯示，前列地爾對(duì)AECOPD患者的呼吸功能和臨床指標(biāo)的改善作用均優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)有效率高于對(duì)照組。說明了前列地爾通過調(diào)節(jié)氧化/抗氧化失衡來減輕炎癥反應(yīng)，對(duì)于AECOPD患者器官功能的恢復(fù)和病情的好轉(zhuǎn)起到積極的作用。前列地爾為外源性PGE1，臨床使用中不良反應(yīng)發(fā)生率低，本研究亦未觀察到前列地爾相關(guān)的嚴(yán)重不良發(fā)生。

綜上所述，前列地爾治療AECOPD可以顯著減輕患者的氧化應(yīng)激損傷，抑制炎癥反應(yīng)，臨床療效顯著，值得推廣使用。

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