丁瑞敏

聯(lián)合檢測(cè)外周血CEA、CA125、VEGF、MT及MMP-9在晚期非小細(xì)胞肺癌診斷中的意義

丁瑞敏

作者單位：450000鄭州市，河南中醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院檢驗(yàn)科

目的探討外周血金屬硫蛋白（metallothionein，MT）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖鏈抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9（matrix metalloprotein-9，MMP-9）5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）的診斷價(jià)值。方法選擇2012年6月至2014年6月于我院就診的NSCLC患者80例及健康對(duì)照者72例為研究對(duì)象，檢測(cè)受試者血清MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9水平，對(duì)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果NSCLC組MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的檢測(cè)結(jié)果均高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。5項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度和特異性均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度和特異性。結(jié)論MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9的檢測(cè)可用于晚期NSCLC的輔助診斷，其聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高NSCLC的檢出率。

晚期非小細(xì)胞肺癌；金屬硫蛋白；血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子；糖鏈抗原125；癌胚抗原；基質(zhì)金屬蛋白酶-9

doi：10.3969/j.issn.1674-7151.2015.01.012

隨著環(huán)境的逐漸惡化，肺癌的發(fā)病率逐年上升，國(guó)內(nèi)的肺癌增長(zhǎng)率高達(dá)25%，成為癌癥死亡的首要原因［1］。如何加強(qiáng)肺癌的早期診斷，并有效指導(dǎo)治療方案的制定，對(duì)患者預(yù)后和整個(gè)社會(huì)公共衛(wèi)生事業(yè)均具有重要意義。近年來，外周血血金屬硫蛋白（metallothionein，MT）、血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、糖鏈抗原125 （carbohydrate antigen 125，CA125）、癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）和基質(zhì)金屬蛋白酶-9 （matrix metalloprotein-9，MMP-9）聯(lián)合檢測(cè)在晚期非小細(xì)胞肺癌（non-small-cell lung carcinoma，NSCLC）診斷中的應(yīng)用取得明顯進(jìn)展［2］，本文研究收集我院晚期NSCLC患者80例，分析上述指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在其診斷中的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1　資料與方法

1.1臨床資料選擇2012年6月至2014年6月我院收治的晚期NSCLC患者80例，其中男性62例，女性18例，年齡41～76歲，平均年齡（54.30± 2.03）歲。所有患者均符合以下診斷標(biāo)準(zhǔn)：①體重減輕、疲乏、食欲下降、咳嗽、咯血、呼吸困難；局部肺氣腫、肺不張或病灶鄰近部位的浸潤(rùn)性病變或肺部炎變；②X線下可見局部肺氣腫、肺不張；③痰細(xì)胞學(xué)檢查呈陽性；④X線片與骨顯像都有陽性發(fā)現(xiàn)，ECT骨顯像有陽性發(fā)現(xiàn)；⑤符合WHO中規(guī)定的診斷標(biāo)準(zhǔn)。選擇同期我院健康體檢者72例為對(duì)照組，其中男38例，女34例，年齡44～79歲，平均年齡為（52.10±4.55）歲。兩組間性別、年齡經(jīng)平衡性檢驗(yàn)，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1．2標(biāo)本采集于清晨空腹采集所有研究對(duì)象的肘靜脈血0.5 ml，靜置后以離心半徑15 cm，1500 r/ min離心10 min分離血漿待檢。

1．3儀器與試劑VEGF、MMP-9酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上海西唐生物科技有限公司提供，CEA、CA125和MT酶聯(lián)免疫分析試劑盒均由上海雅吉生物科技有限公司提供。檢測(cè)儀器為美國(guó)Bio-Rad Model550型酶標(biāo)儀。

1．4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用x±s表示，兩組間計(jì)量資料的比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2．1NSCLC組和對(duì)照組中5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較NSCLC組中MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9表達(dá)水平均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05），詳見表1。

2．25項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的特異性和靈敏度5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的靈敏度（90.0%）和特異性（94.4%）均高于各指標(biāo)單獨(dú)檢測(cè)的靈敏度和特異性，見表2。

表1　NSCLC組和對(duì)照組中5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果比較（x±s）

表2　5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷NSCLC的特異性和靈敏度［n（%）］

3　討論

腫瘤標(biāo)志物是臨床應(yīng)用視角下，自機(jī)體血漿、組織中檢測(cè)所得的腫瘤相關(guān)生化物質(zhì)，在腫瘤患者的機(jī)體中含量明顯上升，密切反映腫瘤疾病進(jìn)展階段的基因特性和細(xì)胞表型，與腫瘤的發(fā)生、生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移具有密切的聯(lián)系。

CEA是應(yīng)用于肺癌檢測(cè)的最早標(biāo)志物，血液循環(huán)中，CEA的“+”細(xì)胞會(huì)同質(zhì)黏附，導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞聚集在循環(huán)中，進(jìn)而形成腫瘤栓，增加瘤細(xì)胞在血管床中滯留的時(shí)間，為瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移創(chuàng)造更多機(jī)會(huì)［3］。據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)［4］報(bào)道，晚期NSCLC患者的CEA水平增高者達(dá)30%～65%。VEGF是血管生成調(diào)節(jié)因子，對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的分裂和增殖具有顯著促進(jìn)作用，在肺癌腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移中也發(fā)揮重要作用。CA125是臨床公認(rèn)的卵巢癌的標(biāo)志物，亦可以由肺腺癌發(fā)生，其陽性率在32.0%至55.9%之間。MT在很多正常細(xì)胞中廣泛存在，其發(fā)展情況與癌胚細(xì)胞基因產(chǎn)生極具相似性。在近幾年的研究［5］中，MT在乳腺癌、宮頸癌等癌癥中呈現(xiàn)高表達(dá)。MMP-9是明膠酶類的一種，對(duì)基底膜中的Ⅳ型膠原具有特異性降解作用，進(jìn)而破壞基底膜的完整性，有助于腫瘤細(xì)胞的浸潤(rùn)及轉(zhuǎn)移，在胃癌、食管癌等多種腫瘤中均呈現(xiàn)高表達(dá)。可見MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9均不同程度的參與腫瘤的浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移，且在多種惡性腫瘤中呈現(xiàn)高表達(dá)。

本文研究結(jié)果顯示，NSCLC組患者的5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果均明顯高于對(duì)照組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示各腫瘤標(biāo)志檢測(cè)水平確實(shí)對(duì)NSCLC的診斷具有一定的臨床意義。但各指標(biāo)診斷NSCLC的靈敏度和特異性都不高，在將各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)后，其診斷NSCLC的靈密度提高到90.0%，而特異性也

高達(dá) 94.4%，說明各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高NSCLC的檢出率，可為臨床NSCLC的診斷提供可靠的實(shí)驗(yàn)室依據(jù)。

綜上所述，MT、VEGF、CA125、CEA和MMP-9各指標(biāo)的水平檢測(cè)可用于NSCLC的輔助診斷，且各指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)可明顯提高 NSCLC的檢出率，對(duì)NSCLC的臨床診療有一定的臨床意義。

1李鋇，王燕，朱紅霞，等.外周血表皮生長(zhǎng)因子受體蛋白濃度與吉非替尼治療晚期非小細(xì)胞肺癌療效的相關(guān)性.中華腫瘤雜志，2011，33：431-435.

2楊海虹，歐陽銘，郜靚，等.外周血T細(xì)胞亞群表達(dá)和晚期非小細(xì)胞肺癌預(yù)后的關(guān)系.廣東醫(yī)學(xué)，2008，29：267-268.

3李德龍.厄洛替尼靶向治療對(duì)晚期非小細(xì)胞肺癌患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群表達(dá)的影響及意義.中國(guó)藥物與臨床，2014，15：967-968.

4周清華，石應(yīng)康，陳軍，等.基于“分子分期”的局部晚期非小細(xì)胞肺癌 “個(gè)體化外科治療”的長(zhǎng)期生存結(jié)果.中國(guó)肺癌雜志，2011，14：86-106.

5張國(guó)兵，陳建，王臨潤(rùn)，等.晚期非小細(xì)胞肺癌腫瘤組織和外周血淋巴細(xì)胞中RRM1和ERCC1基因表達(dá)的研究.浙江大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2012，41：540-546.

（本文編輯：李霦）

The significance of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 combine detection in NSCLC diagnosis

DING Rui-min.
Department of Clinical Laboratory，the Third Affiliated Hospital of Henan Traditional Chinese Medicine College，Zhengzhou 450000，China

ObjectiveTo analysis the significance of peripheral blood metallothionein（MT），vascular endothelial growth factor（VEGF），carbohydrate antigen 125（CA125），carcinoembryonic antigen（CEA），and matrix metalloprotein-9（MMP-9）combine detection in advanced stage non-small-cell lung carcinoma （NSCLC）diagnosis.Methods80 cases patients with advanced stage NSCLC and 72 cases healthy control people from June 2012 to June 2014 in our hospital were collected.The MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 serum levels of all subjects were all detected and the results were analyzed statistically.ResultsThe serum levels of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 in NSCLC group were all higher than that of control group，and the differences all had statistical significance（Pall＜0.05）.The sensitivity and specificity of 5 index combine detection were all higher than that of each index alone detection.ConclusionThe detection of MT，VEGF，CA125，CEA and MMP-9 can be used in the diagnosis of advanced stage NSCLC，and combine detection can improve the detection rate of the disease.

Advanced non-small cell lung cancer；Metallothionein；Vascular endothelial growth factor；Carbohydrate antigen 125；Carcinoembryonic antigen；Matrix metalloproteinase-9

（2015-01-15）