馮文霄 金 瑛 田 晶 鄒孟紅 張金哲

遼寧省計劃生育科學研究院，遼寧沈陽 110031

米非司酮是由人工合成的抗孕激素類藥物，目前常用于臨床行藥物流產(chǎn)。米索前列醇為前列腺素的衍生物具有擴張宮頸的作用，使用二者聯(lián)合進行藥物流產(chǎn)可以起到更佳效果。國家食品和藥品監(jiān)督管理局批準米非司酮配伍米索前列醇用于終止小于50 d的早孕。同時，藥物流產(chǎn)是一種非手術的人工流產(chǎn)，消除對手術流產(chǎn)的顧慮和恐懼心理，具有損傷小、痛苦輕、不需要手術、精神負擔小的優(yōu)點。選取2009年1—12月在遼寧省6個縣計劃生育服務站收治的2138例室內妊娠30～49的健康婦女為研究對象，就米非司酮聯(lián)合米索前列醇行藥物流產(chǎn)的效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2138 名自愿要求行藥物流產(chǎn)且無藥物流產(chǎn)禁忌證的18～45歲正常宮內妊娠30-49 d的孕婦。平均年齡為 （31.40±13.20）歲，平均妊娠天數(shù)為（42.21±4.03）d。

1.2 研究方法

1.2.1 給藥方法 行藥物流產(chǎn)前三天給予米非司酮，分頓服法和分次服法，每次服藥前后各禁食1 h，來原單位就診的時間為首次服米非司酮36～48 h（第3 日上午）后，當日空腹服米索前列醇，留院觀察6 h。米非司酮（藥品準字號：國藥準字H20083780）；米索前列醇（藥品準字號：國藥準字H20073696）。

1.2.2 評定方法 藥物產(chǎn)生作用后完整排出胚囊，或胚囊未能完整排出，但在超聲引導下顯示宮內妊娠物已全部排出，陰道流血量減少逐漸停止，尿HCG 轉陰性，子宮迅速修復，這種情況為完全流產(chǎn)。藥物產(chǎn)生作用后胚囊自行排出，刮宮后經(jīng)病理檢查證實為絨毛組織或妊娠蛻膜組織，何種情況是因出血過多或時間過長實施刮宮術造成的，被定義為不完全流產(chǎn)；用藥后第8 天胚囊沒有排出，B超下發(fā)現(xiàn)胚胎繼續(xù)發(fā)育或已經(jīng)停止發(fā)育，為終止妊娠必要時采用負壓吸宮術，這種情況定義為失敗。

1.3 統(tǒng)計方法

用Epidata 3.0 統(tǒng)計軟件建立數(shù)據(jù)庫，登記表資料經(jīng)質量檢查后進行雙人錄入并核對，校正后用SPSS17.0 數(shù)據(jù)軟件包進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用[n（%）]表示，采用 χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，用（±s）表示。

2 結果

2.1 一般情況

育齡婦女年齡為（31.40±13.20）歲；常住人口占99.5%，暫住人口占0.5%；文化程度為小學及以下占1.1%，初中占95.5%，高中及以上占3.4%；在家務農(nóng)占99.2%，出外打工及其他占0.8%。

2.2 藥物流產(chǎn)結局

完全流產(chǎn)2057例（96.2%），不全流產(chǎn)74例（3.5%），失敗7例（0.3%）。

2.3 不良反應

無任何不良反應1075例 （50.3%），有不良反應1063例（49.7%）；在有不良反應中出現(xiàn)癥狀最多的是胃腸道反應為951例，占89.4%；其余癥狀按出現(xiàn)比例由高到低依次為乏力、發(fā)癢、發(fā)熱、頭暈、頭痛。見表1。

表1 藥物流產(chǎn)的不良反應

2.4 陰道出血情況

陰道出血量多308例（14.4%），出血量與月經(jīng)量相似1422例（66.5%），出血量少 408例（19.1%）；陰道出血平均天數(shù)為（7.74±4.51）d。

3 討論

米非司酮聯(lián)合米索前列醇用藥可興奮子宮平滑肌，增加子宮張力，促進胎盤與子宮內壁分離，加速宮頸軟化與松弛，降低出血量[1]。但二者聯(lián)用有時會引起異常出血[2]，其原因有可能是殘留、子宮內膜損壞、繼發(fā)感染等。因此，只有促使妊娠產(chǎn)物和蛻膜的盡早排出體外才能減少藥物流產(chǎn)后出血[3]。藥物流產(chǎn)技術已經(jīng)在基層醫(yī)療機構普遍開展應用，但是藥物流產(chǎn)技術的使用方法極不規(guī)范，存在著不安全隱患，如沒有常規(guī)的B超檢查，服用前列腺類藥物時不進行動態(tài)觀察，對藥流的效果不評定，一部分人流產(chǎn)后會出現(xiàn)閉經(jīng)、輸卵管阻塞和繼發(fā)不孕的現(xiàn)象，后果十分嚴重。該省在項目縣開展藥物流產(chǎn)適宜技術，就是為了建立一支能夠開展此項技術的網(wǎng)絡團隊：由鄉(xiāng)、村級技術人員對當?shù)毓茌牱秶挠g婦女發(fā)生意外妊娠者做到早發(fā)現(xiàn)、早報告、早解決，降低藥物流產(chǎn)的使用風險；藥物流產(chǎn)強調規(guī)范操作，不能自行服藥，應該在具有搶救條件的醫(yī)療單位的監(jiān)護下并嚴格掌握其適應證和禁忌證的情況下安全使用。早孕婦女在醫(yī)生的指導下了解用藥方法、流產(chǎn)效果和可能出現(xiàn)的不良反應，醫(yī)生經(jīng)詢問病史、婦科檢查、實驗室檢查，包括查血常規(guī)、尿妊娠試驗，必要時進行血人絨毛膜促性腺素（HCG）測定，取陰道分泌物查陰道清潔度、滴蟲和念珠菌等醫(yī)學檢查后證實為宮內妊娠方可藥物流產(chǎn)，若胚芽伴有胎心且胚囊的平均直徑大于2.5 cm，不宜藥物流產(chǎn)。經(jīng)檢查合格者，自愿選用藥物流產(chǎn)并簽署知情同意書，填寫記錄表，登記服藥日期和訪視日期，并告之相關注意事項，使用月經(jīng)卡記錄陰道出血情況及不良反應。當患者出現(xiàn)陰道出血不止現(xiàn)象，經(jīng)B超檢查確定子宮內仍有妊娠物時為不完全流產(chǎn)，此時對患者進行藥物治療和清宮術[4]。

近年來研究表明米非司酮與米索前列醇的聯(lián)合使用比單獨用米索前列醇進行藥物流產(chǎn)的成功率更高,不良反應更少[5-6]。該研究結果表明，米非司酮聯(lián)合米索前列醇行藥物流產(chǎn)的完全流產(chǎn)率為96.2%，不全流產(chǎn)率為3.5%，失敗為0.3%。其他多項臨床觀察結果表明[7-9],米非司酮配伍米索前列醇終止早孕的完全流產(chǎn)率可達86.0%～93.0%，不完全流產(chǎn)率達3.0%～5.0%。本組資料完全流產(chǎn)的結果與文獻報道基本一致。該研究中不良反應發(fā)生率為91.8%，出現(xiàn)最多的是胃腸道不適，為48.4%；陰道出血量多的為14.4%。這一結果與其他文獻報道相似[6]。米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)后大多數(shù)不良反應較輕微，無需治療，小部分不良反應稍重的患者需要給予相應治療。為了保證藥物流產(chǎn)的順利進行，減少并發(fā)癥的發(fā)生，在簽署同意書之前詳細告知患者服藥后可能發(fā)生的不良反應，并在藥物流產(chǎn)過程中進行密切觀察和相應的護理，這樣減輕了孕婦的恐懼心理。該研究顯示藥物流產(chǎn)后陰道出血量多的為14.4%，出血量與月經(jīng)量相似的為66.5%，出血量少的為19.1%。與其他研究結果相比較[5-10]，該研究中藥物流產(chǎn)后出血量少的所占比例比較大，出血時間也比較短。提示該研究中育齡婦女的藥物流產(chǎn)效果比較好，這可能與技術服務人員多次參加省里課題組舉辦的培訓班有關，提高了技術人員的用藥規(guī)范，嚴格遵守藥物流產(chǎn)的適應癥，因此效果比較好。對于超過15 天以上的藥物流產(chǎn)患者為減少出血時間延長的問題，應該加強隨診、復診，早期干預，早期治療。

綜上所述，米非司酮配伍米索前列醇行藥物流產(chǎn)是一種有效的終止早孕的方法。是目前臨床上被早孕婦女接受的較好的終止早期妊娠的方法。但是，藥物流產(chǎn)雖然簡單方便，但仍存在弊端。醫(yī)院護理人員應對藥物流產(chǎn)患者做好宣傳教育工作，一旦出現(xiàn)不完全流產(chǎn)，患者需要去醫(yī)院進行藥物治療必要時實施清宮術[11]。藥物治療和清宮術治療可以幫助藥物流產(chǎn)不全患者達到完全流產(chǎn)效果，終止妊娠[12]。

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